Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 8
Текст из файла (страница 8)
После того как смесь нагрелась докомнатной температуры ее перемешивают 4 ч, выливают в 500 мл смесиводы со льдом, подщелачивают 50% NaOH., экстрагируют эфиром (3 х 100мл). Экстракт сушат Na2SO4, эфир отгоняют. Остаток хроматографируют насиликагеле в системе CH2CI2- гексан, 1:1. Получают 7.1 г, (59%) соединенияа, т.пл 138 °С( из 95% спирта) и 4.3 г (36%) соединения Ь, т.пл 123 °С ( из95% спирта).Соединение а : Спектр ЯМР J H (CDC1 3 ), б, м.д., J, Гц: 2.23 (6Н, с,N(CH 3 ) 2 ), 3.47 (2Н, с, CH 2 NMe 2 ), 3.91 (ЗН, с, ОСН 3 ), 5.61 (2Н, с, СН 2 С 6 Н 5 ),6.72 (1Н, с, 4-Н), 6.87 (1Н, с, 1-Н), 7.24 (5Н, С 6 Н 5 ), 7.51 (2Н, т, J = 7.0, 7-,8-Н),8.15 (1Н, д, 7 = 8.1, 9-Н), 8.26 (1Н, д, J = 8.1, 6-Н).
Найдено, %: С 80.1, Н 7.04.C 2 3 H 2 4 N 2 O. Вычислено, %: С 80.2, Н 7.02.Соединение Ь: Спектр ЯМР ! Н (CDC1 3 ), 6, м.д., У, Гц: 2.38 (6Н, с,N(CH 3 ) 2 ), 3.81 (2Н, с, CH 2 NMe 2 ), 3.93 (ЗН, с, ОСН 3 ), 5.36 (2Н, с, СН 2 С 6 Н 5 ),6.71 (1Н, с, 4-Н ), 6.99 ( Ш , с, 2-Н), 7.27 (5Н, С6Н^), 7.41 (Ш, т, J = 7.0, 7-Н),7.37 (1Н, т, У = 7.0, 8-Н), 8.29 (1Н, д, J = 8.0, 6-Н), 8.52 (1Н, д, J = 8.0, 9-Н).Найдено, %: С 80.0, Н 7.06. C 2 3 H 2 4 N 2 O. Вычислено, %: С 80.2, Н 7.02.К. J. Drost, J. Kevin, M.
P. Cava, /. Org. Chem., 56(6), 2240 (1991)861.8. Синтезы производных 2-(диакиламино)метилиндолов2-(Диметиламино)метилиндол1. SOC1,N-MeИндол-2-карбоновая кислота.Кипятят 44.6 г (0.26 моль) этилового эфира индол-2-карбоновой кислоты с14.2 г (0.355'моль) едкого натра в водном спирте 1.5 ч, после чего спиртотгоняют в вакууме, а остаток разбавляют 200 мл воды и подкисляютнебольшим избытком соляной кислоты.
Индол-2-карбоновую кислотуотфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат в вакууме. Выход35.7 г (94%).М,1Ч-Диметиламид индол-2-карбоновой кислоты.Смесь 35.7 г (0.22 моль) индол-2-карбоновой кислоты с 100 мл абсолютногоэфира и 75 мл (1 моль) хлористого тионила оставляют на 16 ч, после чеготемноокрашенную реакционную смесь упаривают досуха в вакууме,выдерживая температуру не выше 30°С, остаток растворяют в 300 млабсолютного эфира, фильтруют и фильтрат медленно выливают в раствор 60г (2.7 моль) диметиламина в 75 мл абсолютного эфира. Эфир отгоняют иамид очищают осаждением метанолом.
Выход25 г (56%). Послекристаллизации из метанола т.пл. 173-176°С.2-(Диметиамино)метилиндол.В аппарат Сокслетта помещают 24.5 г (0.15 моль) диметиламида индол-2карбоновой кислоты, а в двухлитровую колбу-приемник - 1 л абсолютногоэфира и 15 г (0.4 моль) алюмогидрида лития и проводят экстракцию напротяжении 24 ч (за указанное время остается неизвлеченным около 4 гамида).
К эфирному раствору осторожно приливают 50 мл ацетона, 100 млводы и 50 мл 12 н. раствора едкого натра (для разложения образовавшихсякомплексов), после чего эфирный слой сливают, а остаток извлекают 100 млэфира. Экстракты сушат сульфатом магния и перегоняют.
Выход 13.5 г(71%), т.кип. 145-150°С (7 мм рт.ст.). Пикрат плавится при 182-184°С.Е.С. Kornfeld, J.Org.Chem., 16, 806 (1951)871-Метил-2-(диметиламино)метилиндолC\ Me2NH-Me1-Метилиндол-2-карбоновая кислота.Суспензию 37 г (0.19 моль) сырого метилфенилгидразона пировинограднойкислоты в 550 мл 10% соляной кислоты нагревают на паровой бане - приэтом твердое вещество постепенно растворяется с образованием оранжевокрасного раствора, из которого вскоре начинает кристаллизоваться рыжеватоокрашенное соединение. Нагревание продолжают еще 1 ч, затем поохлаждениитвердоевеществоотфильтровываюти отмывают отминеральной кислоты холодной водой.
Выход (после высушивания) 22.3 г(66%).1Ч,1Ч-Диметиламид 1-метилиндол-2-карбоновой кислоты.Суспензию 22.3 г (0.13 моль) 1 -метилиндол-2-карбоновой кислоты в 500 млабсолютного бензола обрабатывают 47.6 г (0.4 моль) хлористого тионила икипятят 5 ч, затем оставляют на 12 ч. Растворитель и избыток хлористоготионила отгоняют в вакууме при комнатной температуре, остаток растворяютв 700 мл абсолютного эфира и фильтруют. В фильтрат при охлаждениидобавляют раствор 18 г (0.4 моль) диметиламина в 150 мл абсолютного эфираи оставляют на 30 мин.
Для растворения гидрохлорида амина,выделившегося в осадок, к смеси приливают 100 мл воды; эфирный слойотделяют, отмывают последовательно 10% раствором бикарбоната натрия (2х 50 мл) и 50 мл воды, после чего сушат сульфатом магния и упаривают ввакууме досуха. Оставшееся темное масло кристаллизуется при обработкевысококипящим петролейным эфиром, из него отфильтровывают 24 гвещества, которое обрабатывают 400 мл горячего высококипящегопетролейного эфира; из экстракта выделяют 13.2 г (51%) Ы,Ы-диметиламида1-метилиндол-2-карбоновойкислоты.Т.пл.(послеповторнойкристаллизации из петролейного эфира) 94-95°С.1-Метил-2-(диметиламино)метилиндол. К суспензии 9.9 г (0.26 моль)алюмогидрида лития в 350 мл абсолютного эфира прибавляют по каплямраствор 13.2 г (0.065 моль) амида в 250 мл абсолютного эфира с такойскоростью, чтобы поддерживать спокойное кипение, после чего кипятят 2 ч.Затем в реакционную смесь осторожно добавляют последовательно 50 млацетона и 50 мл воды для разложения избыточного гидрида, а выделившийсягидроксид алюминия частично растворяют приливанием 400 мл 20 %раствора гидроокиси натрия.
Остальной части гидрооксида дают осесть иэфирный раствор декантируют. К остатку приливают новую порцию эфира иопять декантируют, а водную суспензию гидроксида фильтруют.Объединенные эфирные растворы извлекают 10% соляной кислотой,кислый экстракт нейтрализуют содой и вновь извлекают эфиром. Выход 8.6 г(70%). Т. кип. 105 С /1,1 мм. рт. ст. Соединение представляет собойбесцветное масло, желтеющее при хранении.Н. R. Shyder, JAm.Chem.Soc, 78, 969 (1956)^[1-(Индол-2-ил)этил]^^-диметиламинMeNHN-Me/MeСмесь 45 г (0.22 моль) Ы-[1-(индол-2-ил)этил]-Г*1-метилформамида иLiAlH4 10.6 г (0.28 моль) в 1 л сухого ТГФ перемешивают при комнатнойтемпературе 1 ч.
После отгонки растворителя в вакууме осадок разлагают100 мл воды и экстрагируют эфиром. Экстракт сушат MgSO4. Эфиротгоняют. Остаток перегоняют в вакууме. Выход 36 г (86%) (бесцветноемасло). Т.кип. 111-112°С/1мм.рт.ст., Т.пл. 48-49 °С (твердеет при стоянии).Спектр ЯМР ! Н (CDC13) 5, м.д.: 1.35 (ЗН, д, СНСНз), 2.22 (6Н, с, N(CH3)2),3.75 (1Н, к, СНСНз), 6.22 (1Н, с, 3-Н), 6.95-7.30 (ЗН, м, Н б е „Д 7.47 (1Н, м, Нбенз .),8.53(1Н,уш.с,ЫН).Н. Akimoto, К. Hiroshi, A.Kawai, H. Nomura, Bull.
Chem. Soc. Jap., 58(1), 123(1985)89^(6,7-Дигидроиндоло[1,7-а£][1) бензазепин -1-илметил)-1Ч,Г>1ди метил а минUA1H,абс эфирN-MeN-MeMeMeВ раствор 0.009 моль Ы,Ы-диметил-6,7-дигидроиндоло[1,7-аЬ][^бензазепин- 1-карбоксамида в 25 мл сухого эфира добавляют суспензию 1.37 г(0.036 моль) LiAlH4 в 15 мл сухого эфира, кипятят при перемешивании 1 ч,охлаждают, добавляют воду для разложения с такой скоростью, чтобыподдерживать слабое кипение эфира. После окончания выделения водорода,добавляют небольшое количество воды и перемешивают 30 мин прикомнатной температуре. Неорганический осадок отфильтровывают ипромывают эфиром. Объединенные эфирные растворы сушат Na 2 SO 4 . Эфиротгоняют.
Выход 83%, т.пл. 74-76 °С, иодметилат, т.пл. 265-267 °С (изэтанола)L. Toscano, G. Grisanti, G. Fioriello, E.Seghetti, J. Med. Chem., 19(2), 208 (1976)3-Ацетил-5-ацетокси-2-(диэтиламино)метил-1-фенилиндолAcOBrEt,NHPhAcO.PhК раствору 0.5 г (1 ммоль) 1-фенил-2-бромметил-3-ацетил-5ацетоксииндола в 10 мл абсолютного бензола добавляют 0.7 г (10 ммоль)Et2NH и оставляют при комнатной температуре. Конец реакции определяютхроматографически.
Выпавший гидробромид диэтиламина фильтруют,промываютабсолютнымбензолом.Фильтратупариваютдосуха,маслянистый остаток закристаллизовывают добавлением петролейногоэфира, осадокотфильтровывают, промывают петролейным эфиром. Выход 0.43 г (64%), т.пл.
92-93°С (из спирта).Е.К.Панишева, Э.С.Кричевский, И.С.Николаева, А.Н.Фомина, A.A. Черкасова, Е.А. Голованова, Л.Ю.Крылова, Хим.- Фарм.Журн., 189 (1989)902-(Диметиламино)метил- З-фенилсульфанил-1-фенилсульфонилиндолSPhPh2-Бромметил-1-фенилсульфонил-3 фенилсульфанилиндол.
Раствор 3.79 г(0.01 моль) 2-метил-1-(фенилсульфонил)-3- фенилсульфанилиндола, 1.78 г(0.01 моль) N-бромсукцинимида и 10 мг перекиси бензоила в 100 мл СС14кипятят 5 ч. Сукцинимид отфильтровывают, фильтрат упаривают, остатоккристаллизуют из смеси бензол - петролейный эфир (60-80 °С).2-(Диметиламино)метил-3-фенилсульфаннл-1-фенилсульфонилиндол.Гомогенный раствор 2.29 г (5 ммоль) полученного бромида и 6 мл водногодиметиламина в 30 мл смеси этанол - ССЦ, 3 : 1 , перемешивают 6 ч.Органические растворители отгоняют в вакууме.
Остаток экстрагируютхлороформом ( 3 x 1 0 мл). Экстракт сушат К 2 СОз, растворитель упаривают.Выход 94%, т.пл. 100 °С.D. Nagarathnam, M. Vedachalam, Р. С. Srinivasan, Synthesis, № 2, 156 (1983)2-(Диметиламино)метил-1-метил-5-нитро-3-фенилиндолMeКОНЦ.НС1АсОНNO,N-Mehv2-Метил-5-нитро-3-фенилиндол.К нагретой до 80 °С суспензии 13.4 г (0,05 моль) л-нитрофенилгидразонабензилметилкетона в 20 мл 98% уксусной кислоты при перемешивании91прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты. Реакционную массуперемешивают 2 ч при 80 °С и охлаждают.
Выпавший осадок отфильтровывают, промывают уксусной кислотой (3 х 30 мл), водой, сушат. Выход 8,82г (70%), т. пл. 197-198°С (из дихлорэтана).1,2-Диметил-5-нитро-3-фенилиндол.К раствору 2,52 г (0,01 моль) 2-метил-5-нитро-3-фенилиндола в 50 млацетона при 20 °С и перемешивании прибавляют 50% водный растворедкого кали (2,3 г КОН) и 1,9 г (0,017 моль) диметилсульфата, перемешиваютв течение 1 ч при 20 °С, выливают в 100 мл воды, осадок отфильтровывают,промывают водой и сушат.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
