Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой донейтральной реакции и сушат при 50°С в вакуумном сушильном шкафу.По приведенной методике были получены:3-(Диметиламино)метил-2-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индол,т.пл.170-171°С. Выход 45%.3-(Диметиламино)метил-2-(5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)индол, т.пл.206-207°С. Выход 56%.3-(Диметиламино)метил-2-[5-(2-карбоксифенил)-1,3,4-оксадиазол-2ил)индол, т.пл. 236-237°С. Выход 50%.3-(Диметиламино)метил-2-[5-(3-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2ил)индол, т.пл.
202-203°С. Выход 65%.З.Ш.Джапаридзе, М.Н.Басиладзе, Г.В.Бородина, М.Д.Носадзе,Самсония. Сообщ. Акад. Наук Груз. ССР, 130, 325 (1988)Ш.А.N-(2,3-Дигидpo-7H-[l,4]диoкcинo[2,3-в]индoл-9-илмeтил)-N,Nдиметиламин.Me4(CH 2 =NMe 2 ) Cl-К раствору 0.2 г (1.14 ммоль) 2,3-дигидро-7Н-[1,4]диоксино[2,3е]индола в 3 мл абсолютного спирта прибавляют 0.88 г (3.0 ммоль)кристаллического реагента Манниха (диметилметиленаммоний хлорида) иперемешивают 4 ч при 75-80°С.
Реакционную массу охлаждают, разбавляют50 мл воды и доводят 20% раствором NaOH до pH 10. Полученнуюсуспензию экстрагируют эфиром (3 х 100 мл). Экстракт промывают водой донейтральной реакции и высушивают сульфатом натрия. Эфир упаривают ввакууме и получают 0.1 г (38%) К-(2,3-дигидро-7Н-[1,4]диоксино[2,3е]индол-9-илметил)-М,Ы-диметиламина, т.пл. 148-150°С (из бензола).711Спектр ЯМР И (ацетон-аб), 5, м.д.. У, Гц : 9.98 (NH); 7.04 (1Н, д, JmCH = 2.5,2-Н); 4.24-4.30 (4Н, м, ОСН2СН2О); 6.81 и 6.60 (по 1Н, J61 = 8.40, АВ-система,6-Н и 7-Н); 3.71 (с, CH2N); 2.21 [6Н[с, N(CH 3 ) 2 ]. Найдено, %: С 68.1; Н 6.6; N12.4.
Ci 3 H 16 N 2 O 2 . Вычислено, %: С 67.7; Н 6.9; N 12.1.Д.А.Парцвания, Р.Н.Ахвледиани, В.Е.Жигачев, Е.Н.Гордеев, Л.Н. Кулешова,Н.Н.Суворов, ХГС, 919(1987)N-(2,3-Дигидpo-6H-[l,4]диoкcинo[2rЗ-/|индoл-8-илмeтил)-N,NдиметиламинК раствору 0.2 г (1.11 ммоль) 2,3-дигидро-6Н-[1,4]диоксино[2,3/]индола в 3 мл абсолютного спирта прибавляют 0.88 г (3 ммоль)кристаллического реагента Манниха и перемешивают 2 ч при 70-75°С.Выпавший осадок отфильтровывают, растворяют в 50 мл воды и 20%раствором NaOH доводят до pH 10.
Выделившееся масло экстрагируютэфиром (3 х 100 мл), эфир упаривают в вакууме. Выход 0.11 г (44%), т.пл.156-158°С (из бензола).Найдено, %: С 67.2; Н 6.9; N 12.4. C 13 H 16 N 2 O 2 .Вычислено, %: С'67.2; Н 6.9; N 12.1.Д.А.Парцвания, Р.Н.Ахвледиани, В.Е.Жигачев, Е.Н.Гордеев, Л.Н. Кулешова,Н.Н.Суворов. Х.Г.С., 12, 1624 (1986)Гидрохлорид 1-[(диметиламино)метил]-ЗЯ-нафто[2,3-^]индол-6Д1-дионаCH2=NMe2+ С1-К раствору 0.2 г (0.8 ммоль) 3//-нафто[2,3-£]индол-6,П-диона в 10 млДМФА, прибавляют 0.2 г (2.2 ммоль) кристаллического реагента Манниха(диметилметиленаммоний хлорида) и перемешивают 3 ч при 75°С.Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат.
Выход720,23 г (84%), т.пл. 275°С (из спирта).Аналогичнополучаютиз1 Н-нафто[2,3-./]индол-5,10-дионагидрохлорид 3-[(диметиламино)метил)-1Н-нафто[2,3-/|индол-5,10-диона,т.пл. 288°С (из спирта), выход 0.27 г (88%).С.Л.Воробьева, В.Н.Буянов, И.И.Левина, Н.Н.Суворов. ХГС, 783 (1989)Ди{3-(диметиламино)метил-2-[(4-т/?е/»-бутил)феноксикарбонил]индол-5ил}овый эфир"NО"/=<(CH2=NMe2)+ С1t-But-But-But-BuК раствору 0,6 г (1 ммоль) ди{2-[(4-трет-бутил)феноксикарбонил]индол-5-ил}ового эфира в 10 мл сухого ДМ ФА добавляют 0,47 г (5ммоль) хлорида Ы,Ы-диметилметилениммония, перемешивают I ч прикомнатной температуре, выдерживают 2 ч при 60-70 °С.
Раствор охлаждают,выливают в 20 мл воды и подщелачивают NaOH до pH 10. Выпавшиебесцветные кристаллы отфильтровывают, промывают водой до pH 7.0 исушат в вакууме над КОН. Выход продукта 0,63 г (88%), т. пл. 205—207 °С.0,73 (пропанол-2 —NH4OH, 100:1).Ш.А. Самсония, З.Ш. Ломпатидзе, H.H. Овсянникова, Н.Н.Суворов, ХимФарм. Журн.у 21(7), 827 (1987)3-(Диметиламино)метил-1-метил-7-азаиндолCH2O, Me2NHNNMe73Смесь 4.5 г (3.4 ммоль) 1-метил-7-азаиндола, 3.0 г (3.7 ммоль)гидрохлорида диметиламина и 1.1 г (36 ммоль) параформальдегида в 140 млбутанола нагревают 1 ч. Прозрачный раствор упаривают досуха в вакууме,остаток экстрагируют 30 мл 3.6%соляной кислоты.
Водный слойпромывают эфиром (2 х 30 мл), затем подщелачивают поташом.Выделившееся масло экстрагируют эфиром (2 х 30 мл), объединенныеэфирные вытяжки сушат сульфатом магния и упаривают, получают 2.8 гбледно-жёлтого масла. Выход 44%.Е. Benghiat, P.A. Croooks, Synthesis, 12, 1033 (1982)3-(/ир£/я-Бутиламино)метилиндол.t-But-BuNH„ CH7OГорячий раствор 27.4 г (0.25 моль) гидрохлорида трет-бутшшина в175 мл абсолютного этанола нейтрализуют до pH 6-7 0.5 мл mpemбутиламина, добавляют 7.51 г (0.25 моль) параформальдегида. Смесь кипятятпри перемешивании и в течение 1 ч прибавляют раствор 29.3 г (0.25 моль)индола в 75 мл абсолютного этанола.
Кипячение продолжают ещё 1.5 ч,затем оставляют на ночь в холодильнике. Кристаллический гидрохлоридполученного амина встряхивают с 200 мл эфира и 250 мл 1 н. гидроксиданатрия до растворения. Эфирный слой сушат Mg2SC>4, эфир отгоняют ввакууме. Остаток перекристаллизовывают из водного спирта. Выход 3(трет-бутиламинометил)индола 19.8 г (39%), т.
пл. 113-120°С, т.пл. 115.5119°С для аналитического образца, перекристаллизованного дважды изметилциклогексана и трижды из метанола.Вычислено, %: С 77.20; Н 8.97; N 13.85. C I 3 H I 8 N 2 .Найдено, %: С 77.37; Н 9.23, N 14.03.H.Snyder. JAm.Chem. Soc, 79, 2217 (1957)1Ч-Изопропил-2-(индолил-3)этиламинN-i-Pr74К раствору 29.3 г (0.25 моль) индола в 150 мл ледяной уксуснойкислоты при перемешивании в течение примерно 10 мин прибавляют покаплям смесь 23.4 г этилиденизопропиламина (0.275 моль) и 50 мл бензола,поддерживая температуру ниже 15°С. Затем раствор оставляют при 0°С от 2до 4 дн.
Реакционную смесь выливают в смесь 500 мл ледяной воды и 60 млэфира. Эфирный слой отделяют и экстрагируют (2 х 100 мл) 1 моль/лраствора бисульфата калия. Объединенные водные растворы промываютэфиром (2 х 50 мл) и подщелачивают 10 н. раствором гидроксида натрия; вовремя добавления щелочи температуруподдерживают ниже 25°С,образовавшийся маслянистый слой постепенно кристаллизуется. К немудобавляют 100 мл метилциклогексана и оставляют на 3 чпри 5°С.Кристаллы отфильтровывают и высушивают при комнатной температуре.Выход 3-(изопропиламиноэтилиден)индола 30.6 г (60%), т.
пл. 108-114°С .Аналитический образец готовят двумя перекристаллизациями из толуола иодной из смеси ацетон - толуол (т. пл. 113-117.5°С).Вычислено, %: С 77.18; Н 8.97; N 13.85. Ci 3 Hi 8 N 2 .Найдено, %: С 77.39, Н 9.11; N 13.39.H.Snyder. J.Am.Chem. Soc, 79, 2217 (1957)^[2-Хлор-1-(индол-3-ил)этил]^^-диметиламин.Meci-^\С1СН ? СН0, Me 7 NHAcOHСмесь 2.75 г безводного карбоната натрия, 50 мл уксусной кислоты и25 мл пропионовой кислоты перемешивают при 20°С до растворения, послечего к ней прибавляют 11.7 г (0.1 моль) индола и 8.8 г (0.11 мол)гидрохлорида диметиламина в 5 мл диглима.
Массу охлаждают и притемпературе от 0 до -5°С приливают 11 мл (0.1 моль) гидрата хлоруксусногоальдегида (содержание хлорпроизводного 75%). Перемешивают 1 ч притемпературе не выше 0°С и оставляют на 5 дн в холодильнике. Смесьвыливают на лед, и выделившийся белый осадок отфильтровывают, фильтратэкстрагируют на холоду эфиром. Водный фильтрат сильно охлаждают,покрывают эфиром и при перемешивании медленно нейтрализуют растворомщелочи. Эфирный слой быстро отделяют, сушат сульфатом натрия и,охлаждая, медленно обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода.Выделившийся маслообразный гидрохлорид Ы-[2-хлор-1-(индол-3-ил)этил]-75Г^Ы-диметиламина кристаллизуют из абсолютного спирта с абсолютнымэфиром.Выход 11.7 г (45 %), т.пл.
131°С. После трех кристаллизации из смеси спирт эфир или ацетонитрил получают 8.2 г (32%) вещества, т. пл. 138°С.М Julia, J.Bagot, O.Siffert, Bull. soc. chim. F r , 1424 (1973)761.3. Синтез производных 4-(диметиламино)метилиндола по реакцииМаннихаЭтиловый эфирновой кислоты4-[(диметиламино)метил]-5-гидроксииндол-2-карбо-НОСН,О, Me,NHCO?EtCO,EtВ 100 мл этилового спирта при 96°С суспендируют 20 г (0.097 моль) 5гидрокси-2-этоксикарбонилиндола и при 0°С к полученной суспензииприбавляют по каплям сначала 10 мл (0.09 моль) 40% растворадиметиламина, затем 11 мл (0.11 моль) 30% раствора формальдегида иинтенсивно перемешивают. По истечении 10-20 мин раствор затвердевает.Реакционную смесь выдерживают 1 ч при 0°С, после чего осадокотфильтровывают, промывают небольшим объемом эфира и сушат ввакууме.
Выход 15 г. Разбавляя фильтрат небольшим объемом воды,получают еще 6 г соединения. Общий выход 87%, т. пл. 134 - 135°С.М. Julia, L.Y.Lallemu, Bull. Soc. Chem. Fr., 1424 (1973).Этиловый эфир 4-(диметиламино)метил-5-гидрокси-2-пропил-Ш-индол3-карбоновой кислотыСНО, Me2NHК раствору 2.2 г ( 8.9 ммоль) этилового эфира 5-гидрокси-2-пропил-1Яиндол-3-карбоновой кислоты в 20 мл этанола добавляют 0.85 мл (10.7ммоль) 37% формальдегида и 2.2 мл (19.6 ммоль) 40% диметиламина.Реакционную смесь перемешивают - 16 ч при 50°С. Затем растворразбавляют 200 мл воды и экстрагируют СНгСЬ (3 х 50 мл). Органическийслой сушат MgSO4 и концентрируют в вакууме.
Темное масло растворяют всмеси 2 мл этанола и 10 мл эфира, 1 мин барботируют газообразный НС1 иоставляют при 5°С примерно на 16 ч. Суспензию фильтруют и твёрдыйостаток подщелачивают 10% водным К2СОз, экстрагируют СН2СЬ (3 х 5077Дигидрохлорид 5-гидрокси-4-(диметиламино)метил-2диэтиламинометил-1-метил-3-(этоксикарбонил)индолCO,EtСН.О, Me,NHHONEt,NEUК раствору 0.7 г (2.3 ммоль) этилового эфира 2-[(диэтиламино)-метил]5-гидрокси-1 -метил- 1Н-индол-3-карбоновой кислоты в 5 мл абсолютногодиоксана прибавляют 0.35 г (3.5 ммоль) бис(диметиламино)метана и кипятят2.5 ч.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
