Главная » Просмотр файлов » Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов

Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 18

Файл №1132421 Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов) 18 страницаБ.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421) страница 182019-05-12СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 18)

ХГС, 8, 1069 (1970)2-(Индол-3-ил)-1-фенил-1-этанонОНPhCHO + NaCNPhCNК смеси 147 ммоль цианистого натрия и 50 мл абсолютного ДМФА втоке азота с изоляцией от влаги воздуха (хлоркальциевая трубка с КОН) притемпературе бани 35°С в течение 90 мин прибавляют по каплям раствор 294ммоль бензальдегида в 50 мл абсолютного ДМФА, перемешивают еще 30мин, затем в течение 2 ч при температуре реакционной смеси 35-100°Сприбавляют по каплям раствор 147 ммоль грамина в 50 мл абсолютногоДМФА, продолжают перемешивание при указанной температуре еще 1 ч.Реакционную смесь выливают в 500 мл воды, водную фазу подкисляютразбавленной соляной кислотой (непрореагировавший исходный грамин,если он имеется, удаляется при этом в виде водорастворимой солянокислойсоли), экстрагируют хлороформом (4 х 100 мл), экстракт промываютразбавленным раствором бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия иупаривают.

Выход 52%, т. пл. 70°С.H.Stetter, Chem. Ber., 110, 1971 (1977)144Этиловый эфир (ЗаА,4/?,10аА)-1,3-ДИОксо-2-фенил-1,2,3,За,4,5ДО,10аоктагидропиролло[3,4- >]карбазол-4-карбоновой кислотыMeMe—NPh-NCO.Et— PhCO,EtРаствор 0.5 ммоль этилового эфира 2-{3-[(диметиламино)метил]индол2-ил} уксусной кислоты и 2 ммоль N-фенилмалеинимида в 10 мл толуолакипятят 2 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток хроматографируютна силикагеле в системе циклогексан - этилацетат, 4:1.Выход 100%.K.Dikerect., Tetr. Lett., 7463 (1999)2.1.2 Реакции граминов с S-нуклеофилами(Индол-З-илметил)пентилсульфидСмесь 2 г (0.0114 моль) грамина, 0.5 г едкого натра, 1.2 г (0.0114 моль)амилмеркаптана в 25 мл воды кипятят 15 мин, по охлаждении ее подкисляютразбавленной уксусной кислотой для удаления не вступившего в реакциюграмина. Образующееся масло твердеет при охлаждении и растирании.Твердое вещество суспендируют в воде и кристаллизуют из петролейногоэфира (т.кип.

30-50°С), т. пл. 47-48°С.По этой методике получают с выходам в пределах 70-92%:(Индол-З-илметил)метилсульфид, т. пл. 87-68°С;3-[(Этилсульфанил)метил]индол, т. пл. 48-49°С;(Индол-З-илметил)пропилсульфид, т. пл. 47°С;(Индол-З-илметил)бутилсульфид, т. пл. 43-44°С.JJ.Licari, G.Dougherty, У. Am. Chem. Soc., 76, 4039 (1954)145Алкил(индол-3-илметил)сульфидыRSHMeONaА. К охлажденному раствору 2.8 г (0.12 моль) натрия и 7.4 г (0.12 моль)тиола в 200 мл безводного метанола прибавляют 17.4 г (0.1 моль) грамина.Затем двумя порциями осторожно прибавляют 12.6 г (0.1 моль)диметилсульфата.

После прекращения экзотермической реакции смесьнагревают с защитой от влаги до прекращения выделения триэтиламина (~ 20ч), выливают в воду и экстрагируют эфиром (2 х 100 мл), экстрактпромывают последовательно водой, 10% соляной кислотой (для удалениянепрореагировавшегограмина),водой,насыщеннымрастворомгидрокарбоната натрия и опять водой, сушат MgSO4 и упаривают досуха,получают неочищенный сульфид.СН,О, RSHК смеси 11.7 г (0.1 моль) индола, 7.4 г (0.12 моль) тиола и 15 млуксусной кислоты прибавляют 8.2 мл 40% (0.11 моль) формалина. Поокончании слабо экзотермической реакции образуется прозрачный раствор.Его оставляют на 6 дн при ~ 20°С, затем встряхивают с 100 мл эфира.Эфирный раствор промывают водой (2 х 50 мл), насыщенным воднымраствором гидрокарбоната натрия до исчезновения кислой реакции и 50 млводы, сушат MgSO4, растворитель упаривают, остаток перегоняют в вакууме.С.

Смесь 1.74 г (0.01 моль) грамина и 0.62 г (0.01 моль) тиоланагревают при 150-160°С до прекращения выделения диметиламина (~ 46мин). Продукт реакции обычно кристаллизуется.По методике А получают:(Индол-З-илметил)этилсульфид, выход 63%, т. пл. 41.5°С. Найдено, %: С69.2, H 6.7; N 7.3, S 16.6.

C U H 13 NS. Вычислено, %: С 69.0, H 6.8, N 7.3, S 16.8.(Индол-З-илметил)пропилсульфид, выход 74%, т. пл. 46.5°С. Найдено, %:С 70.4, H 7.5; N 6.8, S 15.8. Вычислено, %: С 70.2, H 7.4, N 6.8, S 15.6.146Бутил(индол-3-илметил)сульфид, выход 67%, т. пл. 42.5°С. Найдено, %: С71.4, H 7.9; N 6.4, S 15.0. C I3 H 17 NS. Вычислено, %: С 71.2, H 7.8, N 6.4, S 14.6.По методике В получают:(Индол-З-илметил)этилсульфид, выход 24 %.(Индол-З-илметил)пропилсульфид, выход 26 %.Бутил(индол-3-илметил)сульфид, выход 23 %.Бензил (индол-З-илметил)сульфид, выход 14 %, т. пл. 74°С.По методике С получают:(Индол-З-илметил)фенилсульфид, выход 78 %, т.

пл. 84°С. Найдено, %: С74.9, H 5.4; N 6.0, S 13.8. C15H13NS. Вычислено: С 75.3, H 5.5, N 5.9, S 13.4.Бензил(индол-3-илметил)сульфид, выход 87 %, т. пл. 74°С.F. Poppelsdorf, S. J. Holt. J. Chem. Soc., 1124 (1954)Бензилиндол-3-илметилсульфидPhCH,SCH(CO,Et)Na, ксилолСмесь 2.6 r (0.015 моль) грамина, 4.23 г (0.015 моль)бензилмеркаптомалонового эфира, 0.04 г натрия и 50 мл абсолютногоксилола кипятят в токе азота до полного прекращения выделениядиметиламина (20 ч).

Осадок отфильтровывают и растворитель отгоняют ввакууме. Оставшееся масло хроматографируют на колонке с окисьюалюминия в системе эфир - петролейный эфир, 1:1. Выход 0,5 г (15%), т. пл.70-71° (из гексана).Н.Н.Суворов, В.Н.Буянов; ХГС, 3, 377 (1970)147Бис(индол-3-илметил)сульфидСмесь 1 г грамина (5.7 ммоль) и 0.72 г Na2S 7H2O (3 ммоль) в 20 млводы нагревают 30 мин и фильтруют горячим. Остаток дваждысуспендируют в горячей воде и перекристаллизовывают из метанола. Белыекристаллы, т. пл. 140-141°С.J.Licari, G.Dougherty, J. Am.

Chem. Soc., 76, 4039 (1954)2-{[(6-Броминдол-3-ил)метил]сульфанил}этиламинК перемешиваемому раствору 300 мг (1.18 ммоль) 6-бромграмина в 15мл ацетонитрила добавляют 0.59 мл (2 х 1.18 ммоль) Ви3Р и через 10 миндобавляют одной порцией 182 мг (2 х 1.18 ммоль) 2-аминоэтантиола, кипятят4 ч в атмосфере азота, добавляют воду, экстрагируют СНСЬ, экстракт сушат,упаривают, образующееся масло хроматографируют на силикагеле в системеСНС13- МеОН, 2:1, получают 225 мг белых кристаллов. Перекристаллизацияиз метанола дает 220 мг (67%) вещества с т. пл.

220-22 ГС.R.M. Moriarty, D.M. Roll, Ch. Nelson, Ch. Ireland, Tetrah. Lett., 28 (7), 749(1987)2-[(Индол-3-илметил)сульфанил]уксусная кислота.S2(CH,CO:H)2NaOH148*А. Смесь 3.4 г (0.02 моль) грамина, 2.0 г (0.013) тиогликолевойкислоты, 25 мл 1 н. раствора NaOH и 25 мл воды кипятят 30 мин. Через 15мин все твердые вещества растворяются. После охлаждения и подкисленияразбавленной уксусной кислотой выделяется твердое вещество, котороеотфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из бензола.J.Licari, G.Dougherty. J.Am.Chem.Soc., 76, 4039 (1954)SCH2C02HВ.Раствор 1 г (0.025 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды кипятят 15мин в атмосфере азота, прибавляют 4 г (0.022 моль) грамина и 2.6 г (0.028моль) меркаптоуксусной кислоты, кипятят 50 мин, охлаждают, подкисляютуксусной кислотой, белый осадок отфильтровывают, промывают водой иперекристаллизовывают из бензола.

Выход 4.4 г (90%), т. пл. 107-109°С.Вычислено, %: С 59.72; H 4.97; N 6.33. C,,HnNO 2 S.Найдено, %: С 59.85; H 5.00; N 6.29.R.Bennett, A.Maggiolo, T.Shah, J.HeterocycLChem., 18, 391 (1981)3-[(Индол-3-илметил)сульфанил]пропионовая кислотаC02HHSCH,CH,CO,HNaOHРаствор 1.0 г (0.025 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды кипятят 15мин в атмосфере азота, прибавляют 4 г (0.022 моль) грамина и 2.9 г (0.027моль) меркаптопропионовой кислоты, кипятят 50 мин, охлаждают до 0-5°С,подкисляют уксусной кислотой, розовый осадок отфильтровывают,промывают водой и кристаллизуют из бензола.

Выход 4.4 г (85%), т.пл 1 15Вычислено, %: С 61.40; H 5.60; N 6.00.5.70; N5.88.nNCbS. Найдено, %: С 61.50; HR.Bennett, A.Maggiolo, T.Shah, J.Heterocycl.Chem., 18, 391 (1981)1498-(Индол-3-илметил)этантиоатSK^оMeSO,-Смесь 2.0 г (6.66 ммоль) метосульфата грамина и 1.0 г (8.75 ммоль)тиоацетата калия в 10 мл воды нагревают 15 мин в атмосфере азота,охлаждают и экстрагируют эфиром (2 х 30 мл). Экстракт промывают водой,сушат безводным сульфатом магния, упаривают досуха, оставшееся жёлтоемасло отчищают на колонке с силикагелем (30 - 200) в эфире, получают 1.04г (76%) вязкого гомогенного масла. ИК спектр (пленка): 1645 (С=0) см'1.Спектр ЯМР H (CDC13), 8, м.д., У, Гц: 8.07 (1Н, уш.с, обменивается с D2O,NH), 7.73-7.48 (1Н, м, 7-Н), 7.36-7.18 (ЗН, м, 4-,5-,6-Н), 7.08 (1Н, д, J =3, 2Н), 4.28 (2Н, с, CH2-S), 2.27 (ЗН, с, СОСН3).Вычислено, %: С 64.36; H 5.40; N 6.82.

C„HnNOS.Найдено, %: С 64.51; H 5.44; N 6.93.8-[(1-Метилиндол-3-ил)метил]этантиоатРаствор 2.9 г (8.8 ммоль) йодметилата 1-метилграмина и 1.5 г (13.2ммоль) тиоацетата калия в 10 мл воды нагревают 2 ч, охлаждают,выделившееся масло экстрагируют эфиром (2 х 20 мл), экстракт промываютводой, сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха, получают1.9 г (99%) чистого вязкого жёлтого масла.

ИК спектр (пленка): 1650 (С=0)см' . Спектр ЯМР 'H (CDC1,), 5, м.д., У, Гц: 7.78-7.43 (Ш, м, 7-Н), 7,38-7.04(ЗН, м, 4-, 5- , 6-Н), 6.98 (Ш, с, 2-Н), 4.28 (2Н, с, СН2), 3,59 (ЗН, с, N-CH3),2.27 (ЗН, с, СОСНз).Вычислено, %: С 65.72; H 5.97; N 6.39. C 12 H n NOS.Найдено, %: С 65.74; H 6.02; N 6.68.1508-[(1,2-диметилиндол-3-ил)метил)этантиоатСмесь 2.0 r (5.81 ммоль) йодметилата 1,2-диметилграмина и 1.33 г (8.70ммоль) тиоацетата калия в 15 мл воды нагревают 45 мин, охлаждают иобрабатывают аналогично предыдущему, получают жёлтое масло, котороекристаллизуется при стоянии, выход 1.23 г (91%), т. пл. 41-43°С (изпетролейного эфира 40-60°С).Спектр ЯМР 'H (CDC13), 6, м.д., У, Гц: 7.46-7.16 (1Н, м, 7-Н), 7.13-6.76 (ЗН,м, 4-, 5-, 6- Н), 4.25 (2Н, с, CH2S), 3.50 (ЗН, с, NCH3), 2.31 (ЗН, с, ССН3 илиСОСНз), 2.23 (ЗН, с, ССН3 или СОСН3).

Вычислено, %: С 66.92; H 6.48; N6.00. C13HI5NOS. Найдено, %: С 66.80; H 6,52; N 6.00.Y. Langlois, P. Potier. Tetrahedron, 31, 423 (1975).N-[9-(2,2,Зa,4,6,6a-Гeкcaмeтил-6-{[(lH-пиppoлo[2,3-^lпиpидиH"3илметил)сульфанил]-метил}тетрагидрофуро[3,4-^/)[1,3]диоксол-4-ил)-9Нпурин-6-ил]формамидсноЧерез раствор 0.11 г (2.75 моль) гидроксида натрия в смеси 7 млабсолютного этанола и 7 мл воды 1 ч пропускают ток азота при ~ 20°С ипосле этого добавляют при перемешивании 0.50 г (1.27 моль) S-({6-[6(формиламино)-9Н-пурин-9-ил]-2,2,Зя,4,6,6я-гексаметилтетрагидрофуро[3,4-</][1,3]диоксол-4-ил} метил )этанетиоата.ПоданнымТСХ(силикагель, этилацетат) исходный тиоэфир превращается в тиол за 30 мин(Rf тиоэфира 0.70, тиола и дисульфида 0.23 и 0.03 соответственно).

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
4,79 Mb
Тип материала
Высшее учебное заведение

Список файлов книги

Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6458
Авторов
на СтудИзбе
305
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее