Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 18
Текст из файла (страница 18)
ХГС, 8, 1069 (1970)2-(Индол-3-ил)-1-фенил-1-этанонОНPhCHO + NaCNPhCNК смеси 147 ммоль цианистого натрия и 50 мл абсолютного ДМФА втоке азота с изоляцией от влаги воздуха (хлоркальциевая трубка с КОН) притемпературе бани 35°С в течение 90 мин прибавляют по каплям раствор 294ммоль бензальдегида в 50 мл абсолютного ДМФА, перемешивают еще 30мин, затем в течение 2 ч при температуре реакционной смеси 35-100°Сприбавляют по каплям раствор 147 ммоль грамина в 50 мл абсолютногоДМФА, продолжают перемешивание при указанной температуре еще 1 ч.Реакционную смесь выливают в 500 мл воды, водную фазу подкисляютразбавленной соляной кислотой (непрореагировавший исходный грамин,если он имеется, удаляется при этом в виде водорастворимой солянокислойсоли), экстрагируют хлороформом (4 х 100 мл), экстракт промываютразбавленным раствором бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия иупаривают.
Выход 52%, т. пл. 70°С.H.Stetter, Chem. Ber., 110, 1971 (1977)144Этиловый эфир (ЗаА,4/?,10аА)-1,3-ДИОксо-2-фенил-1,2,3,За,4,5ДО,10аоктагидропиролло[3,4- >]карбазол-4-карбоновой кислотыMeMe—NPh-NCO.Et— PhCO,EtРаствор 0.5 ммоль этилового эфира 2-{3-[(диметиламино)метил]индол2-ил} уксусной кислоты и 2 ммоль N-фенилмалеинимида в 10 мл толуолакипятят 2 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток хроматографируютна силикагеле в системе циклогексан - этилацетат, 4:1.Выход 100%.K.Dikerect., Tetr. Lett., 7463 (1999)2.1.2 Реакции граминов с S-нуклеофилами(Индол-З-илметил)пентилсульфидСмесь 2 г (0.0114 моль) грамина, 0.5 г едкого натра, 1.2 г (0.0114 моль)амилмеркаптана в 25 мл воды кипятят 15 мин, по охлаждении ее подкисляютразбавленной уксусной кислотой для удаления не вступившего в реакциюграмина. Образующееся масло твердеет при охлаждении и растирании.Твердое вещество суспендируют в воде и кристаллизуют из петролейногоэфира (т.кип.
30-50°С), т. пл. 47-48°С.По этой методике получают с выходам в пределах 70-92%:(Индол-З-илметил)метилсульфид, т. пл. 87-68°С;3-[(Этилсульфанил)метил]индол, т. пл. 48-49°С;(Индол-З-илметил)пропилсульфид, т. пл. 47°С;(Индол-З-илметил)бутилсульфид, т. пл. 43-44°С.JJ.Licari, G.Dougherty, У. Am. Chem. Soc., 76, 4039 (1954)145Алкил(индол-3-илметил)сульфидыRSHMeONaА. К охлажденному раствору 2.8 г (0.12 моль) натрия и 7.4 г (0.12 моль)тиола в 200 мл безводного метанола прибавляют 17.4 г (0.1 моль) грамина.Затем двумя порциями осторожно прибавляют 12.6 г (0.1 моль)диметилсульфата.
После прекращения экзотермической реакции смесьнагревают с защитой от влаги до прекращения выделения триэтиламина (~ 20ч), выливают в воду и экстрагируют эфиром (2 х 100 мл), экстрактпромывают последовательно водой, 10% соляной кислотой (для удалениянепрореагировавшегограмина),водой,насыщеннымрастворомгидрокарбоната натрия и опять водой, сушат MgSO4 и упаривают досуха,получают неочищенный сульфид.СН,О, RSHК смеси 11.7 г (0.1 моль) индола, 7.4 г (0.12 моль) тиола и 15 млуксусной кислоты прибавляют 8.2 мл 40% (0.11 моль) формалина. Поокончании слабо экзотермической реакции образуется прозрачный раствор.Его оставляют на 6 дн при ~ 20°С, затем встряхивают с 100 мл эфира.Эфирный раствор промывают водой (2 х 50 мл), насыщенным воднымраствором гидрокарбоната натрия до исчезновения кислой реакции и 50 млводы, сушат MgSO4, растворитель упаривают, остаток перегоняют в вакууме.С.
Смесь 1.74 г (0.01 моль) грамина и 0.62 г (0.01 моль) тиоланагревают при 150-160°С до прекращения выделения диметиламина (~ 46мин). Продукт реакции обычно кристаллизуется.По методике А получают:(Индол-З-илметил)этилсульфид, выход 63%, т. пл. 41.5°С. Найдено, %: С69.2, H 6.7; N 7.3, S 16.6.
C U H 13 NS. Вычислено, %: С 69.0, H 6.8, N 7.3, S 16.8.(Индол-З-илметил)пропилсульфид, выход 74%, т. пл. 46.5°С. Найдено, %:С 70.4, H 7.5; N 6.8, S 15.8. Вычислено, %: С 70.2, H 7.4, N 6.8, S 15.6.146Бутил(индол-3-илметил)сульфид, выход 67%, т. пл. 42.5°С. Найдено, %: С71.4, H 7.9; N 6.4, S 15.0. C I3 H 17 NS. Вычислено, %: С 71.2, H 7.8, N 6.4, S 14.6.По методике В получают:(Индол-З-илметил)этилсульфид, выход 24 %.(Индол-З-илметил)пропилсульфид, выход 26 %.Бутил(индол-3-илметил)сульфид, выход 23 %.Бензил (индол-З-илметил)сульфид, выход 14 %, т. пл. 74°С.По методике С получают:(Индол-З-илметил)фенилсульфид, выход 78 %, т.
пл. 84°С. Найдено, %: С74.9, H 5.4; N 6.0, S 13.8. C15H13NS. Вычислено: С 75.3, H 5.5, N 5.9, S 13.4.Бензил(индол-3-илметил)сульфид, выход 87 %, т. пл. 74°С.F. Poppelsdorf, S. J. Holt. J. Chem. Soc., 1124 (1954)Бензилиндол-3-илметилсульфидPhCH,SCH(CO,Et)Na, ксилолСмесь 2.6 r (0.015 моль) грамина, 4.23 г (0.015 моль)бензилмеркаптомалонового эфира, 0.04 г натрия и 50 мл абсолютногоксилола кипятят в токе азота до полного прекращения выделениядиметиламина (20 ч).
Осадок отфильтровывают и растворитель отгоняют ввакууме. Оставшееся масло хроматографируют на колонке с окисьюалюминия в системе эфир - петролейный эфир, 1:1. Выход 0,5 г (15%), т. пл.70-71° (из гексана).Н.Н.Суворов, В.Н.Буянов; ХГС, 3, 377 (1970)147Бис(индол-3-илметил)сульфидСмесь 1 г грамина (5.7 ммоль) и 0.72 г Na2S 7H2O (3 ммоль) в 20 млводы нагревают 30 мин и фильтруют горячим. Остаток дваждысуспендируют в горячей воде и перекристаллизовывают из метанола. Белыекристаллы, т. пл. 140-141°С.J.Licari, G.Dougherty, J. Am.
Chem. Soc., 76, 4039 (1954)2-{[(6-Броминдол-3-ил)метил]сульфанил}этиламинК перемешиваемому раствору 300 мг (1.18 ммоль) 6-бромграмина в 15мл ацетонитрила добавляют 0.59 мл (2 х 1.18 ммоль) Ви3Р и через 10 миндобавляют одной порцией 182 мг (2 х 1.18 ммоль) 2-аминоэтантиола, кипятят4 ч в атмосфере азота, добавляют воду, экстрагируют СНСЬ, экстракт сушат,упаривают, образующееся масло хроматографируют на силикагеле в системеСНС13- МеОН, 2:1, получают 225 мг белых кристаллов. Перекристаллизацияиз метанола дает 220 мг (67%) вещества с т. пл.
220-22 ГС.R.M. Moriarty, D.M. Roll, Ch. Nelson, Ch. Ireland, Tetrah. Lett., 28 (7), 749(1987)2-[(Индол-3-илметил)сульфанил]уксусная кислота.S2(CH,CO:H)2NaOH148*А. Смесь 3.4 г (0.02 моль) грамина, 2.0 г (0.013) тиогликолевойкислоты, 25 мл 1 н. раствора NaOH и 25 мл воды кипятят 30 мин. Через 15мин все твердые вещества растворяются. После охлаждения и подкисленияразбавленной уксусной кислотой выделяется твердое вещество, котороеотфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из бензола.J.Licari, G.Dougherty. J.Am.Chem.Soc., 76, 4039 (1954)SCH2C02HВ.Раствор 1 г (0.025 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды кипятят 15мин в атмосфере азота, прибавляют 4 г (0.022 моль) грамина и 2.6 г (0.028моль) меркаптоуксусной кислоты, кипятят 50 мин, охлаждают, подкисляютуксусной кислотой, белый осадок отфильтровывают, промывают водой иперекристаллизовывают из бензола.
Выход 4.4 г (90%), т. пл. 107-109°С.Вычислено, %: С 59.72; H 4.97; N 6.33. C,,HnNO 2 S.Найдено, %: С 59.85; H 5.00; N 6.29.R.Bennett, A.Maggiolo, T.Shah, J.HeterocycLChem., 18, 391 (1981)3-[(Индол-3-илметил)сульфанил]пропионовая кислотаC02HHSCH,CH,CO,HNaOHРаствор 1.0 г (0.025 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды кипятят 15мин в атмосфере азота, прибавляют 4 г (0.022 моль) грамина и 2.9 г (0.027моль) меркаптопропионовой кислоты, кипятят 50 мин, охлаждают до 0-5°С,подкисляют уксусной кислотой, розовый осадок отфильтровывают,промывают водой и кристаллизуют из бензола.
Выход 4.4 г (85%), т.пл 1 15Вычислено, %: С 61.40; H 5.60; N 6.00.5.70; N5.88.nNCbS. Найдено, %: С 61.50; HR.Bennett, A.Maggiolo, T.Shah, J.Heterocycl.Chem., 18, 391 (1981)1498-(Индол-3-илметил)этантиоатSK^оMeSO,-Смесь 2.0 г (6.66 ммоль) метосульфата грамина и 1.0 г (8.75 ммоль)тиоацетата калия в 10 мл воды нагревают 15 мин в атмосфере азота,охлаждают и экстрагируют эфиром (2 х 30 мл). Экстракт промывают водой,сушат безводным сульфатом магния, упаривают досуха, оставшееся жёлтоемасло отчищают на колонке с силикагелем (30 - 200) в эфире, получают 1.04г (76%) вязкого гомогенного масла. ИК спектр (пленка): 1645 (С=0) см'1.Спектр ЯМР H (CDC13), 8, м.д., У, Гц: 8.07 (1Н, уш.с, обменивается с D2O,NH), 7.73-7.48 (1Н, м, 7-Н), 7.36-7.18 (ЗН, м, 4-,5-,6-Н), 7.08 (1Н, д, J =3, 2Н), 4.28 (2Н, с, CH2-S), 2.27 (ЗН, с, СОСН3).Вычислено, %: С 64.36; H 5.40; N 6.82.
C„HnNOS.Найдено, %: С 64.51; H 5.44; N 6.93.8-[(1-Метилиндол-3-ил)метил]этантиоатРаствор 2.9 г (8.8 ммоль) йодметилата 1-метилграмина и 1.5 г (13.2ммоль) тиоацетата калия в 10 мл воды нагревают 2 ч, охлаждают,выделившееся масло экстрагируют эфиром (2 х 20 мл), экстракт промываютводой, сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха, получают1.9 г (99%) чистого вязкого жёлтого масла.
ИК спектр (пленка): 1650 (С=0)см' . Спектр ЯМР 'H (CDC1,), 5, м.д., У, Гц: 7.78-7.43 (Ш, м, 7-Н), 7,38-7.04(ЗН, м, 4-, 5- , 6-Н), 6.98 (Ш, с, 2-Н), 4.28 (2Н, с, СН2), 3,59 (ЗН, с, N-CH3),2.27 (ЗН, с, СОСНз).Вычислено, %: С 65.72; H 5.97; N 6.39. C 12 H n NOS.Найдено, %: С 65.74; H 6.02; N 6.68.1508-[(1,2-диметилиндол-3-ил)метил)этантиоатСмесь 2.0 r (5.81 ммоль) йодметилата 1,2-диметилграмина и 1.33 г (8.70ммоль) тиоацетата калия в 15 мл воды нагревают 45 мин, охлаждают иобрабатывают аналогично предыдущему, получают жёлтое масло, котороекристаллизуется при стоянии, выход 1.23 г (91%), т. пл. 41-43°С (изпетролейного эфира 40-60°С).Спектр ЯМР 'H (CDC13), 6, м.д., У, Гц: 7.46-7.16 (1Н, м, 7-Н), 7.13-6.76 (ЗН,м, 4-, 5-, 6- Н), 4.25 (2Н, с, CH2S), 3.50 (ЗН, с, NCH3), 2.31 (ЗН, с, ССН3 илиСОСНз), 2.23 (ЗН, с, ССН3 или СОСН3).
Вычислено, %: С 66.92; H 6.48; N6.00. C13HI5NOS. Найдено, %: С 66.80; H 6,52; N 6.00.Y. Langlois, P. Potier. Tetrahedron, 31, 423 (1975).N-[9-(2,2,Зa,4,6,6a-Гeкcaмeтил-6-{[(lH-пиppoлo[2,3-^lпиpидиH"3илметил)сульфанил]-метил}тетрагидрофуро[3,4-^/)[1,3]диоксол-4-ил)-9Нпурин-6-ил]формамидсноЧерез раствор 0.11 г (2.75 моль) гидроксида натрия в смеси 7 млабсолютного этанола и 7 мл воды 1 ч пропускают ток азота при ~ 20°С ипосле этого добавляют при перемешивании 0.50 г (1.27 моль) S-({6-[6(формиламино)-9Н-пурин-9-ил]-2,2,Зя,4,6,6я-гексаметилтетрагидрофуро[3,4-</][1,3]диоксол-4-ил} метил )этанетиоата.ПоданнымТСХ(силикагель, этилацетат) исходный тиоэфир превращается в тиол за 30 мин(Rf тиоэфира 0.70, тиола и дисульфида 0.23 и 0.03 соответственно).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
