Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Реакционную смесь кипятят 22 ч в токеазота с 200 мл дистиллированной воды, охлаждают, через 1 ч экстрагируютхлороформом, экстракт промывают солевым раствором, сушат Na2SO4,упаривают, остаток (1.893 г) хроматографируют на 60 г силикагеля в СС14,затем в смеси бензол - хлороформ, 1:1. Выход 456 мг (34%), т.пл. 155°С (изсмеси метанол-эфир). ИК спектр, v, см"1: 1720-1740. Масс-спектр, m/z: 300,269 [М-31], 170 [М-130], 138, 130 (100%). Спектр ЯМР ', 5, м.д.: 3.5 (ЗН, с,ОМе): 2,3 (ЗН, с, N-Me).Y. Langlois, P. Potier, Tetrahedron, 31(5), 423 (1975)2-(Индол-3-илметил)циклопентанон.Смесь 1.8 г (12 ммоль) 1-морфолиноциклопентена, 2.1 г (12 ммоль)грамина и 12 мг я-толуолсульфокислоты нагревают в инертной атмосфере 30мин при 130-135°С, охлаждают, добавляют 4 мл диоксана, 0.5 мл воды икипятят 1 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток растворяют вхлористом метилене, промывают разбавленной уксусной кислотой,138раствором соды и водой.
После удаления растворителя остатокхроматографируют на колонке с окисью алюминия. Выход 1.613 г (64%),т.пл. 61-62°С (из смеси бензол-петролейный эфир).Аналогично получают 2-(индол~3-илметил)циклогексанон, выход 65 %,т.пл. 71-72°С (из бензола).А.А.Семенов, И.В.Терентьева, ХГС, 235 (1965)N-Meтил-3-мeтoкcикapбoнил-3-(индoл-3-илмeтил)-5-этилпипepид-4-oнСО,МеПолучают аналогично кипячением 6 ч смеси 2.5 г (10 ммоль) енамина,2.5 г (14.5 ммоль) грамина в 100 мл безводного диоксана.
По охлажденииобрабатывают 500 мл насыщенного раствора NaCl. Водный слойэкстрагируют 3 раза хлороформом (общий объем 600 мл). Органическиерастворы сушат Na2SO4, упаривают, остаток (4.8 г) хроматографируют наколонке с АЬОз (II-III ст.акт.) в системе бензол - метиленхлорид, 9:1, затемдля получения аналитических образцов на щелочном силикагеле в системепентан - этилацетат, 3:2. Получают 162 мг (5%) изомера меньшейполярности и 675 мг (21%) более полярного изомера. Менее полярныйизомер: ИК спектр, v, см"1: 1710-1730. Масс-спектр, m/z: 328, 297 [М-31], 198[М-130], 166,130 (100%).
Спектр ЯМР ', 6, м.д: 3,6 (ЗН, с, С02Ме), 2,3 (ЗН, с,NMe). (Изомер меньшей полярности легко переходит в более полярныйизомер, например, при нагревании выше указанной температуры)Более полярный изомер: ИК спектр, v, см'1: 1710-1730 (спектр не налагаетсяна спектр предыдущего изомера) Спектр ЯМР !Н, 8, м.д: 3,4 (ЗН, с, С02Ме),2,3 (ЗН, с, NMe).Б. Кипятят 48 ч в токе азота при перемешивании суспензию 840 мг (4.2ммоль) Ы-метил-3-метоксикарбонил-5-этилпиперидона-4, 500 мг (4.6 ммоль)грамина и 1.5 г безводного карбоната калия в 200 мл ацетона.
Реакционную139смесь фильтруют, фильтрат упаривают, остаток растворяют в хлороформе,промывают кислотой (pH 4.5) для удаления непрореагировавшего грамина,водой. Органический экстракт сушат Na2SO4, упарпивают досуха, получают1.23 г смеси изомеров. После препаративной хроматографии на пластинкахсо щелочным силикагелем в системе гексан - этилацетат, 40:60, получают44% менее полярного изомера и 56% более полярного.Y.
Langlois, P. Potier, Tetrahedron, 31(5), 423 (1975)Бензиловый эфир 2-(индол-3-илметил)-4-(2-метоксикарбонилметил)-3оксотетрагидро-1-(2Я)-пиридинкарбоновой кислотыРаствор3?г(124 ммоль)бензиловогоэфира4-(2метоксикарбонилметил)-3-оксотетрагидро-1 (2Я)-пиридинкарбоновойкислоты, 24 мл (195 ммоль) пирролидина в 600 мл бензола обрабатывают240 мг л-толуолсульфокислоты и нагревают 24 ч. Воду отделяют с помощьюнасадки Дина-Старка, заполненной молекулярными ситами 4- . Бензолупаривают в вакууме, добавляют 240 мл толуола и 36 г (226 моль) грамина,нагревают 13 ч в атмосфере азота. Затем добавляют дополнительноеколичество грамина (8.9 г, 50 ммоль) и нагревание продолжают ещё 7 ч.Толуол упаривают, а оставшееся масло растворяют в растворе 150 мл 10%соляной кислоты в 400 мл метанола.
Смесь экстрагируют хлороформом,экстракт упаривают, остаток кристаллизуют из смеси бензол - гексан, выход91%, т. пл. 120-121.5°С.Вычислено, %: С 68.79, H 6.47, H 6.42. С27Нз2Н2О5. Найдено, %: С 68.94, H6.64, H 6.28.140R. Sundberg; F. Smith; L.-S. Lin. У. Org. Chem., 40, 1433 (1975)Метиловый эфир (35,85)-8-(( ^)-4-[/и/;^/11-бутил(диметил)силил]окси-3метил-2-бутенил)-3-(индол-3-илметил)-2-(4-метоксибензил)-1,4диоксооктагидропирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоновой кислотыОМеРаствор 1.52 г (2.87 ммоль) смеси диастереомеров метилового эфира 4[т/7ет-бутил(диметил)силил]окси-3-метил-2-бутенил)-2-(4-метоксибензил)>1,4-оксооктагидро-пирроло[1,2-я]пиразин-3-карбоновой кислоты, 0.52 г (3.01ммоль) грамина и 0.28 мл (1.15 ммоль) трибутилфосфина в 50 млацетонитрила кипятят 7 ч в атмосфере азота.
Растворитель упаривают ввакууме, радиальной хроматографией на силикагеле в системе этилацетат гексан, 1:1, из маслянистого остатка выделяют 1.17 г (62%) продукта реакциив виде бесцветной стекловидной массы. Спектр ЯМР [ Н (270 МГц, СОСЬ),5 м.д., У, Гц: 0.02 (7 Н, м), 0.33-0.47 (1Н, м), 0.87 (9Н, м), 1.22-1.38 (1Н, м),1.47-1.65 (1Н, м), 1.56 (3 Н, с), 2.23 (1Н, д.д, J = 14.9 и 3.8), 2.59 (1Н, д.д, J =14.9 и 3.8 ), 2.95 (1Н, м), 3.31 (ЗН, с), 3.35-3.52 (1Н, м), 3.63-4.03 (8Н, м), 5.33(1Н, м), 5.45 (IH, V2 AB к, J = 14.7), 6.73-6.89 (ЗН, м), 7.05-7.32 (5Н, м), 7.67(1Н,д,У=7),9.03(1Н,уш.с).R.Williams, T.Glinka, E.Kwast, У.
Am. Chem. Soc., 112, 808 (1990)141)-5- {[(Бензилокси)карбонил)амино}-1(метоксикарбо^ил)пентил]-3-(индол-3-илметил)-2оксотетрагидропиррол-З-карбоновая кислота и (3S)-l-[(15)-5{[(бензилокси)карбонил]агмино}-1-(метоксикарбонил)пентил]-3-(индол-3илметил)-2-оксотетрагидропиррол-3-карбоновая кислотаК 63 г (0.13 моль) раствору неочищенной кислоты в 630 млобезгаженного ДМФАприбавляют23мл(0.15 моль)1,8диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (ДБУ) и 58.8 г (0.19 моль) йодметилатаграмина. Смесь нагревают 45 мин в атмосфере азота при 80°С.Дополнительное количество 58.8 г (0.19 моль) ДБУ и 12 г (0.04 моль)йодметилата грамина добавляют через 45 мин и 2 ч соответственно. Смесьохлаждают до комнатной температуры, через 2 ч 15 мин выливают в 2 лметиленхлорида, промывает 1 н. НС1 (3 х 750 мл), водой (2 х 750 мл),насыщенным водным раствором хлорида натрия (750 мл) и сушат Na2SO4,упаривают в вакууме, получают 80.3 г коричневого масла.
Порцию этоговещества (40 г) хроматографируют на колонке с 2.5 кг силикагеля ((Merck 6,230-400), в системе СНСЬ - МеОН - Н2О - НОАс, 95:5:5:0.5:0.1. Получают5.0 г более подвижного /?, -диастереомера и 4.8 г менее подвижного S.Sдиастереомера и 0.3 г смешенной фракции.Спектр ЯМР [ Н (CD3OD) более подвижного й,5Чдиастереомера, 5, м.д., У, Гц :1.30 (2Н, м), 1.49 (2Н, м), 1.75 (1Н, м), 1.86 (1Н, м), 2.14 (1Н, м), 2.34 (1Н, м),3.01 (1Н, м), 3.08 (2Н, т, У - 5), 3.36 (2Н, с), 3.53 (ЗН, с), 4.65 (1Н, д.д, У, = 5, У2= 10), 5.06 (2Н, с), 7.0-7.1 (ЗН, м), 7.32 (1Н, м), 7.34 (5Н, 2с), 7.60 (1Н, д, У =7).Спектр ЯМР [ Н (CD3OD) менее подвижного 5,5-диастереомера, 5, м.д., У, Гц :0.69 (1Н, м), 0.87 (1Н, м), 1-30 (2Н, м), 1.56 и 1.62 (2Н, м), 2.18 (Ш, м), 2.45(1Н, м), 2.77 (1Н, м), 2.97 (2Н, м), 3.2-3.6 (~ 4Н, м), 4.54 (1Н, д.д, У, = 5, У2 =10), 5.09 (2Н, с), 7.0-7.7 (ЮН, м).R.
Freidinger. У. О rg. Сhem.. 50, 3631 (1985)142Метиловый эфир 3-[3-(2-метоксикарбонилметил)индол-1ил]пропионовой кислотыМе<Э}•СО,Ме)=СН2Мсо'AcCl, Na,CO,СО.МеВ атмосфере аргона смешивают 370 мг (1.5 ммоль) метилового эфира1-диметиламинометилиндол-З-илуксусной кислоты и 450 мг (5.1 ммоль) 1,1диметоксиэтилена в 5 мл безводного эфира. К полученной смеси добавляют250 мг. (2.4 ммоль) безводного Na2CO3 и 120 мг (1.5 ммоль) AcCl в 3 млбезводного эфира.
Через 3 ч. добавляют 10 мл воды, экстрагируют эфиром (3х 20 мл), экстракт сушат MgSO4, после хроматографирования на колонке ссиликагелем в системе гексан - этилацетат, 1:1, получают 157 мг (38%)бесцветного масла.Спектр ЯМР 1 Н (CDC13, 360 МГц), 5, м.д., У, Гц : 2.85 (2Н, т, У = 7,);3.68 (ЗН, с); 3.71 (ЗН, с); 3.77 (2Н, с); 4.43 (2Н, т, У = 7.2); 7.12 (1Н, с, NH);7.15, 7.24, 7.33, 7.61 (4Н, ABCD, H инд.).U.
Burger, А. О. Bringhen, Ph. J. Wirthner, J.-C. Sarer, Helv. Chim. Acta, 68(8),2275(1985)3-(Индол-3-ил)-1-фенил-1-пропанон-Me.CH,SO2MeNaH, ДМСОК раствору 0.086 г (3.6 ммоль) гидрида натрия в 15 мл безводногоДМСО добавляют 0.65 г (3.6 ммоль) 2-(метилсульфинил)-1-фенил-1-этанонаи перемешивают до образования прозрачного раствора.
Затем в несколькоприемов присыпают 1.14 г (8.6 ммоль) йодметилата грамина и продолжаютперемешивание при ~ 20°С еще 1.5 ч. Полученную суспензию выливают вводу, экстрагируют эфиром, экстракт промывают разбавленной уксуснойкислотой (при подщелачивании этой вытяжки можно выделить грамин),раствором бикарбоната натрия и водой. Остаток после испарения эфира (0.55г) растворяют в 33 мл смеси ТГФ и воды, 9:1, и перемешивают 20 мин при1430°С с 0.47- г амальгамированной алюминиевой фольги. Твердые веществаотфильтровывают, ТГФ отгоняют в вакууме, к остатку добавляют воду иэкстрагируют эфиром. Эфирный экстракт высушивают и упаривают донебольшого объема.
Получают 0.31 г скатилацетофенона, т. пл. 125-126°С.Пробу для анализа хроматографируют на окиси алюминия (элюированиебензолом) и кристаллизуют из бензола.Найдено, %: С 82,19; H 6,05; N 5,36%. C17H,5NO.Вычислено, %: С 81,90; H 6,06; N 5,62%.По аналогичной методике получают4-(индол-3-ил)-2-бутанон изйодметилата грамина и 1 -(бензилсульфинил)ацетона с последующимвосстановлением при 18-20°С в течение 40-60 мин, т. пл. 92-94°С.К. И. Кучкова, А. А. Семенов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
