Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Грамин получают в виде желтовато-серых чешуек со слабым запахом.45Выход грамина 5.8-6 кг. Полученный грамин по результатам анализасодержит 90-91% основного вещества.Примечания.1. В описываемом опыте в качестве эмульгатора применялся сульфонат. Вслучае применения сульфонола (в том же количестве) получались нескольколучшие результаты, выход грамина достигал 34 г (98%), а после очистки(аналогичной предыдущему) 32 г(93,5%). Полученный грамин имел такую же т.
пл. (127°С).Применение эмульгаторов особенно важно потому, что дает возможностьисходить из 25% водного раствора диметиламина (вместо 50-55%), что былоиспользовано для серии полупроизводственных опытов получения грамина.2. Грамин с т. пл. 127°С и содержанием ~ 98,5% основного вещества вполнепригоден для большинства препаративных целей; для получениягетероауксина (3-индолилуксусной кислоты) пригоден даже неочищенныйграмин, с содержанием 90-91% основного вещества ист.
пл. 125-126°.Для получения грамина с т. пл. 133 и 134° рекомендуется двукратнаяперекристаллизация из ацетона.1. Т. Wiel, С. I. Hsing, Liebigs Ann. Chem., 526, 188 (1936)2. H. Kahn, О. Stein, Ber.y 70, 567 (1936).3. А. П. Орехов, С. С. Норкина, ЖОХ, 7, 673 (1937)4. Н. F. Dobeneck, G.
Marech, Angew. Chemie, 63, 469 (1951)ИРЕА, Выпуск 2, 1961, стр. 1063-(Диметиламино)метил-1-метилиндолCH,O,Me,NHСмесь 36 мл (0.2 моль) 25% водного диметиламина и 40 мл ледянойуксусной кислоты охлаждают в ледяной бане, при температуре 5°С46прибавляют 15 мл (0.2 моль) 40% водного формальдегида. Полученнуюсмесь охлаждают до 5°С и за один раз прибавляют к 23.7 г (0.18 моль) Nметилиндола. Реакционную смесь аккуратно встряхивают до однородногосостояния; во время встряхивания температура поднимается выше 50°С.Затем смесь оставляют на 24 ч при ~ 20°С, выливают в раствор 40 ггидроксида натрия в 400 мл воды, выделившееся масло экстрагируют эфиром(1 х 300 мл и 1 х 200 мл).
Эфирный экстракт промывают ~ 500 мл 1 н.соляной кислоты (до тех пор пока они не перестают мутнеть приподщелачивании). Объединенные кислотные вытяжки подщелачиваютизбытком 10% раствора гидроксида натрия. Выделившееся основаниеэкстрагируют эфиром (2 х200 мл).
Эфирный экстракт промывают,высушивают и упаривают, а остаток перегоняют в вакууме. Выход 26.3-26.9 г(77-79%) т.кип. 94-97°С (0.2 мм.рт.ст.). Аналитический образец, т. кип. 9496° С (0.2 мм.рт.ст.), n20D 1.5743.Вычислено, %: С 76.52; Н 8,51.
C 1 2 H 1 6 N 2 . Найдено, %: С 76.64; Н 8.62.Пикрат кристаллизуется из спирта в виде жёлтых призм, т. пл. 145-146°С.Вычислено, %: С 51.81; Н 4.59. C 1 8 H 1 9 N 5 O 7 . Найдено, %: С 52.05; Н 4.55.Йодметилат 1-метил граминаК раствору 8.5 г (0.045 моль) 1-метилграмина в 40 мл абсолютногоэтанола за один раз прибавляют 7.8 г (0.05 моль) метил йодида. Так какпротекаетэкзотермическаяреакция,тосмесьохлаждаютдляпредотвращения потери метилйодида. Смесь оставляют на 1 ч при комнатнойтемпературе,в течение этого времени большая частьвеществавыкристаллизовывается, смесь охлаждают, осадок отделяют и дваждыпромывают абсолютным этанолом и трижды безводным эфиром, сушат ватмосфере азота, выход 14.3-14.6 г (96-98%).
т.разл. 193-195°СН. Snyder, Е. Eliel. J. Am. Chem. Soc, 70, 1703 (1948)Мети л гр а м и н ы(Общая методика)СН2О, Me2NHК 15 мл (0.1 моль) 33% водного раствора диметиламина в 15 млуксусной кислоты медленно добавляют при охлаждении с такой скоростью,чтоб температура не превышала 5°С. Затем прибавляют 7.5 мл (0.1 моль)47поддерживая температуру не выше 5°С, затем при той же температуредобавляют 2.9 мл (0.038 моль) 40 % формалина. Полученный растворприливают при перемешивании к 5 г (0.034 моль) 1,2-диметилиндола. Через6-7 ч при 20° С реакционную смесь выливают в 120 мл 2 н.
едкого натра.Основание извлекают эфиром (3 х 100 мл), экстракт промывают водой, сушатMg2SO4 и перегоняют. Выход 4.8 г (70%) с т. кип. 156-157°С / 5 мм.рт.ст, т.пл. гидрохлорида 196-196°С (из смеси спирт -эфир).Q.Berti, A.Da Settlmo, Gazz. chim.
itai, 90, 525 (1960)1,7-Диметил-3-(диметиламино)метилиндолCH2O, Me2NHК водному раствору 3 мл (0.02 моль)33% диметиламина, поддерживаятемпературу ниже 5°С, добавляют 3 мл уксусной кислоты, затем 1.5 мл (0.02моль) 40% формальдегида, этот раствор приливают к 2.9 г (0.02 моль) 1,7д и метил индол а, который растворяется при встряхивании смеси прикомнатной температуре. Через 16 ч раствор подщелачивают и экстрагируютэфиром. Порцию эфирного раствора плохо кристаллизующегося основанияобрабатывают раствором пикриновой кислоты в эфире, получают пикрат 1,7диметилграмина в виде оранжевых игл, т. пл.
142°С (из этанола).J.Cook, R.Gailey, J.Loudon. J.Chem.Soc, 568 (1954)2-Бензил-3-(диметиламино)метил-1-метил-5-метоксииндол(Общая методика)МеОМеО.СН2О, Me2NHСмесь 0.1 моль N-замещенного 2-бензил-5-метоксииндола , 0.2 моль49солянокислого диметиламина (25% раствор в воде), 0.2 мол 40% формалинаи 160 мл диоксана перемешивают 4 ч при 40-45°С, растворители отгоняют ввакууме. Остаток тщательно смешивают с небольшим количеством воды.ОсадокгидрохлоридаN-замещенного2-бензил-5-метоксиграминаотфильтровывают, промывают на фильтре водой, затем ацетоном. Дляполучения оснований метанольный раствор гидрохлоридов подщелачивают изатем разбавляют водой.По приведенной методике были получены:2-Бензил-3-(диметиламино)метил-1-метил-5-метоксииндол, т.
пл 104105°С (из метанола), Гидрохлорид, т.пл. 202-203°С. Выход 84%.1,2-Дибензил-3-(диметиламино)метил-5-метоксииндол, т.. пл. 90-91°С (изметанола). Гидрохлорид 207-208°С. Выход 98%.2-Бензил-3-(диметиламино)метил-5-метокси-1-фенилиндол, т.пл 101102°С (из метанола). Гидрохлорид 174-175°С. Выход 81% (время реакции 6 чпри 60-65°С).В.И.Шведов, Г.Н.Курило, А.Н.Гринев. ХГС, № 7, 208 (1971)3-(Диметиламино)метил-6-метоксииндолCH00,1MeO^MeOA. Раствор 2.37 г (0.016 моль) 6-метоксииндола в 15 мл спиртаприбавляют при температуре от 0 до -2°С к перемешиваемой и охлаждаемойсмеси 3.6 мл (0.02 моль) 25% диметиламина, 1.7 мл (0.02 моль) 37%формалина и 4 мл ледяной уксусной кислоты, затем нагревают 3 ч при 30°С,охлаждают до 10°С, подкисляют 32.5 мл 2 н.
соляной кислоты, обрабатываютактивированным углем и фильтруют. Фильтрат охлаждают до 0°С,постепенно прибавляют, сохраняя температуру, 35 мл 20% едкого натра,после чего оставляют в холодильнике. Осадок отфильтровывают. Выход 2.73г (83%), т.пл. 94-95°С (из гексана).Н.Н.Суворов, М.В.Федотова, О.Б.Огарева, Е.Г.Балашева, ЖОХ,(1960)80, 3118B.Йодметилат3-(диметиламино)метил-6-метоксииндола.Кохлажденному раствору 21.85 мл (191 ммоль) 40% водного диметиламина и9.8 мл (125 ммоль) 37% формалина в ледяной уксусной кислоте прибавляют50С. Hansch, J. Godfrey.
J. Am. Chem. Soc, 73, 3518 (1951)Б. К перемешиваемому раствору 20.5 мг (0.13 ммоль) 4-хлориндолав 2.0 мл ацетонитрила прибавляют 19.0 мг (1.5 мольных эквивалента)хлорида диметил(метилен)аммония, перемешивают 18 ч при комнатнойтемпературе, растворитель упаривают в вакууме. К остаткуприбавляют воду и подщелачивают 2 н. раствором NaOH,экстрагируют смесью СН2С12 - МеОН, 95:5. Экстракт промываютнасыщенным водным раствором NaCl, сушат Na 2 SO 4 и упаривают,получают масло, которое очищают препаративной ТСХ на АЬОз Merck(GF a64 ) в смеси СН2С12 - МеОН, 98:2. В УФ свете обнаруживают дветёмные зоны. Экстракция из верхней зоны смесью СН 2 СЬ- МеОН, 95:5,дает 4.3 мг исходного вещества (21 %), а экстракция из нижней зоны темже растворителем 16.9 мг(60%) грамина, т.
пл. 147-148°С.Масс-спектр, т/г: 210 (М+) и 208 (М + ). ИК спектр, v, см-1: 3120 (шир.),1616, 1548, 1452, 1344.Спектр ЯМР ] Н (5% CD 3 OD в CDCh), 8 м.д.: 2.33 (6Н, с, СН 3 ), 3.92 (2Н,с, СН2), 6.90-7.31 (4Н, м, Н аром.).М. Somei, M. Tsuchiya. Chem. Pharm. Bull, 29, 3145 (1981)З-Диметиламинометил-5-иодиндолCH2O, HN(CH3)2A. К 0.7 мл (3.7 ммоль) 26 % диметиламина при 0-4° С добавляют 0.6мл уксусной кислоты, затем 0.28 мл (3.3 ммоль) 36% формалина.Полученную смесь добавляют к 1.22 г (5 ммоль) 5-иодиндола. Через 6 ч притемпературе 20°С реакционную смесь выливают в 10 мл 3.5 н.
раствораедкого натра и извлекают эфиром. Экстракт промывают разбавленнойщелочью, водой и экстрагируют 2 н. соляной кислотой. Кислотные вытяжкиосветляют углем и обрабатывают небольшим избытком водного аммиака.Выход 0.72 г (48%), т. пл. 159° (из водного метанола).Найдено, %: С, 43.2; Н, 4.4; N, 8.7. C n H I 3 N 2 I.Вычислено, %: С, 44.0; Н, 4.3; N, 9.3.D.G.Harvey, J.Chem.Soc, 1958, 3760.B. Раствор 20.5 г (0.08 моль) технического 5-иодиндола в 100 млдиоксана прибавляют при перемешивании по каплям к охлажденной до 0-3°С54смеси 8.5 мл (0.1 моль) 36% формалина, 21 мл (0.11 моль) 25% водногодиметиламина, 104 мл ледяной уксусной кислоты и 104 мл диоксана. Смесьоставляют на 12 ч, выливают в 2 л воды, обрабатывают углем и фильтруют.
Кохлажденному до 5 °С фильтрату прибавляют до полноты осаждения 50%раствор едкого натра. Выделившийся осадок отфильтровывают, промываютводой и сушат. Получают 14.5 г (57%) 5-йодграмина. Его растворяют в 200мл ацетона при незначительном нагревании, обрабатывают углем, фильтруюти фильтрат упаривают до небольшого объема. Из охлажденного растворавыделяется 10.17 г (42%) почти бесцветного кристаллического осадка, т. пл.157-158°С (из водного метанола)М.Н.Преображенская, Е.Г.Баласова, Н.Н.Суворов, ЖОХ, 34, 1310 (1964)3-(Диметиламино)метил-6-фториндолСН2О, Me2NHA. К 1.7 г (12 ммоль) 6-фториндола добавляют последовательнораствор 1.08 г (13 ммоль) 55% диметиламина в 7.8 мл ледяной уксуснойкислоты и 0.97 г (12.7 ммоль) 40% формалина. Через 4 ч реакционную смесьподщелачивают 10% раствором едкого натра.
Выход 1.2 г (50%) т. пл. 138°С(из водного спирта).B. При энергичном перемешивании и охлаждении 4 г (28 ммоль) 6фториндола в 29.5 мл диоксана прибавляют в течение 30 мин к смеси 29.5 млдиоксана, 29.5 мл ледяной уксусной кислоты, 2.35 мл раствора формалина и3.5 мл (42 ммоль) водного 55% раствора диметиламина, смесь оставляют на12 ч при комнатной температуре, разбавляют 370 мл воды, фильтруют иподщелачивают. Выход 3,8 г (67%), т.
пл. 137°С (из водного этанола).E.D. Bergmann, E. Hoffmann, J. Chem. Soc, 2827 (1962)3-(Диметиламино)метил-6-хлориндол55Приготовленную при охлаждении смесь 2.8 мл (0.02 моль) 33%водного диметиламина, 2.8 мл уксусной кислоты, 3.2 мл (0.04 моль) 37%формальдегида прибавляют к 3.14 г (0.02 моль) 6-хлориндола, которыйрастворяется при нагревании реакционной массы до 20°С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
