Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Смесьперемешивают при комнатной температуре 5 ч, выливают в избыток 20%раствора едкого натра, охлажденного до 0°С, а затем оставляют вхолодильнике на 12-14 ч. Выделившийся осадок отфильтровывают иперекристаллизовываютиз 60% спирта. Получают3.15 г (65%)кристаллического, слегка розоватого вещества с т. пл. 129-131°С.Н.Н.Суворов, М.В.Федотова, ЖОХ, 32, 2358 (1962)З-Диметиламинометил-2-фенилиндолСН2О, Me2NHК холодному раствору (0-5°С) 5 мл ледяной уксусной кислоты, 0.82 г(0.005 моль) 30% водного диметиламинаи 0.38 г (0.005 моль) 40%формалина медленно прибавляют 0.96 г (0.005 моль) сухого растертого впорошок 2-фенилиндола. Реакционную смесь охлаждают в ледяной бане приперемешивании.
После окончания прибавления (примерно4.5 ч),реакционную смесь оставляют на 10 ч при комнатной температуре и затемвыливают в 75 мл воды, После охлаждают 2 ч, отфильтровывают розовый нерастворимый в кислоте осадок (0.15 г). Фильтрат очищают обработкой углём,прибавляют избыток раствора аммиака, выделяют 0.82 г (65%) белого осадкас т. пл.
122-125°С. После перекристаллизации из 50% этанола т.пл. 124126°С.Вычислено, %: С 81.56; Н 7.26; N 11.19. C 1 7 H i 8 N 2 .Найдено: С 81.65; Н 7.20; N 10.92.Н. Snyder, Н. Sims. J. Am. Chem. Soc, 74, 5110 (1952)3-(Диметиламино)метил-2-фторарилиндолыCH 2 O,Me 2 NHГ56К охлажденной смеси 0.02 моль вторичного амина и 0.8 мл 30%формальдегидав 5 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют припостоянном перемешивании соответствующий 0.01 моль 2-(фторарил)индолаи оставляют на ночь при комнатной температуре. Затем реакционную смесьвыливают в воду, осадок отфильтровывают.
Фильтрат подщелачивают 10%растворомгидроксиданатрия,получаютЗ-диалкиламинометил-2(фторарил)индолы., которые перекристаллизовывают из этанола илиметанола.По приведенной методике были получены:3-(Диметиламино)метил-2-(4-фторфенил)индол, выход 96%, т.пл. 135°С.3-(Диметиламино)метил-2-(2-метил-4-фторфенил)индол, выход 79%, т.пл.164°С.3-(Диметиламино)метил-2-(5-метил-4-фторфенил)индол, выход 71%, т.пл.225°С.3-(Диметиламино)метил-2-(4-фтор-3-хлорфенил)индол, выход 77%, т.пл.129°С.3-(Диметиламино)метил-2-(4-фтор-2-хлорфенил)индол, выход 94%, т.пл.149°С.3-(Диметиламино)метил-2-(4-метокси-3-фторфенил)индол, выход 28%,т.пл.
105°С.K.CJoshi, V.N.Pathak, R.P.Singh. Monatsh.Chem., I l l , 1343 (1980)3-(Диметиламино)метил-6-нитроиндолС Н А Me.NHРаствор 20 г (0.12 моль) 6-нитроиндола в 60 мл ледяной уксуснойкислоты медленно добавляют к перемешиваемой смеси 24 мл (0.13 моль)25% диметиламина и 12 мл (0.08 моль) 3 3 % формалина в 20 мл уксуснойкислоты. Смесь выдерживают 1.5 ч при 45-55°С, разбавляют водой и вохлажденном состоянии при перемешивании подщелачивают разбавленнымводным аммиаком, после чего оставляют на 3 ч в холодильнике.Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат навоздухе. Повторное осаждение разбавленным аммиаком из солянокислогораствора дает 22.6 г (84%) основания., т. пл.178-180°С.
Температураразложения гидрохлорида 229-230°С, т. пл. пикрата198-200°С.R.K.Browm, G. R.A.arrison, J. Am. Chem. Soc, 77, 3839 (1955)573-(Диметиламино)метил-4-нитроиндолNO,Раствор 739 мг (4.5 ммоль) 4-нитроиндола в 30 мл уксусной кислотыприбавляют к смеси 1.162 г (12.6 ммоль) 50% водного раствора Me 2 NH, 958мг (11.2 ммоль) 37% формалина в 4 мл уксусной кислоты перемешивают 12ч при ~ 20°С, подщелачивают 20% водным NaOH, экстрагируют смесьюCH2CI2 - МеОН, 95:5.
Экстракт промывают солевым раствором, сушатNa2SÜ4 и упаривают в вакууме, полученное масло хроматографируют наколонке с SiO 2 в системе СН 2 С1 2 - МеОН, 98:2, получают 1.941 г (82%) 4нитрограмина, жёлтые призмы,т. пл. 119-120°С (из метанола).Спектр ЯМР 1Н (20% CD 3 OD в CDC13), 6, м.д., 7, Гц : 2.17 (6Н, с), 3.70 (2Н,с),7.01 (1Н, т, 7 =8.0), 7.22 (1Н, уш.с), 7.50 (1Н, д.д, 7=8.0, 7=1.0 ), 7.67 (1Н, д.д,7=8.0, 7=1.0). Масс-спектр m/z: 219 (М+). Вычислено, %: С 60.26; Н 5.98; N19.15.
Ci,H ] 3 N 3 O 2 . Найдено, %: С 60.39; Н 5.78; N 19.00.М. Somei, К. Kizu, M. Kunimoto, F. Yamada. Client. Pharm. Bull., 33, 3696(1985)3-(Диэтиламинометил)нитроиндолыCHX), Et~NHК 2.4 мл (8.2 ммоль) 25% диэтиламина, охлаждаемому льдом,добавляют 1.6 мл (20 ммоль) 33% формальдегида и затем 2 мл ледянойуксусной кислоты. К полученной смеси приливают раствор 2 г (12.3 ммоль)соответствующего нитроиндола в 6 мл ледяной уксусной кислоты ивыдерживают 2 ч при 50°С. Затем охлаждаемую льдом смесь подщелачиваютразбавленным раствором аммиака.
Выделившийся осадок растворяют вразбавленной соляной кислоте, обесцвечивают норитом и переосаждаютаммиаком. Желтые кристаллы отфильтровывают, промывают водой, сушат икристаллизуют из спирта.По описанной методике получают:58З-Диэтиламинометил-5-нитроиндол, выход 70%, т.пл. 141°С, т.пл.иодметилата 166-167°С;3-(Диэтиламино)метил-6-нитроиндол, выход 73%, т.пл. 186-187°С, т.пл.иодметилата 198-199°С;3-(Диэтиламино)метил-7-метил-6-нитроиндол, выход 74%, т.пл. 151152° С, т.пл. иодметилата 205-206°С;3-(Диэтиламино)метил-5-метил-7-нитроиндол, выход 81%, т.пл.
92-93°С,т.пл. иодметилата 193-194°С.3-(Диэтиламино)метил-5-метокси-7-нитроиндол, выход 78%, т. пл. 93°С,т.пл. иодметилата 200°С.S.P Hiremath., S.Siddappa, У. Med. Chem., 8, 142 (1965)Этиловый эфир 3-(диметиламино)метилиндол-2-карбоновой кислотыMeNСН 2 О, Me 2 NHOEt\ ^-мQ E tК ледяному раствору 0.68 мл (6 ммоль)40% диметиламинаприбавляют 0.73 мл уксусной кислоты, затем 0.44 мл (6 ммоль) 37%формальдегида и 3 г (2 ммоль) этилового эфира индол-2-карбоновойкислоты в 20 мл метанола. Полученный раствор нагревают 4 ч.
Растворительупаривают в вакууме до 20% его первоначального объёма, полученную смесьобрабатывают 10 мл воды и промывают 20 мл хлороформа. Водный слойохлаждают, подщелачивают 20% NaOH (до pH 12) и экстрагируютдихлорметаном ( 3 x 1 0 мл). Раствор дихлорметана сушат сульфатом натрия иупаривают. Получают этиловый эфир 3-[(диметиламино)метил]индол-2карбоновой кислоты. Выход 65%, т. Перекристаллизация из смесихлороформ - петролейный эфир дает аналитический образец с т.пл 79-80°С.Спектр ЯМ? % 5, м.д., У, Гц: 1.42 (ЗН, т, J = 7, СН2СНз), 2.29 (6Н, с, СН3),3.95 (2Н, с, CH2N), 4.42 (2Н, к, J = 7, Ш2СН3), 7.00-7.40 (ЗН, м, Наром.), 7.84(1Н, м, 4-Н), 9.00 (1Н, уш.с, обменивается с D2O, NH).По приведенной методике получены:Этиловыйэфир3-(диметиламино)метил-5,6-диметоксииндол-2[карбоновой кислоты, выход 76%, т.
пл. 134°С. Спектр ЯМР Н, 5, м.д., У,Гц: 1.4 (ЗН, т, У = 7, СН2СНз); 2.3 (6Н, с, СН3); 3.85 (2Н, с, CH2N); 3.89 (6Н, с,ОСН 3 ); 4.36 (2Н, к, 7=7, ОСШСНз); 6.71 (1Н, с, 7-Н); 7.18 (1Н, с, 4-Н); 8.9(1Н, уш.с, обменивается с D2O, NH).59Этиловый эфир 7-[(диметиламино)метил]-5Н-[1,3]диоксоло[4,5-/7индол6-карбоновой кислоты, выход 67%, т.пл. 164°С. Спектр ЯМР ! Н, 5, м.д., У,Гц: 1.4 (ЗН, т, J = 7, СН 2 СНз), 2.3 (6Н, с, СН 3 ); 3.88 (2Н, с, CH 2 N); 4.38 (2Н, к,J = 7, СН2СН3);5.91 (2Н, с, ОСН 2 О); 6.74 (1Н, с, 7-Н); 7.18 (1 Н, с, 4-Н); 8.95(1Н, уш.с, обменивается с D 2 O, NH).М. S. Wadia, R.
S. Mali, S. G. Tilve, V. J. Yadav. Synthesis, 4, 401 (1987)Пиперидиламид 3-(диметиламинометил)-5-метоксииндол-2-карбоновойкислотыMeOOEtMeOСН2О, Me2NHПиперидиламид 5-метоксииндол-2-карбоновой кислоты.К смеси 22 г (0.1 моль) этилового эфира 5-метоксииндол-2-карбоновойкислоты (см 1), 100 мл пиперидина (см 2) постепенно добавляют 10 млледяной уксусной кислоты (см 3). Смесь нагревают при слабом кипениипиперидина 6-7 ч.
По охлаждении приливают 150 мл абсолютного эфира (см4) и взбалтывают. Выделившийся амид отфильтровывают и 2-3 разапромывают на фильтре абсолютным эфиром (2 х 20 мл). Т. пл. высушенногоамида 194-195°С. Перекристаллизовывают из смеси 40 мл сухого ацетона и80 мл абсолютного эфира. Выход 20,0 г (77%); т. пл. 197-198°С (см 5).Пиперидиламид 3-(диметиламинометил)-5-метоксииндол-2-карбоновойкислоты.Смесь 12.9 г (0.05 моль) пиперидиламида 5-метоксииндол-2карбоновой кислоты, 4 г (0.05 моль) солянокислого диметиламина, 1.5 г (0.05моль) параформальдегида и 100 мл сухого метанола нагревают (~ 100°С) приперемешивании 5-6 ч. По охлаждении добавляют 100 мл абсолютного эфира.Выделившееся масло - гидрохлорид вещества - затирают, отфильтровывают60и промывают 20 мл абсолютного эфира.
Выход гидрохлорида 13.7 г (78%); т.пл. 62-63°С (гигроскопичен).Основаниеполучаютрастворениемуказанногоколичествагидрохлорида в 25 мл воды и подщелачиванием концентрированнымраствором едкого натра до щелочной реакции. Выделившееся основаниеэкстрагируют эфиром (3 х 30 мл), высушивают безводным сульфатом натрияи отгоняют растворитель. Остаток кристаллизуется.Выход 11.5-11.8 г, или 73-76%. Т. пл. 126-127°С (см 6).Соединение представляет собой белые кристаллы, хорошо растворимые вацетоне, бензоле, этиловом и метиловом спиртах, эфире и нерастворимые вводе.Примечания:1. Этиловый эфир 5-метоксииндол-2-карбоновой кислоты получаютдиазотированием л-анизидина с дальнейшей конденсацией с этиловымэфиром метилацетоуксусной кислоты [1].2. Проведение реакции в абсолютном бензоле снижает выход.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
