Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Избытокпиперидина служит и реакционной средой.3. При добавлении ледяной уксусной кислоты образуется осадок,который по мере нагревания становится все больше, а к концу реакции,по охлаждении, вся масса затвердевает.4. Осаждение амида можно провести добавлением воды. Описанный втексте метод обработки позволяет регенерировать часть пиперидинадля использования в повторном опыте.5. Вследствие частичного растворения амида в пиперидине после отгонкиэфира и пиперидина остается около 1 г вещества с той жетемпературой плавления. Общий выход составляет 81%.6. Перекристаллизация из абсолютного спирта и эфира не отражается натемпературе плавления.
Из эфирного раствора основания действиемйодистым метилом получен йодметилат, т. пл. 205-206°С.[1] lvi.М. /лшигоъа,Amorosa, {jazz.Gazz. стт.chim. пси.,ItaL, о,8, 1чи1415 (1955).[ij^I^JJ;.Синтезысоединений. Выпуск 8. Изд-во Ар ССР, Ереван,[тезы гетероциклическихгете1969,стр.9, стр. 72613-(Диметиламино)метилиндол-4-карбальдегидСН 2 О, Me2NHК раствору 401 мг (4.7 ммоль) 37% водн. формалина в 10 мл уксуснойкислоты добавляют раствор 469 мг (5.1 ммоль) 50% водного раствора Me2NHв 1 мл уксусной кислоты, перемешивают 20 мин. Одну пятую полученнойвязкой смеси прибавляют к раствору 136 мг (1.06 ммоль) индол-4карбальдегида в 1 мл уксусной кислоты, перемешивание продолжают 14 чпри комнатной температуре.
Смесь подщелачивают 2 н NaOH, экстрагируютсмесью СНгСЬ - МеОН, 95:5. Экстракт промывают солевым раствором,сушат Na2SO4 и упаривают в вакууме, получают масло, которое очищаютколоночной хроматографией, элюент С Н 2 С 1 2 - МеОН, 95:5. Выход бесцветногомасла 147 мг (78%). Спектр ЯМ? lH (CDC13), 5, м.д., У, Гц : 2.10 (6Н, с),3.75 (2Н, с), 7.05 (1Н, т, У = 7.0 ), 7.11 (1Н, с), 7.43 (1Н, д.д, У =7.0, У =1.5 ),7,56(1Н,д.д,У=7.0,У=1.5).М.
Somei, К. Kizu, M. Kunimoto, F. Yamada. Chem. Pharm. Bull, 33, 3696(1985)3-(Диметиламино)метил-4-(1,3-Дитиолан-2-ил)индолHSCH,CH,SHCH2O, Me2NH4-(1,3-Дитиолан-2-ил)индол.К раствору 106 мг (0.8 ммоль) 4-индолкарбальдегида и 121 мг (1.2 ммоль)этандитиола в 10 мл СН 2 С1 2 прибавляют 0.05 мл эфирата трехфтористогобора, перемешивают 15 мин при комнатной температуре, подщелачивают 2н NaOH и экстрагируют C H 2 C b . Экстракт промывают водой, сушат Na 2 SO 4и упаривают в вакууме, оставшееся масло хроматографируют на колонке сSiO 2 в СН 2 С1 2 Выход неустойчивых бесцветных игл 134 мг (83%), пристоянии постепенно становятся красными маслянистыми кристаллами, т.пл.62!77.5-78.5°С (из гексана).
Спектр ЯМР Н (CD 3 OD), 6, м.д., У, Гц : 3.06-3.50(4Н, А 2 В 2 система), 5.95 (1Н, с), 6.46 (1Н, д,д, У =3.2, У =0.8), 6.73—7.27 (4Н,м). Масс-спектр m/z: 221 (М + ). Вычислено, %: С 59.72; Н 5.01; N 6.33.C H u N S j . Найдено, %: С 59.42; Н 4.90; N 6.44.3-(Диметиламино)метил-4-(1,3-дитиолан-2-ил)индол.Раствор 630 мг (7.4 ммоль) 37% водного формалина в 1 мл уксусной кислотыдобавляют при перемешивании к раствору 836 мг (9 ммоль) 50% водногодиметиламина в 1 мл уксусной кислоты, перемешивание продолжают 20 минпри комнатной температуре. Раствор одной десятой части полученной вязкойсмеси в 1 мл уксусной кислоты прибавляют к раствору 134 мг (0.6 ммоль) 4(1,3-дитиолан-2-ил)индола в 1 мл уксусной кислоты, перемешивают 8 ч прикомнатной температуре, подщелачивают 2 н NaOH, экстрагируют CH2CI2.Экстракт промывают солевым раствором, сушат Na 2 SO 4 и упаривают ввакууме, выход 174 мг (94%) , т.
пл. 137.5-138.5°С (бесцветные призмы изМеОН). Спектр ЯМР l H (CDC13), 5, м.д., У, Гц : 2.20 (6Н, с), 3.18-3.52 (4Н,А 2 В 2 -система), 3.55 (2Н, с), 6.85-7.18 (ЗН, м), 7.07 (1Н, с), 7.43 (1Н, д.д, У =5.6,.7=3.0), 7.86 (1Н, уш.с). Масс-спектр m/z: 278 (М+).Вычислено, %: С 60.42; Н' 6.52; N 10.07. C I 4 H l 8 N 2 S 2 Найдено, %: С 60.16; Н 6.38; N 10.27.M.Somei, K.Kizu, M.Kunimoto, F.Yamada. Chem.Pharm.BulL, 33, 3696 (1985)5,6-Бис(бензилокси)-3-(диметиамино)метил-7-метилиндол5,6-Бис(бензилокси)-3-(диметиамино)метил-4,7-диметил индол(Общая методика)CH 2 O,Me 2 NHВ перемешиваемую смесь 10 мл уксусной кислоты, 5 мл спирта, 400 мг(5 ммоль) 37% водного формальдегида, 600 мг (5 ммоль) 40% водногодиметиламина при 0-5°С добавляют раствор 2 ммоль индола в 5 мл спирта,перемешивают 2 ч при 0-5°С и затем 12 ч при 25 °С, разбавляют 100 мл водыи затем подщелачивают (pH >10) 4 н.
раствором NaOH при охлаждении вледяной бане, перемешивают 30 мин, и выпавшее твердое вещество (илисмолу) отделили фильтрованием (или декантацией). Осадок растворяют вСН 2 С1 2 , полученный раствор промывают водой и солевым раствором, сушатК 2 СО 3 , упаривают в вакууме досуха получая грамины в виде смолы, которуюиспользуют без дальнейшей отчистки.По этой методике получают:63на основе 5,6-бис(бензилокси)-4-метилиндола - 5,6-бис(бензилокси)-3(диметиамино)метил-4-метилиндол, спектр ЯМР *Н (CDC1 3 ), 5, м.д.: 2.26(6Н, с, NMe 2 ), 2.63 (ЗН, с, Me), 3.63 (2Н, с, CH 2 N), 4.92 (4Н, с, ОСН 2 ), 6.63(1Н, уш.с, 2-Н), 6.83 (1Н, с, 7-Н), 7.30 (ЮН, с, Ph), 8.77 (1Н, уш.с, 1-Н).на основе 5,6-бис(бензилокси)-7-метилиндола - 5,6-бис(бензилокси)-3(диметиамино)метил-7-метилиндол, спектр ЯМР 1И (CDC1 3 ), 5, м.д.: 2.60(9Н, с, NMe 2 и Me), 3.57 (2Н, с, CH 2 N), 4.93 (2Н, с, ОСН 2 ), 5.05 (2Н, с, ОСН 2 ),6.93-7.40 (12Н, м, 2-Н, 4-Н, и Ph), 8.63 (1Н, уш.с, 1-Н).на основе 5,6-бис(бензилокси)-4,7-диметилиндола - 5,6-бис(бензилокси)-3(диметйамино)метил-4,7-диметилиндол, спектр ЯМР l H (CDC1 3 ), 8, м.д.:2.18 (ЗН, с, Me), 2.25 (6Н, с, NMe 2 ), 2.68 (ЗН, с, Me), 3.53 (2Н, с, CH 2 N), 4.87(2Н, с, ОСН 2 ), 4.97 (2Н, с, ОСН 2 ), 6.78 (1Н, д, У,2 = 2, 2-Н), 7.30 (ЮН, с, Ph),7.93 (1Н, уш.с, 1-Н).А.
К. Sinhababu, А. К. Ghosh, R. Т. Borchardt, J. Med. Chem., 28, 1273 (1985)5,7-Бис(бензилокси)-3-диметиаминометил-4-метилиндол, 5,7бис(бензилокси)-3-диметиаминометил-6-метилиндол, 5,7бис(бензилокси)-3-диметиаминометил-4,6-диметилиндол(Общая методика)СН 2 О, Me 2 NHК перемешиваемой смеси 10 мл уксусной кислоты, 5 мл спирта, 400 мг(5 ммоль) 37% водного формалина и 600 мг (5 ммоль) 40% водногодиметиламина при 0-5°С прибавляют раствор 2 ммоль индола в 5 мл спирта,перемешивают 2 ч при 0-5°С и затем 8 ч при 25°С, разбавляют 100 мл воды исильно подщелачивают при охлаждении до рН~12 4 н. NaOH, через 30 минперемешивания экстрагируют СН 2 С1 2 (3 х 10 мл).
Экстракт промываютсолевым раствором, сушат К 2 СО 3 и упаривают в вакууме досуха, получают вкаждом случае светло-коричневую смолу.По приведенной методике получают:64на основе 5,7-бис(бензилокси)-4-метилиндола - 5,7-бис(бензилокси)-3(диметиамино)метил-4-метилиндол, спектр ЯМР *Н (CDCh), б, м.д., У, Гц:2.21 (6Н, с, NMe 2 ), 2.61 (ЗН, с, Me), 3.53 (2Н, с, CH 2 NMe 2 ), 4.92 (2Н, с, ОСН 2 ),5.02 (2Н, с, ОСН 2 ), 6.48 (1Н, с, 6-Н), 6.84 (1Н, д, 7 1 2 = 2.5, 2-Н), 7.20-7.40 (ЮН,м, Ph), 8.27(1Н,уш.с, 1-Н).на основе 5,7-бис(бензилокси)-6-метилиндола - 5,7-бис(бензилокси)-3(диметиамино)метил-б-метилиндол, спектр ЯМР [ Н (CDC1 3 ), 5, м.д., У, Гц:2.18 (6Н, с, NMe 2 ), 2.30 (ЗН, с, Me), 3.52 (2Н, с, CH 2 NMe 2 ), 4.95 (2Н, с,ОСН 2 ), 5.05 (2Н, с, ОСН 2 ), 6.82 (1Н, с, 4-Н), 6.95 (1Н, уш.с, 2-Н), 7.06-7.47(10H,M,Ph), 8.13 (1Н,уш.с, 1-Н).на основе 5,7-бис(бензилокси)-4,6-диметилиндола - 5,7-бис(бензилокси)-3(диметиамино)метил-4,6-диметил индол, спектр ЯМР ] Н (CDCb), 5, м.д., У,Гц: 2.23 (6Н, с, NMe 2 ), 2.34 (ЗН, с, Me), 2.72 (ЗН, с, Me), 3.54 (2Н, с,CH 2 NMe 2 ), 4.80 (2Н, с,ОСН2), 4.97 (2Н, с, ОСН 2 ), 6.85 (1Н, д, У12 = 2, 2-Н),7.30-7.60 (ЮН, м, Ph), 7.82 (1Н, уш.с, 1-Н).Общая методика получения йодметилатов:К перемешиваемому раствору 10 г (70 ммоль) СН31 в 10 мл спирта при0-5°С,защищенномуот влаги,прибавляютраствор1 ммольсоответствующего грамина в 10 мл этилацетата в течение 10 мин.
Смесьохлаждают 12 ч и затем упаривают при 25 °Сдосуха. Остаток, часто представляющий собой смолу, обрабатывают смесьюэтилацетат -гексан, 9:1 и охлаждают несколько часов. Выделившееся белоетвердое вещество отфильтровывают и сушат в вакууме. В каждом случаеданные спектров ЯМР показывают присутствие некоторого количествадимера, хотя его точное количество установить не удалось из-за частичногоналожения сигналов.Йодметилат 5,7-бис(бензилокси)-3-(диметиамино)метил-4-метилиндола:!т.пл. 145°С (с разд.); спектр ЯМР Н (ДМСЮ-ё*), 5, м.д.:2.43 (ЗН, с, Me,сигнал налагается на сигнал растворителя, но может быть сдвинутдобавлением D 2 O), 3.02 (9Н, с, NMe3), 3.13 (с, NMe 2 содержание димера+около 20% ), 4.78 (2Н, уш.с, CH 2 N ), 5.07 (2Н, с, ОСН 2 ), 5.27 (2Н, с, ОСН 2 ),6.84 (1Н, с, 6-Н), 7.20-7.70 ( П Н , м, 2-Н и Ph), 11.72 (1Н, уш.с, 1-Н,обменивается с D 2 O).Йодметилат 5,7-бис(бензилокси)-3-(диметиамино)метил-6-метилиндола:т.пл.
168°С (с разл.); спектр ЯМР 'Н (ДМСО-ё 6 ), 8, м.д.: 2.19 (ЗН, с, Me), 3.13(9Н, с, NMe 3 ), 3.05 (с, Me 2 N + димера, содержание приблизительно 10% в+смеси), 4.71 (2Н, с, CH 2 N ), 5.05 (2Н, с, ОСН 2 ), 5.18 (2Н, с,ОСН2), 7.20-7.50(12Н, м, 2-Н, 4-Н и Ph), 11.54 (1Н, с, 1-Н, обменивается с D 2 O).Йодметилат5,7-бис(бензилокси)-3-(диметиламино)метил-4,6-диметилиндола: т.пл. 128°С (с разл.); спектр ЯМР 1Н (ДМСО-а 6 ), 5, м.д.: 2.22 (ЗН, с,Me), 2.52 (ЗН, с, 4-Ме), 3.07 (с, Me 2 N + димера, содержание приблизительно65++20% в смеси ), 3.13 (9Н, c,Me 3 N ), 4.75 (4Н, ym.c,CH2N и ОСН 2 ), 5.01 (2Н,с,ОСН2), 7.12-7.70 ( П Н , м,2-Н и Ph), 11.69 (1Н, с, 1-Н, обменивается с D 2 O).A.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
