Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Отгоняют растворитель, остаток растворяют в абсолютном эфире иподкисляют эфирным раствором хлористого водорода. Выход 0.6 г (61%), т.пл. 205-206°С (с разложением из смеси ацетон - метанол).Найдено, %: С 55.61; Н 7.23; С1 16.09; N 9.37. C20H31N3O3. Вычислено %: С55.30; Н 7.66; С1 16.32; N9.67.А.Н.Гринев, Е.К.Панишева, А.А.Черкасова, А.Н.Фомина, И.С.Николаева,Е.А.Голованова, М.Г.Ильина, Хим.-Фарм.Журн., 1, 52 (1987)5-Гидрокси-4-(диметиламино)метил-1-метил-6-нитро-2(фенилсульфанил)метил-З-этоксикарбонилиндолCO2EtS—PhS—Ph+(CH 2 =N Me 2 ) Cl-O,N"К раствору 1 г (2.6 ммоль) этилового эфира 5-гидрокси-1-метил-6нитро-2-[(фенилсульфанил)метил]индол-3-карбоновой кислоты в 50 млледянойуксуснойкислотыприбавляют0.4г(4ммоль)бис(диметиламино)метана.
Реакционную массу кипятят 4 ч, охлаждают,выливают в воду. Уксусную кислоту нейтрализуют 68 мл 22% водногораствора аммиака. Образовавшееся масло экстрагируют хлороформом.Экстракт сушат MgSO 4 , хлороформ отгоняют, остаток кристаллизуют.Выход: 0.35 г (30%), т. пл. 101-103°С (из метанола).79В.И.Шведов, ГН.Курило, А.Н.Гринев, АТС, 7, 208 (1971)3-Ацетил-5-гидрокси-4-(диметиламино)метил-1-фенил-2(фенилсульфанил)метилиндолООSPhHOSPh+(CH2=N Me2) q -NPhК раствору1,85 г (5 ммоль)3-ацетил-5-гидрокси-1-фенил-2(фенилсульфанил)метилиндола в 20 мл абсолютного диоксана прибавляют0,76 г (1,26 мл, 7,5 ммоль) бис(диметиламино)метана и кипятят 2,5 ч,растворитель упаривают досуха. Выход 2 г (94%), т. пл.
157-158 °С (изацетона).Е. К. Панишева, Н.И. Микерова, И.С. Николаева, А.Н.Фомина,А.А.Черкасова, Е.А.Голдованова, Л.Ю.Крылова, Хим.- Фары. Журн., 22(12),1455 (1988)6-Бром-5-гидрокси-4-(диметиламино)метил-1-фенил-2-(фенилтио)метил3-этоксикарбонилиндолCO.EtSPh(CH2=N+Me2) Cl-SPh6-Бром-5-гидрокси-1-фенил-2-(фенилтио)метил-3-этоксикарбонилиндол.К раствору 3,4 г (0,06 моль) едкого кали в 70 мл абсолютного этанолаприбавляют раствор 2,2 г (0,02 моль) тиофенола в 5 мл абсолютного этанола,перемешивают 5 мин при комнатной температуре и добавляют суспензию 1081г (0,02 моль) 5-ацетокси-6-бром-2-бромметил-1-фенил-3-этоксикарбонилиндола в 15 мл абсолютного этанола; перемешивают 1 ч при комнатнойтемпературе, затем кипятят 1 ч. Конец реакции определяют хроматографически. Растворитель отгоняют в вакууме до 1/3 объема, к остаткуприбавляют 5% водный раствор уксусной кислоты (1,3 г, 0,06 моль). Осадокотфильтровывают, промывают водой, сушат.
Выход 9,2 г (95%), т. пл. 163—164 °С (из изопропилового спирта).6-Бром-5-гидрокси-4-(диметиламино)метил-1-фенил-2-фенилтиометил-3этоксикарбонилиндол.К раствору 3,4 г (0,014 моль) 6-бром-5-гидрокси-1-фенил-2-(фенилтио)метил3-этоксикарбонилиндола в 20 мл абсолютного диоксана добавляют 2,1 г(0,021 моль) бис(диметиламино) метана и кипятят 2—2,5 ч. Конец реакцииопределяют хроматографически, отгоняют растворитель и избытокбис(диметиламино)метана, остаток закристаллизовывают с изопропиловымспиртом.
Выход 2,9 г (76%), т. пл. 143-144 °С (из изопропилового спирта).Найдено, %: С 60,38; Н 5,07; Вг 14,82; N5,00; S 5,84. СзтЬЬВг^БОз.Вычислено, %: С 60,11; Н 5,04; Вг 14,81; N 5,19; S 5,94.Е. К. Панишева, А.Н. Фомина, И.С. Николаева, П.А.Галенко-Ярошевский,В.В.Барташевич, А.А.Черкасова, С.Н.Линченко, А.Л.Эгикьян,Е.А.Голованова, Т.В.Пушкина, Хим -ФармЖурн., 22(5), 565 (1988)1.4. Синтез производных 5-(диметиламино)метилиндолов по реакцииМанниха5-Диметиламино-4-гидроксииндолСН,О, Me?NHРаствор 5 г (0.037 моль) 4-гидроксииндола в 25 мл спирта смешивают с5.5 г (0.04 моль) 33% диметиламина и при перемешивании медленнодобавляют по каплям 3.5 г (0.044 моль) 38% формальдегида (температурасамопроизвольно поднимается до 38°). Спустя 2 мин реакционную смесьразбавляют водой и экстрагируют хлороформом, органический слой сушатсульфатом натрия, упаривают досуха и красно-коричневый остатокхроматографируют на 100 г окиси алюминия.
Получают 5 г (71%)некристаллизующегося масла.82F. Troxler, G. Bormann, F.Seemaan, Helv. Chem. Acta, 51, 1203 (1969).1.5. Синтез производных 6-(диметиламино)метилиндола по реакцииМаннихаГидрохлорид 6-(диметиламино)метил-5-метокси-2-метил-3этоксикарбонилиндолаМеО.МеО.(CH,=N+Me,) Cl-MeMeНагревают 2 ч на кипящей водяной бане раствор 2 г (0,008 моль) 2метил-5-метокси-З-этоксикарбонилиндола,1,2г(0,012моль)бис(диметиламино)метана в 8 мл уксусной кислоты. Реакционную массувыливают в воду и подщелачивают 2 н. раствором едкого натра.Выделившееся в виде масла основание экстрагируют эфиром и сушат.Эфирный раствор подкисляют раствором хлористого водорода в эфире докислой реакции по Конго.
Осадок гидрохлоридаотфильтровывают,промывают ацетоном, сушат. Выход 1,5 г (55%), т. пл. 206—207° С (разл., изсмеси ацетон— метанол, 2: 1). Спектр ЯМР 1 Н (ДМСО-аб — СС1 4 ), 5, м. д.:7,59 (с, 4-Н), 7,52 (с, 7-Н), 1,27 (с, NH).По этой методике получают:Гидрохлорид1,2-диметил—6-(диметиламино)метил-3-карбэтокси-5метоксииндола, выход 51%, т. пл. 235 - 236°С (разл., из смеси ацетонметанол, 2:1). Спектр ЯМР *Н (ДМСО-аб - СС1 4 ), 5, м.д.: 7,92 (с, 4-Н), 7,54(с, 7-Н).Гидрохлорид 1-бензил-6-(диметиламино)метил-3-карбэтокси-2-метил-5метоксииндола, выход 35%, т.
пл. 250 - 251°С (разл., из смеси ацетонметанол, 2:1). Спектр ЯМР *Н (ДМСО-а 6 - СС1 4 ), о, м.д.: 7,83 (с, 4-Н), 7,63 (с,7-Н).А.Н. Гринев, Е.К. Панишева, В.И. Шведов, XTQ 2, 284 (1976)831.6. Синтез производных 1-(диметиламино)метилиндола по реакцииМаннихаМ-(Диметиламино)метилиндолСуспензию 23.4 г (0.2 моль) индола в 60 мл воды, 15 мл (0.2 моль) 37%водного раствора формальдегидаи 0.2 моль 20% водного растворадиметиламина одновременно смешивают в течение 35 мин при 0°С,перемешивают еще 3 ч при 0°С, затем в течение ночи оставляют нагреватьсядо комнатной температуры.
Выпавшее масло экстрагируют эфиром (4 х 25мл), объединенные органические вытяжки экстрагировали 2 н. НС1 (2 х 50мл). Кислотные вытяжки незамедлительно подщелачивают 45 мл 40% NaOH,экстрагируют эфиром (4 х 15 мл), растворители упаривают, получают 25 гжидкости медового цвета, которую перегоняют. Выход 19 г (83% напрореагировавшийиндол; непрореагировавший индол был выделен изэфирного раствора экстрагированного кислотой), т. кип. 125-127°С (5мм.рт.ст.).A.R.Katritzky, P.Lue, Y.-X. Chen, J.Org.Chem.
,55, 3688 (1990)3-Ацетил-1-(диметиламино)метил-2-(3-метоксибензил)индолMe( C H 2 = N 4 M e 2 ) CTOMeК раствору 380 мг (1.36 ммоль) 3-ацетил-2-(3-метоксибензил)индола в6 мл метиленхлорида прибавляют при комнатной температуре в атмосфереазота 543 мг (5.45 ммоль) хлорида Ы,Ы-диметилметилиденаммонияиперемешивают 1 ч. Затем прибавляют 145 мг (1.36 ммоль) 2,6диметилпиридина и продолжают перемешивание 4 ч, обрабатывают 20 млводы, экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают насыщеннымсолевым раствором и сушат MgSO 4 , растворитель упаривают, получают 420мг (92%) бесцветной жидкости, которую можно использовать без84дальнейшей отчистки. Спектр ЯМР *Н (CDC1 3 , 360 МГц), 5, м.д.: 2.25 (6Н, с,2(CH 3 ) 2 N); 2.70 (ЗН, с, СОСН 3 ); 3.75 (ЗН, с, СН 3 О); 4.50 (2Н, с, СН 2 ); 4.81 (2Н,с, NCH 2 N); 6.7-9.1 (8Н, м, аром. Н).По приведенной методике получают:1-[1-[(Диметиламино)метил]-2-(3-метоксифенетил)-1Я-индол-3-ил1-1этанон, выход 83% (бесцветное масло).
ЯМР 'Н (CDC1 3 , 360 МГц), 5, м.д.:2.2 (6Н, с. 2(CH 3 ) 2 N); 2.7 (ЗН, с, СОСН 3 ); 2.9-3.5 (4Н, м, СН 2 СН 2 ) 3.7 (ЗН, с,СНзО); 4.45 (2Н, с, NCH 2 N): 6.7-8.0 (8Н, м, аром. Н). Спектр ЯМР 'Н (CDC1 3 ,360 МГц), 6, м.д.: Спектр ЯМР 1 3 С (CDC1 3 , 50 МГц) 5, м.д.: 29.06 (СН 2 ); 31.85(СН 3 ); 35.61 (СН 2 ); 42.72 (Me 2 N); 55.13 (СН 3 ); 65.43 (СН 2 ); 110.6 (СН); 111.9(СН); 113.9(СН); 114.2(С); 120.6 (СН); 121.0 (СН); 122.0 (СН); 122.2 (СН);126.2 (С): 129.5 (СН); 136.8 (С); 143.25 (С); 149.3 (С); 159.7 (С): 194.5 (СО).1-{1-[(Диметиламино)метил)-2-[3-(3-метоксифенил)пропил]-1Н-индол-3ил}-1-этанон, выход 90% (бесцветное масло).
Спектр ЯМР ! Н (CDC1 3 , 360МГц), 5, м.д., У, Гц: 2.0 (2Н, м,): 2.2 (6Н, с); 2.7 (ЗН, с); 2.8 (2Н, т, / = 7.): 3.23.3 (2Н, м); 3.8 (ЗН, с, СН 3 О); 4.45 (2Н, с, NCH 2 N): 6.7-8.0 (8Н, м, аром. Н).Спектр ЯМР 1 3 С (CDC1 3 , 50 МГц): 25.55 (СН 2 ); 30.72 (СН 2 ); 31.75 (СН 3 ) ;36.01 (СН 2 ); 42.63 (Me 2 N): 55.17 (СН 3 ): 65.46 (СН 2 ); ИО.б(СН); Ш.З(СН):114.3(С); 114.4(СН); 120.6(СН); 121.1 (СН): 122ДСН): 122.1 (СН): 126.3(С):129.4 (СН); 136.8 (С): 143.5 (С); 149.8 (С); 159.7 (С); 194.6 (СО).U. Burger, А.
О. Bringhen. Heb. Chim. Ada, 72, 93 (1989)1.7. Синтез производных 2-(диалкиламино)метилиндола по реакцииМанниха2-(Диэтиламино)метил-3-метилиндолСН2О, Et2NHЛедяную смесь 7.3 г (10.2 мл; 0.1 моль) диэтиламина, 21 мл уксуснойкислоты и 7.5 мл (0.1 моль) 40% формальдегида прибавляют к 13.1 г (0.1моль) 3-метилиндола и оставляют на ночь, затем подщелачивают 10%водным раствором гидроксида калия. Маслянистый слой экстрагируютэфиром и перегоняют в вакууме; бледно-жёлтое вязкое масло; 13.91 г; (65%);22т.кип.146-148°С / 0.5 мм nd =1.57.
2-(Диэтиламинометил)-3-метилиндоллегко растворим в ацетоне, бензоле, хлороформе, этилацетате, не растворимв воде и петролейном эфире (60-80°С).Найдено, %: С 77.47; Н 9.34; N 12.82. C 1 4 H 2 0 N 2 .Вычислено, %: С 77.73; Н 9.32; N 12.95.85A. Kamal, A. Ali Qureshi, I. Ahmad, Tetrahedron, 19, 681 (1963)3-Бензил-2-(диметиламино)метил-5-метоксибензо|^]индол (а) и 3-бензил1-(диметиламино)метил -5-метоксибензо[е] индол (b)МеСГ " ^-NМеи~ЧМ е 0К сильно охлажденному раствору 4.3 г (38.3 ммоль) 40% водногодиметиламина и 3.1 г (38.3 ммоль) 37% водного формалина в ледянойуксусной кислоте порциями при 0 °С добавляют 10.0 г (34.8 ммоль) 5метокси-3-бензилбензо[е]индола.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
