Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Контроль ТСХ всистеме гексан - эфир, 1:1. Выход 138.5 мг (99% в расчете на 2нитропропан), т. пл.75.5-76.5°С (бесцветные призмы из водного метанола).Спектр ЯМР 'Н (CDC13, 80 МГц), 8, м.д., У, Гц: 1.55 (6Н, с, СН3) , 3.28 (2Н, с,СН2) 6.80 (1Н, уш.с), 6.88-7.53 (4Н, м), 8.60 (1Н, уш.с, NH).116Вычислено, %: С, 66.03; H, 6.47; N, 12.84. C,2H,4N2O2.Найдено, %: С, 66.28; H, 6.55; N, 12.59.Диметиловый эфир 2-(индол-3-илметил)малоновой кислотыидиметиловый эфир 2,2-бис(индол-3-илметил)малоновой кислоты - из 88.5мг (0.50 ммоль) грамина, 79.3 мг (0.60 ммоль) диметилмалоната и 29.6 мг(0.14 ммоль) ВизР.
Контроль ТСХ в системе гексан - эфир. Выходдиметилового эфира 2-(индол-3-илметил)малоновой кислоты 98 мг ( 81%).Бесцветное масло. Масс-спектр, m/z: 237 (NT). Спектр ЯМР !Н (CDC13, 80МГц), б, м.д., /, Гц: 3.35 (2Н, В в системе АВ2), 3.60 (6Н, с), 3.75 (1Н, А всистеме АВ2), 6.78-7.30 (4Н, м), 7.30-7.60 (1Н, м.), 8.12 (1Н, уш.с).Вычислено, %: С, 64.36; Н, 5,79; N, 5.36. C14HI5NO4.Найдено, %: С, 64.28; Н, 5.85; N, 5.20.Выход диметилового эфира2,2-бис(индол-3-илметил)малоновойкислоты 15.8 мг (16%), т. пл 166-167°С (бесцветные призмы из МеОН).Масс-спектр, m/z: 390 (М+). Спектр ЯМР !Н (CDC13, 80 МГц), 5, м.д, /, Гц:3.47 (ЮН, с, 2СООМе, 2АгСН2), 6.87 (2Н, д, /=2.0), 6.90-7.24 (6Н, м), 7.247.55 (2Н, м), 7.93 (2Н, уш.с).Вычислено, %: С, 70.75; Н, 5.68; N, 7.18. C23H22N2O4.Найдено, %: С, 70.88; Н, 5.65; N, 7.14.3-(2-Нитропропил)индол и 3-[3-(1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропил1-Ш-индол - из 75.4 мг (0.43 ммоль) грамина, 1.5 мл нитроэтана и 29.2 мг(0.14 ммоль) Ви3Р.
Контроль ТСХ в системе СН2С12- гексан, 2:1. Выход 3-(2нитропропил)индола 61.6 мг (70%) и 3-[3-(индол-3-ил)-2-метил-2нитропропил]индола 1.8 мг (0.03%). 3-(2-Нитропропил)индол, т. пл. 171172°С (бесцветные призмы из МеОН). Спектр ЯМР 'H (CDC13, 80 МГц), 5, м.д,/, Гц: 1.50 (ЗН, д, /=7.5), 3.05 (1Н, д.д, /=15.0 и 7.5 ), 3.42 (1Н, д.д, /=15.0 и7.5) , 4.76 (1Н, секс, /=7.5), 6.76 (1Н, д, /=2), 6.88-7.23 (ЗН, м), 7.23-7.56 (1Н,м), 7.88(1 Н, уш.с).3-[3-(Индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропил] индол,т.пл.147-148°С(бесцветные призмы из МеОН). Спектр ЯМР 1Н (CDC13, 80 МГц), 5, м.д, /, Гц:1.43 (ЗН, с), 3.20 (2Н, д, /=16.0), 4.67 (2Н, д, /=16.0), 6.75 (2Н, д, /=2.0), 6.877.21 (6Н, м), 7.21-7.63 (2Н, м), 7.87 (2Н, уш.с).Вычислено, %: С 72.05; Н 5.74; N 12.61.
C2oH,9N3O2.Найдено: С, 72.13; Н, 5.74; N, 12.46.3-(2-Нитроэтил)индол и 3-[3-(индол-3-ил)-2-нитропропил)индол - из 99.0мг (0.57 ммоль) грамина, 1.5 мл нитрометана и 41.0 мг (0.20 ммоль) Ви3Р.Контроль ТСХ в системе СН2С12- гексан, 7:3. Выход 3-(2-нитроэтил)индола11789.7 мг (83%) и 3-[3-(индол-3-ил)-2-нитропропил)индола 12.4 мг (14%). 3(2-Нитроэтил)-1Н-индол, т.
пл. 54.0-55.0°С (бесцветные призмы из МеОН).Масс-спектр, m/z (l отн., %): 190 (M"). Спектр ЯМР 'H (CDC13, 80 МГц), 6, м.д.,7, Гц: 3.35 (2Н, т, 7=7.0, СН2), 4.50 (2Н, т, У=7.0, СН2 ), 6.80 (1Н, д, 7=2.0),6.90-7.30 (ЗН, м), 7.30-7.57 (1Н, м), 7.88 (1Н, уш.с). 3-[3-(Индол-3-ил)-2нитропропил]индол, т. пл 212-213°С (бесцветные призмы из МеОН). Массспектр, т/г (I отн., %): 319 (М+). Спектр ЯМР 1Н, (10% CD3OD в CDC13) 5,м.д., 7, Гц: 3.25 (2Н, д.д, 7=16.0 и 6.0), 3.54 (2Н, д.д, 7= 16.0 и 7.0), 5.13 (1Н, к,7=6.0 и 7.0), 6.93-7.66 (ЮН, м.).M.Somei, I.Karasawa, Ch.Kaneko, Heterocycles, 16, 941 (1981)Диэтиловый эфир 2-(индол-3-илметил)малоновой кислотыА.
Смесь 17.5 г (0.1 моль) грамина, 20 г (0.125 моль) малонового эфираи 1.2 г (0.03 моль) растертого в порошок гидроксида натрия нагревают 3 ч втолуоле в атмосфере азота. Раствор фильтруют, толуол упаривают в токеазота; избыток малонового эфира удаляют при выдерживании остатка 2 чпри 100°С/ 1 мм. рт. ст. Смесь охлаждают, растворяют в 30 мл 95% этанола имедленно осаждают 10 мл воды.
Внесение затравки и трение дает 25 г (86%)диэтилового эфира 2-(индол-3-илметил)малоновой кислоты, т. пл. 56-58°С.Ch. Hurd, L. Bauer. 7. Org. Chem., 18, 1440 (1953)B.CO,EtCCLEtЙодметилат грамина: к раствору 4.52 г (2.5 ммоль) грамина в 15 млДМФА прибавляют по каплям 3.69 г (2.5 ммоль) йодистого метила и смесьоставляют на 10-12 ч.Алкилированиейодметилатомграмина:к этилатунатрия,приготовленному из 0.57 г (2.48 ммоль) Na и 10 мл абсолютного спирта,добавляют 10 г (5.9 ммоль) малонового эфира, перемешивают и отгоняют118спирт досуха в вакууме. Полученный натрий-малоновый эфир растворяютпри перемешивании в 10 мл ДМФА и добавляют предварительноприготовленный йодметилат грамина.
Реакционную массу нагревают при110-120°С и перемешивании в сильном токе азота 4-5 ч, затем обрабатываютводой и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки промывают 10% НС1,водой и сушат MgSO4. Эфир отгоняют, полученное масло кристаллизуетсяпри добавлении петролейного эфира. Выход 7.17 г (95%), т. пл. 63-64° (изводного спирта).H.H.
Суворов, B.C. Вележева, В.В. Вампилова, АТС, № 11, 1512 (1973)Диэтиловый эфир 2-[(4-нитроиндол-3-ил)метил]малоновой кислотыCO.EtЧерез кипящую смесь 100 г (0.457 моль) 4-нитрограмина, 72 мл (0.474моль) диэтилмалоната, 5 г порошка едкого натра в 4 л сухого бензола 11 ч 20мин пропускают сильный ток азота. Получающуюся смесь выдерживают 18 чпри 20°С. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром.Фильтрат упаривают досуха в вакууме и остаток кристаллизуют изэтилацетата. Выход 98.5 г (64%), т.пл. 109-111°С.J.H.Hester, J.Org. Chem., 32, 4095 (1967)3-(5-Нитроиндол-3-ил)пропионовая кислота(XN.Диэтиловый эфир 2-[(5-нитроиндол-3-ил)метил]малоновой кислоты.Смесь 30 мл толуола, 3 г (0.0137 моль) 5-нитрограмина, 10.4 г (0.065 моль)диэтилмалоната и 0.56 г (0.014 моль) порошкообразного едкого натракипятят 24 ч при интенсивном перемешивании.
По охлаждении, смесьфильтруют, фильтрат промывают 15 мл 1 н. соляной кислоты, затем 10 мл119воды, сушат сульфатом магния и упаривают 4 ч в вакууме (в конце при 70°Си давлений 1 мм.рт.ст.). Выход 4.8 г.3-(5-Нитроиндол-3-ил)пропионовая кислота. Раствор 3.7 г (0.01 моль)диэтилового эфира 2-[(5-нитроиндол-3-ил)- метил]малоновой кислоты в 20мл спирта кипятят 3 ч с 30 мл 10% раствора едкого натра.
Спирт отгоняют ввакууме, остаток разбавляют 75 мл воды, сильно подкисляют конц. НС1 иизвлекают этилацетатом (3 х 30 мл). Экстракт сушат сульфатом магния,упаривают в вакууме досуха и получают 2.5 г желтой кристаллической 2-[(5нитроиндол-3-ил)метил]- малоновой кислоты. Ее нагревает 30 мин при 180190°С до прекращения выделения СО2, плав обрабатывают 40 мл кипящегодихлорэтана и быстро центрифугируют. Остаток обрабатывают 10 млдихлорэтана и объединенный экстракт оставляют на ночь. Выход 1.17 г(40%),т.пл 176-176.5 °С.L.
De Graw, L.Goodman, J. Org. Chem., 27, 1728 (1962)Диметиловый эфир 2-(диметиламино)-2-(индол-3-илметил)малоновойкислотыMe2NCH(C02Me)2NaК 250 мг (1.4 ммоль) диметилового эфира 2-(диметиламино)малоновойкислоты, нагретого до 80°С, добавляют 30 мг мелкорастертого натрия. Послерастворения значительного количество натрия добавляют 5 мл эфира иперемешивают до полного растворения натрия, добавляют 400 мг (1.3 ммоль)иодметилата грамина в 10 мл бензола и кипятят 6 ч. Охлажденный растворвыливают в воду, добавляют эфир. На границе раздела фаз выделяетсянепрореагировавший йодметилат грамина. Бензольно - эфирный слойпромывают 5 раз 2 н.
НС1 Кислые промывочные воды подщелачивают 2н.раствором Na2CO3 Осадок экстрагируют эфиром, сушат Na2SO4, эфиротгоняют, выход 400 мг (~ 100%), т.пл.102-103°С.S.Corsano, E.Perrotti. Ann. C im.,(Rome) 48, 1037 (1958)120Диэтиловый эфир 2-(ацетиламино)-2-(индол-3-илметил)малоновойкислотыAcNHv ^CO,EtAcNHCH(CO.Et),CO.EtNaOHК кипящей смеси 1,2 л толуола (или ксилола) и 17 г порошкообразногоедкого натра при перемешивании в токе азота прибавляют 250 г (1.43 моль)грамина и 311 г (1.43 моль) этилового эфира ацетаминомалоновой кислоты.Быстро перемешивая и пропуская азот, кипятят до прекращения выделениядиметиламина (примерно 5 ч), фильтруют через нагретую воронку. Фильтратвыдерживают несколько часов при 5°С, осадок отфильтровывают ипромывают сначала холодным толуолом, затем петролейным эфиром.
Выход446 г (90%), т. пл. 158-159°С.E.E.Howe, AJ.Zambito, H.R.Snyder, M.Tichler, J. Am. Chem. Soc., 67, 38 (1945)Диэтиловый эфир 2-(ацетамино)-2-[(5-метил-7-нитроиндол-3ил)метил]малоновой кислоты(Общая методика)г-Me'EtO,C" \ -NHAcCO,EtNO,NO,Смесь 5 мл сухого толуола, 0.1 г растертого в порошок NaOH, l гзамещенного3-(диэтиламино)индолаи1 гэтиловогоэфираацетаминомалоновой кислоты нагревают в слабом токе азота до прекращениявыделения диэтиламина.
Смесь охлаждают, осадок отфильтровывают ипромывают несколькими мл ледяной воды, кристаллизуют из этанола.По приведенной методике получают:Диэтиловыйэфир2-(ацетамино)-2-[(5-метил-7-нитроиндол-3ил)мегил]малоновой кислоты, т. пл. 217-218°С, выход 61%.Диэтиловыйэфир2-(ацетамино)-2-[(7-метил-5-нитроиндол-3ил)метил]малоновой кислоты, т. пл. 224-225°С, выход 77%.Диэтиловый эфир 2-(ацетамино)-2-[(5-метокси-7-нитроиндол-3ил)метил]малоновой кислоты, т. пл.191-192°С, выход 75%.S. P.
Hiremath, S. Siddappa. J. Indian Chem. Soc., 42, 836 (1965)121Диэтиловый эфир 2-(ацетиламино)-2-[(5-иодиндол-3ил)метил|малоновой кислотыAcNHAcNHCH(C0 2 Et),C02EtEtONaК охлаждаемому раствору этилата натрия, приготовленному из 0.6 гнатрия в 5 мл абсолютного спирта, при перемешивании прибавляют 0,7 г (3ммоль) диэтилового эфира ацетаминомалоновой кислоты, затем 0.72 г (2ммоль) 5-йодграмина и 0.4 г (3 ммоль) диметилсульфата, выдерживают 6 чпри 40°С и 18 ч при 20°С, после чего разбавляют 20 мл воды. Выход 0.93 г(82%), т. пл. 160°С (из водного метанола).D. О. Harvey, J.Chem.Soc., 3760 (1958)Диэтиловый эфир 2-(ацетиламино)-2-(6-фториндол-3-ил)малононовойкислотыNHAcCO.EtСмесь 7.1 г (0.04 моль) 6-фторграмина, 8 г (0.04 моль) диэтиловогоэфира ацетаминомалоновой кислоты, 0.6 г гидроксида натрия и 75 млтолуола нагревают в токе азота до прекращения выделения диметиламина.Выход 9 г (67%) блестящих кристаллов с т. пл.
201°С (из пропанола-2).E. Bergmann, E. Hoffmann. J. Chem. Soc., 2827 (1962)Дибензиловый эфир 2-(ацетамино)-2-[1-(индол-3-ил)этил)]малоновойкислотыCO,CH2PhNHAcAcNH(CO,CH,Ph),MeONa122Смесь 10.11 г (0.05 моль)3-(изопропиламиноэтилиден)индола, 17.07 г(0.05 моль) дибензилового эфира ацетаминомалоновой кислоты, 65 млтолуола и ~ 0.01 г метоксида натрия нагревают до 85-95°С в слабом токеазота для удаления образующегося изопропиламина, за скоростью выделениякоторого следят с помощью титрования.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
