Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 21
Текст из файла (страница 21)
В ледяной уксусной кислоте. К кипящему раствору 2.0 г (0.008моль) З-диметиламинометил-2-этоксикарбонилиндола (т. пл. 82-84°С) в 5 млледяной уксусной кислоты добавляют 1.2 г (0.0086 моль) растертого впорошок гексаметилентетрамина, кипятят 1 мин и выливают в 60 мл воды,при охлаждении получают 1.3 г (т. пл. 178-182°С) неочищенного альдегида,который очищают перекристаллизацией из этанола с Норитом, т.пл. 189°С.Спиртовый фильтрат разбавляют водой, получают дополнительноеколичество вещества, т.пл. 184-185°С. Суммарный выход альдегида 1.2-1.3 г(68-72%).2-Фенилиндол-З-карбальдегидПо описаной выше методике при 5 мин кипячении из 2-фенилграминаполучают с выходом 70-80% 2-фенилиндол-З-карбальдегид, т.
пл. 250-255°С(разл.), оксим, т.пл. 182-184°С.В. В разбавленной пропионовой кислоте.Раствор 4.0 г (0.016 моль) З-диметиламинометил-2-этоксикарбонилиндола и 2.4 г (0.017 моль) гексаметилентетрамина в 15 мл 66% пропионовойкислоты прибавляют в течение 1 ч к кипящему раствору 2.4 г (0.017 моль)гексаметилентетрамина в 15 мл того же растворителя и кипятят ещё 1.5 ч,разбавляют 200 мл воды, охлаждают 24 ч, получают 1.5 г (42%) альдегида, т.пл. 178-185°С.H. Snyder, H. Sims. J.
Am. Chem. Soc., 74, 5110 (1952)2-Замещенные индолы.(Общая методика N- дездиметиламинометилирования)MeNaBH4ТГФ-этанол165К раствору 5 ммоль 2-замещенных N-диметиламинометилиндолов в 25мл смеси этанол - ТГФ добавляют небольшой избыток боргидрида натрия,перемешивают при кипении несколько часов. Растворитель отгоняют ввакууме.
К остатку добавляют волу и экстрагируют этилацетатом илиэфиром. Экстракты сушат КазЗО.*, растворитель упаривают, сырое веществохроматографируют.индол-2-ил(дифенил)метанол: (очищают колоночной хроматографией вСНС13); гранулы т.пл. 136-137°С (из гексана); Спектр ЯМР 'H (CDCh),м.д., У, Гц: 3.20 (1Н, с, ОН), 6.03 (1Н, д, J = 2, 3-Н), 7.01-7.47 (14Н, м, Hаром.), 8.28 (1Н, уш.с, NH); Спектр ЯМР 13С (CDC13), 6 м.д.: 77.2,103.4,111.0,119.8,120.7, 122.2,. 127.1, 127.6, 128.0, 128.2, 136.0, 142.6, 145.1индол-2-ил(фенил)метанол: (очищают колоночной хроматографией вСНС13); масло; Спектр ЯМР 'H (CDC13), 5 м.д., У, Гц: 5.75 (1Н, с, ОН), 5.95(1Н, с, СН), 6.17 (1Н, с, 3-Н), 7.04-7.28 (8Н, м, H аром.), 7.49 (1Н, д, J = 7.6, Hаром.), 8.21 (1Н, уш.с, NH); Спектр ЯМР 13С (CDC13), 5 м.д.: 70.6, 100.8,111.0, 119.8, 120.5, 122.0, 126.5, 127.8, 127.9, 128.5, 136.1, 140.1, 141.5.индол-2-ил(4-метилфенил)метанол: (очищают колоночной хроматографиейв системе СНС13-СН3ОН, 19.9:0.1); масло; Спектр ЯМР [ Н (CDC13), 5 м.д., У,Гц: 2.29 (ЗН, с, СН3), 3.19 (1Н, уш.с, ОН), 5.74 (1Н, с, СН), 6.17 (1Н, д, J = 2,3-Н), 6.97-7.19 (7Н, м, H аром.), 7.50 (1Н, д, J = 8, H аром.), 8.29 (1Н, с, NH);Спектр ЯМР 13С (CDC13), 5 м.д.: 21.1 (СН3), 70.5, 100.7, 111.0, 119.7, 120.5,121.9, 126.5, 128.0, 129.2, 136.1, 137.8,138.6, 140.3; Масс-спектр, m/z (/ отн.,%): 237 (М+, 64), 220 (70), 204 (100), 130 (24), 120 (38), 119 (60), 91 (82), 79(20), 65 (31).2-(фенилсульфанил)индол: (очищают колоночной хроматографией вСНС13); иглы; т.пл.
64-66 °С; Спектр ЯМР 'H (CDC13), 5 м.д., У, Гц: 6.84 (1Н,д, У=2, 3-Н), 7.01-7.75 (9Н, м, H аром.), 7.99 (1Н, уш.с, NH); Спектр ЯМР 13С(CDC13), 5 м.д.: 110.9, 111.5, 120.2,120.7, 123.2, 126.1, 127.4, 128.4, 129.0,129.1, 136.6, 137.7; Масс-спектр, /и/г (/отн., %): 225 (40), 117 (3), 110 (24), 77(11), 65 (7), 51(4), 39 (6);2-метилиндол: (очищают колоночной хроматографией в СНС13); т.пл.
58-60°С ; Спектр ЯМР J H (CDC13), 5 м.д., У, Гц: 2.41 (ЗН, с, СН3), 6.20 (1Н, д, У = 3,3-Н), 7.07-7.52 (4Н, м, 4-,5-,6-,7-Н), 7.85 (1Н, уш.с, NH); Спектр ЯМР 13С(СОС1 3 ),5м.д.: 13.7, 100.3, 110.2, 118.9, 119.5, 120.8, 129.0, 135.0, 136.7,индол-2-ил(4-метоксифенил)метанол: (очищают колоночной хроматографией в системе СНС13-СН3ОН, 19.9:0.1); т.пл. 96-98 °С; Спектр ЯМР ! Н(CDCh), 5 м.д.. У, Гц: 3.01 (1Н, уш.с, ОН), 3.72 (ЗН, с, СН 3 ), 5.75 (1Н, с, СН),6.18 (1Н, д, У = 2, 3-Н), 6.78 (2Н, д, У = 8, H аром.), 7.05-7.51 (6Н, м, H аром.),1668.28 (1H, уш.с, NH); Спектр ЯМР I3C (CDCb), 5 м.д.: 55.2, 70.3, 100.6, 111.0,119.1, 119.8, 120.5, 121.9, 127.9, 128.0, 133.8, 136.1, 140.4, 159.0.A.R.Katritzky, P.Lue, Y.-X.
Chen, J.Org.Chem., 55, 3688 (1990)3-Метилиндол (скатол)ZnА. Смесь 3.5 г (0.02 моль) грамина, 6 r (0.09 моль) цинковой пыли и 4 г(0.1 моль) хлористого аммония в колбе Кляйзена с низко припаяннойотводной трубкой осторожно нагревают на голом огне в вакууме приостаточном давлении 20-30 мм.рт.ст. Отгоняющийся скатол быстрокристаллизуется в приемнике. Выход 1.4 г (53%), т.пл. 91-93°С.В. К раствору 8 г (0.045 моль) грамина в 160 мл метанола приливаютраствор 20 г едкого натра в 160 мл воды. Нагревают докипения ипостепенно в течение 2 ч при перемешивании добавляют небольшимипорциями 16 г (0.27 моль) цинковой пыли. Затем смесь нагревают в течение12 ч на водяной бане до кипения, не прекращая перемешивания, после чегометанол отгоняют.
От остатка с водяным паром отгоняют скатол и дистиллятоставляют на несколько часов во льду. Осадок отфильтровывают и сушат вэксикаторе над серной кислотой. Выход сырого скатола 4 г (66 %), т.пл. 9193°С. После кристаллизации из петролейного эфира т.пл. 93-94°С , пикрат,т.пл. 173°С (из спирта).А.П. Терентьев, H.A. Дзбановский, В.А. Фаворская, ЖОХ, 23, 2035 (1953)167Этиловые эфиры З-метилиндол-2-карбоновой кислотыCO.EtСмесь 1 ммоль этиловых эфиров З-диметиламинометилиндол-2карбоновых кислот, 20 мг 10% Pd/C, 15 мл этанола и двух капель хлорнойкислоты гидрируют 3 ч во вращающемся автоклаве при 0°С и давлении 70атм.
Смесь фильтруют и упаривают в вакууме, твердый остаток растворяют в20 мл хлороформа. Хлороформенный раствор промывают 20 мл 10%раствора карбоната натрия, сушат сульфатом натрия и упаривают, получаютэтиловые эфиры З-метилиндол-2-карбоновой кислоты. Перекристаллизацияиз смеси хлороформ - петролейный эфир дает аналитические образцы.По приведенной методике получают:Этиловый эфир З-метилиндол-2-карбоновой кислоты: Спектр ЯМР *Н(СЕКЛз, 80 МГц), 5, м.д., У, Гц: 1.4 (ЗН, т, У=7, СН2СНз); 2.6 (ЗН, с, СН3);4.4Ц2Н, к, У=7, СНдСНз); 7.2 (ЗН, м, H аром.); 7.6 (1Н, м, 4-Н); 8.85 (1Н, уш.с,обменивается с D2O, NH).Этиловый эфир 5,6-диметокси-3-метилиндол-2-карбоновой кислоты:Спектр ЯМР J H (CDCk 80 МГц), 5, м.д. У, Гц: 1.4 (ЗН, т, 7=7, СНзШз); 2.55(ЗН, с, СН3); 3.89, 3.91 (6Н, с, ОСН3); 4.38 (2Н, к, У=7, ОЬСНз); 6.78 (1Н, с, 7-Н); 6.96 (1Н, с, 4-Н); 8.62 (1Н, уш.с, обменивается с D2O, NH).Этиловыйэфир7-метил-5Н-[1,3]диоксоло[4,5-/|индол-6-карбоновойкислоты: Спектр ЯМР !Н (CDC13, 80 МГц), 6, м.д.
У, Гц: 1.4 (ЗН, т, У=7,СН2СНз); 2.52 (ЗН, с, СНз); 4.4 (2Н, к, У=7, ШзСНз); 5.94 (2Н, с, ОСН2О);6.75 (1Н, с, 7-Н); 6.95 (1Н, с, 4-Н); 8.8 (1Н, уш.с, обменивается с D2O, NH).M.S.Wadia, R.S.Mail, S.G.Tilve, V.J.Yadav, Synthesis, № 4, 401 (1987)1682.2.2. Реакции с сохранением (диметиламино)метильной группы2.2.2.1. Реакции по пиррольному кольцуN-ЭтилграминК раствору 75 г (0.49 моль) грамина в 1.0 л безводного ДМФАдобавляют 50 мл бензола и отгоняют следы воды, раствор охлаждают до 0°Си добавляют 22 г (59% суспензия) гидрида натрия, перемешивают 1 ч при0°С, затем по каплям добавляют 58 г (40 мл, 0.5 моль) этилбромида,перемешивают 30 мин при 0°С , выливают на лёд и экстрагируютхлороформом, экстракт промывают водой и экстрагируют 10% НС1.Объединенные кислотные вытяжки подщелачивают 6 н.
раствором NaOH иэкстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сушат Na2SO4 иупаривают, получают 40 г (40%) коричневого масла.E. S. Ferdini, D. R. Hicks, W. Verbestel, P. Raman, J. Labelled Compd.Radiopharm., 14(3), 411 (1978)Диэтил-3-[(диметиламино)метил]индол-1-илфосфонит.A ClP(OEt)2, Et3NB. (EtO)2POC(CH3)=CHCOCH3ЕЮOEtА. К смеси 8.7 г (0.05 моль) грамина, 60 мл эфира и 10.1 г (0.1 моль)триэтиламина при интенсивном перемешивании в токе сухого аргона при 20°С добавляют по каплям раствор 7.82 г (0.05 моль) диэтилхлорфосфита в20 мл эфира. Наблюдается разогревание реакционной смеси. Температуруподдерживают в интервале от -20 до - 10°С.
Перемешивают 5 ч при ~ 20°С и9 ч при 30-40°С. Осадок отфильтровывают,фильтрат упаривают.Оставшееся масло очищают переосаждением из эфирного растворахлороформом. Выход 7.9 г (54%), т. пл. 140 °С.169В. К 20.2 г (0.11 моль) грамина при энергичном перемешивании быстродобавляют 25.6 г (0.12 моль) диэтил-1-метил-3-оксо-1-бутенилфосфита винертной атмосфере, нагревают5 ч при температуре бани 50-60°С.Постепенно грамин растворяется. В вакууме удаляют легколетучие вещества.Оставшуюся темную массу очищают переосаждением из ацетоновогораствора эфиром.
Выход 24.57 г (72%), т. пл. 140°С.З.Р.Мусабекова, П.А.Гуревич, Т. Х.Газизов, В.А.Архипов, Д. Е. Луконин,ЖОХ, 66.194 ([996)О,О-Диэтил 3-[(диметиламино)метил]индол-1-илфосфонотиоатЕЮOEtК смеси 5.35 г (0.02 моль) диэтил-3-[(диметиламино)метил]индол-1илфосфонита и 15 мл абсолютного бензола при интенсивном перемешиваниидобавляют 0.7 г (0.02 моль) элементной серы. Температура поднимается от20 до 75°С. Доводят температуру реакционной смеси до 55°С и продолжаютнагревание при этой температуре. Бензол упаривают в вакууме. Оставшуюсясмолообразную массу очищают переосаждением ацетонитрильного раствораэфиром.
Выход 4.74 г (80%), т. пл. 186°С.О-(2,2-Дихлорвинил)-О-этил 3-[(диметиламино)метил]индол-1илфосфонотиолатЕЮК раствору 10.9 г (0.04 моль) диэтил-3-[(диметиламино)метил]индол-1-170илфосфонита в ДМФА по каплям добавляют 5.88 г (0.04 моль) хлораля.Наблюдают небольшой экзотермический эффект. Перемешивают 16 ч при50-60°С. Выход 10.18 г (73%), т. кип. 138°С (0.06 мм. рт. ст.).З.Р.Мусабекова, П.А.Гуревич, Т.
Х.Газизов, В.А.Архипов, Д. Е. Луконин,ЖОХ, 66, 794(1996)2-Замещенные 1 -диметиламинометилиндолы(Общая методика)Bu , EE = Ph2CO, PhCHO,/;-MeC6H4CHO, PhS2, MeI,p-MeOC6H4CHOR = Ph2COH, PhCHOH,p-MeC 6 H 4 CHOH, PhS, Me,p-MeOC6H4CHOHК раствору 2.0 r (11.5 ммоль) l-диметиламинометилиндола в 30 млсухого ТГФ в атмосфере азота добавляют по каплям в течение 5 мин при -78°С 4.6 мл (11.5 ммоль, 2.5 моль/л) раствора бутиллития в гексане.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
