Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 20
Текст из файла (страница 20)
пл. 123-124°С.Д. А. Аванесова, С. Г. Чшмаритян, Г.Л. Папаян, Арм. Хим Журн., 35 (1), 63(1982)^(Индол-З-илметил)бензолсульфамидPhSO.NH,Раствор 1 моль грамина и 2 моль бензолсульфонамида в воденагревают 20 мин, образовавшееся масло кристаллизуется при охлаждении,его промывают разбавленной уксусной кислотой, водой, спиртом и эфиром,т. пл. 160-163°С (из бензола).J.Licari, G.Dougherty. JAm.Chem.Soc., 76, 4039 (1954)1583-(Пиперидинометил)индолN-Оксид грамина.Суспензию 17.4 г (0.1 моль) грамина в 40 мл спирта обрабатывают 28.2 мл(0.25 моль) 30% перекиси водорода. Смесь разогревается и граминрастворяется. По охлаждении из светло-коричневого раствора выделяютсябесцветные кристаллы N-оксида грамина.
Выход 17.5 г (92%), т. пл 135136°С (быстрое нагревание), т. пл 121-122°С (медленное нагревание).3-(Пиперидинометил)индол.Смесь 2 г (0.01 моль) оксида грамина с 40 мл пиперидина кипятят 3 ч.Пиперидин отгоняют в вакууме, остаток кристаллизуют из спирта иполучают бесцветные пластинки, выход 1.59 г (83%), т.пл. 158-159°С.W.Henry, E.Leete, J. Am. Chem. Soc., 79, 5254 (1957)3-(Имидазол-1-илметил)индолксилолРаствор 1 моль грамина и 2 моль имидазола в ксилоле кипятят ватмосфере азота 1 -3 ч. Соединение выделяют хроматографированием нафлоризиле.
Выход 65%, т.пл. 180°С.Из 2-метилимидазола получают 3-[(2-метилимидазол-1-ил)метил]индол,выход 65%, т.пл. 170°СИз бензимидазола - 1-(индол-3-илметил)бензимидазол, выход 70%, т. пл.215°С.G.Decodts, M.Wakselman. C.R. Acad. Sei., Paris, 266, 1168 (1968)159Этиловый эфир 9-метокси-2-пропил-11,12-дигидро-ЗН,-6аН,13Н-6-оксо3,12а-диазабензо[я|циклопент[/*]антрацен-1-карбоновой кислотыМеО.Раствор 1.2 г ( 3.94 ммоль) этилового эфира 4-(диметиламинометил)-5гидрокси-2-пропилиндол-З-карбоновой кислоты и 0.64 г (3.94 ммоль) 6метокси-3,4-дигидроизохинолина в 20 мл диоксана кипятят 4 ч в токе азота,раствор концентрируют, добавляют 2 мл ацетона и оставляют на 16 ч при5°С. Белый осадок отфильтровывают, сушат в вакуумном сушильном шкафупри ~ 20°С, выход 0.5 г (30%), т.
пл. 194-196°С.M. B.Thomas, E. Aug.-Szaf Corinne., H.Hussein, P.Thomas, S.Kevin, D. Seh.Roy, J. Med. Chem., 45, 3094 (2002)2.1.4. Реакции граминов с О-нуклеофилами3-ГидроксиметилиндолMeNaOHэфирРаствор 5.0 г йодметилата грамина в 200 мл холодной воды медленнодобавляют к интенсивно перемешиваемой смеси 200 мл 10% гидроксиданатрия и 200 мл эфира, через 10 мин белый осадок (0.24 г) отфильтровывают,эфирный слой отделяют, водный экстрагируют несколько раздополнительными порциями эфира и объединенные эфирные экстрактысушатсульфатом натрия и перегоняют в вакууме при комнатнойтемпературе, получают 2.18 г белого кристаллического твердого вещества,после кристаллизации из бензола выход бесцветных лепесточков 3160гидроксиметилиндола 1.54 г (66%), т.
пл. 99-100°С. Вычислено, %: С 73.45; H6.16; N 9.52. C9H9NO. Найдено, %: С 73.49, 73.64; H 6.09, 6.18; N 9.47, 9.38.E.Leete, L.Marion, Can. J. Chern., 31, 775 (1953)3-(Метоксиметил)-5-нитроиндолOMeК раствору 11 г (0.05 моль) 5-нитрограмина в 250 мл метанола приперемешивании добавляют избыток метилйодида (через ~ 15-20 минначинает образовываться твёрдое вещество), оставляют перемешиваться на48 ч при ~ 20°С.
После окончания реакции (контроль ТСХ - отсутствиеисходного основания грамина) добавляют 3.25 г (0.06 моль) метилата натрияи перемешивают ещё 15 мин, по данным ТСХ начинается образованиеметоксиметильного производного. Смесь пермешивают 4 ч, фильтруют,упаривают, полученное твердое вещество перемешивают с водой иотфильтровывают, получают 10 г (96%) матового жёлтого твердого вещества.Перекристаллизация из метанола дает ярко жёлтые кристаллы, т. пл. 133134°С. Спектр ЯМР 'Н, 5, м.д., У, Гц: 3.35 (ЗН, с, СН3), 4.65 (2Н, с, СН2), 7.357,5 (2Н, перекрывающиеся с и д, У6? = 5, 2- и 7-Н), 8.0 (1Н, д.д, У6? = 5, 6-Н),8.55 (1Н, с, У46 = 3, 4-Н), 11.3 (1Н, уш.с, NH).Вычислено, %: С 58.22; H 4.89; N 13.58. С10Н10М2Оз.
Найдено, %: С 58.13; H4.91; N13.50.H. F. Russell, E. J. Waller, N. R. Ducharme II, /. Org. Chem., 56, 871 (1991)(1-Ацетилиндол-3-ил)метилацетатСмесь 10 г (0.06 моль) грамина и 20 г (0.24 моль) сухого ацетата натриякипятят 4 ч со 100 мл свежеперегнанного уксусного ангидрида, охлаждают ивыливают в смесь льда и раствора карбоната натрия, перемешивают 1 ч,жёлтый аморфный осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат в161вакууме, выход 12.3 г (88%). Кристаллизация из этанола (с древесным углем)дает 11.0 г ацетилпроизводного в виде бледно-желтых игл с т.
пл. 89-90°С.E.Leete, L.Manon, Can. J. Own., 31, 775 (1953)Индол-3-илметил-[(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метиловый] эфирНагревают 2 ч при 70°С 0.92 г (0.04 моль) натрия в 20 млсвежеперегнанного изопропилиденглицерина (т. кип. 84°С 10 мм) дополного растворения натрия, охлаждают до 20 °С и прибавляют приперемешивании 2.6 г (0.015 моль) грамина, после растворения граминаохлаждают до 0°С и прибавляют по каплям 5.4 г (0.038 моль) йодистогометила. Перемешивают 3 ч при 20°С, выливают в воду, оставляют на ночьпри охлаждении, отфильтровывают.
Получают 1,5 г (38%), т. пл. 85-86°С (изводного спирта).В.Е. Голубев, Г.П. Голубева, ЖВХО, 18 (3), 352 (1973)2.1.5. Реакции граминов с Р-нуклеофиламиЙодид индол-1-(/1-толуолсульфонил)-3-метилтрифенилфосфония^MeMe-'^^PPh'1"Суспензию (50% в минеральном масле) 5.28 г (110 ммоль) гидрида натриядважды промывают сухим петролейным эфиром (35-60°С) в слабом токеазота. При охлаждении сухим льдом с четырёххлористым углеродом (-15°С)добавляют 200 мл свежеперегнанного ДМФА, при перемешивании покаплям добавляют раствор 16.9 г (100 ммоль) грамина в 50 мл сухогоДМФА, перемешивание продолжают 1.5 ч при -15 °С, затем по каплям приперемешивании прибавляют раствор 19.1 г (100 ммоль) высушенного ввакууме я-толуолсульфохлорида в 50 мл сухого ДМФА, поддерживаятемпературу -15 °С, продолжают перемешивание при этой температуре ещё2 ч, затем 2 ч при 0°С и 3 ч при ~ 20°С.
Раствор выливают в 1.5 л ледяной162воды и оставляют на 8 ч. Водный слой декантируют и оставшуюсяжелтоватую смолуэкстрагируют 300 мл метиленхлорида. Экстрактпромывают 300 мл воды и сушат Na2SO4. Хроматографирование на короткойколонке (15 х 2 см) с нейтральной окисью алюминия (III ст. акт.) вметиленхлориде дает 30.1 г (91%) хроматографически чистого 1-ятолилсульфонилграмина (жёлтое масло).
Аналитический образец готовятрастиранием в ледяном циклогексане и перекристаллизацией изциклогексана, т. пл. 71°С. Спекрт ЯМР J H (CDC13), 5, м.д.: 7.0-8.1 (9Н, м, Ar),3.5 (2Н, уш.с, СН2), 2.25 (9Н, уш.с, СН3).К раствору 30 г (91.4 ммоль) полученного желтого масла в 400 млсухого бензола добавляют 17.0 г (134 ммоль) метилйодида, перемешивают 6ч при - 20°С, выпавший белый осадок отфильтровывают, сушат в вакууме,получают 40.2 г (98%) йодметилата 1 -я-толуолсульфонил грамина в видебелого порошка, т.пл. 235°С (из смеси метанол - бензол, 1:1), т. разл. 241°С.Раствор 9.4 г (20 ммоль) йодметилата 1 -л-толуолсульфонилграмина и6.6 г (25 ммоль) трифенилфосфина в 150 мл ДМФА нагревают 20 ч(температура бани 150 °С) в атмосфере азота, растворитель упаривают ввакууме и коричневый смолообразный остаток промывают бензолом (2 х 100мл), растирают с 30 мл пропанола-2, выход 9.41 г (70%).
Аналитическийобразец получают повторной перекристаллизацией из пропанола-2, т. пл.134-135 °С. Спекрт ЯМР *Н (CDC13), 6, м.д., У, Гц: 6.8-8.0 (24Н, м, Ar), 5.33(2Н, уш.д, J = 14, СН2Р), 2.25 (ЗН, уш.с, СН3).S. O. De Suva, V. Snieckus, Can. J. Chem., 52, 1294 (1974)Диэтиловый эфир индол-3-илметилфосфористой кислоты•OEtСмесь 0.524 гр (1,6 ммол) йодметилата грамина и 1.5 г (8 ммоль)триэтилфосфита при перемешивании нагревают на масляной бане, недопуская попадания влаги. При температуре бани 130°С йодметилатрастворяется.
Желтый раствор нагревают еще 30 мин при 160°С иохлаждают. Образовавшийся белый осадок отфильтровывают и промываютсначала абсолютным бензолом, затем спиртом. Получают 0.310 г (91%)йодида триметилэтиламмония. Фильтрат перегоняют в вакууме. Выход 0.320163г(72%), т. пл.61-62°С (из петролейногомм.рт.ст..эфира), т. кип. 180-200°С / 0 3A.F.Torralba, T.CMyers, J. Org. Chern..
22, 972 (1957)2.2. Прочие реакции граминов2.2.1. Реакции по (диметимламино)метильной группеИндол-3-альдегидСНОуротропинА. В ледяной уксусной кислоте. К раствору 4.2 г (0.03 моль)гексаметилентетрамина в 16 мл ледяной уксусной кислоте добавляют 5.2 г(0.03 моль) грамина. После растворения всего амина раствор быстронагревают и кипятят ровно 5 мин, быстро охлаждают и выливают в 100 млводы, охлаждают 24 ч, получают 2.1 г неочищенного индол-3-альдегида,перекристаллизовывают из горячей воды, выход 1.1 г (25%), т. пл. 190193°С. Не дает депрессии температуры плавления с заведомым образцом.Оксим, т.пл.
196-197°С. Изменение времени реакции в широком диапазоне(от 1 мин до 54 ч) уменьшает выход.В. В разбавленных органических кислотах.Раствор 4.20 г (0.03 моль) гексаметилентетрамина и эквимолярноеколичество основания Манниха в 15 мл разбавленной кислоты по каплямдобавляют в течение 50-60 мин к кипящему раствору 4.20 г (0.03 моль)гексаметилентетрамина в 15 мл той же разбавленной кислоты. Реакционнуюсмесь охлаждают, выливают в 100 мл воды и охлаждают 24 ч. Неочищенныйиндол-3-альдегид кристаллизуют из горячей воды.ИсходноесоединениеГраминГраминГраминКислота66% уксусная66%пропионовая66% маслянаяВыход индолВыход индол3-альдегидаТ. пл.°С3-альдегида в г%:189-1921.8-2.039-472.0-2.347-53191-1930.920189-1921642-Этоксикарбонилиндол-З-альдегидCO.EtуротропинCO,EtА.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
