Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Осадокпромывают водой и растворяют в СН2С12, раствор промывают солевымраствором, сушат Na2SO4 и упаривают в вакууме досуха. Остатокхроматографируют на колонке с 20 г силикагеля в системе СН2С12 - гексан,9:1. Выпаривание элюента и перекристаллизация остатка из смеси бензол циклогексан дает во всех случаях твердые вещества.По приведенной методике получены:На основе йодметилата 5,7-бис(бензилокси)-3-диметиламинометилиндола 2-[5,7-бис(бензилокси)-4-метилиндол-3-ил1ацетонитрил, выход 76%, т.пл.127-128.5°С; Спектр ЯМР 'H (CDC13), 5 м.д., У, Гц: 2.52 (ЗН, с, Me), 3.96 (2Н,105с, CH2CN), 5.03 (2Н, с, ОСН2), 5.14 (2Н, с, ОСН2), 6.63 (1Н, с, 6-Н), 7.18 (1Н,д, У12 = 2.4, 2-Н), 7.30-7.60 (ЮН, м, Ph), 8.37 (1Н, уш.с, NH).На основе йодметилата 5,7-бис(бензилокси)-3-диметиламинометил-6метилиндола - 2-[5,7-бис(бензилокси)-6-метилиндол-3-ил|ацетонитрил,выход 69%, т.пл.
102-104°С; Спектр ЯМР 'H (CDC13), 6 м.д., У, Гц: 2.32 (ЗН,с, Me), 3.71 (2Н, с, CH2CN), 4.98 (2Н, с, ОСН2), 5.08 (2Н, с, ОСН2), 6.80 (1Н, с,4-Н), 6.92 (1Н, д, У12 = 2, 2-Н), 7.23-7.48 (ЮН, м, Ph), 7.75 (1Н, уш.с, NH).На основе йодметилата 5,7-бис(бензилокси)-4,6-диметил-3-диметиламинометилиндола - 2-[5,7-бис(бензилокси)-4,6-метилиндол-3-ил]ацетонитрил,выход 75%, т.пл 110-112°С; Спектр ЯМР 'H (CDC13), 5 м.д., У, Гц: 2.41 (ЗН, с,Me), 2.56 (ЗН, с, Me), 3.88 (2Н, с, CH2CN), 4.78 (2Н, с, ОСН2), 4.97 (2Н, с,ОСН2), 6.98 (1Н, д, У12 = 2, 2-Н), 7.32-7.60 (ЮН, м, Ph), 7.97 (1Н, уш.с, NH).A. Sinhababu, R.
Borchardt. У. Am. Chem. Soc., 107, 7618 (1985)5-Триметилсилилиндол-З-илацетонитрил.Me3SiMe3SiК раствору 1.23 r (0.005 моль) 5-триметилсилилграмина добавляютпри перемешивании 4 мл метил йодида в 10 мл петролейного эфира,перемешивают еще 30 мин и оставляют на 12 ч на холоду. Выпавшиййодметилат отфильтровывают, сушат и растворяют в 100 мл 50% водногоэтанола. К раствору при перемешивании добавляют 3 г (0.06 моль) цианиданатрия и нагревают до 70-80°С в течение 2 ч.
Затем добавляют 100 мл воды,экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой, сушат иконцентрируют в вакууме. К концентрированному раствору добавляютпетролейный эфир для осаждения нитрила. Выход 0.82 г (72%), т. пл. Ю5°С(из смеси хлороформ - петролейный эфир).УФ спектр, Аяшт, нм (е): 225 (52,000), 283 (5500), и 283 (4100).Вычислено: С, 68.37; Н, 7.06; N, 12.27; Si, 12.29. C I3 H I6 N 2 Si.Найдено: С, 68.23; Н, 6.85; N, 12.53; Si, 12.44.I.Belsky, D.Gertner. J.Org.Chem., 33, 1348 (1968)1063,6-Диметил-2,3-дигидро[1,4]оксазино[2,3,4-Л/]индол-5-карбонитрил и 2(3-метил-2,3-дигидро[1,4)оксазино[2,3,4-/11]индол -6-ил)ацетонитрилК 10 мл йодистого метила при интенсивном перемешивании медленноприбавляют0.9г(3.9 ммоль)Ы,Ы-диметил-М-[(3-метил-2,3дигидро[1,4]оксазино[2,3,4-/г/]индол-6-ил)метил] амина, перемешивают 3 чпри ~ 20°С, осадок отфильтровывают, осторожно промывают ледяннымэфиром.
Получают 1.38 г (97%) йодметилата в виде бесцветных призм, т.пл. 198°С (с разл., из смеси метанол - эфир).К раствору 830 мг (12.75 ммоль) цианида калия в 20 мл водыприбавляют 1.58 г (4.25 ммоль) полученного выше йодметилата, нагревают2.5 ч, в течение этого времени из водного раствора выделяется масло. Егоэкстрагируют хлороформом (3 х 40 мл), объединенные органическиеэкстракты промывают водой и сушат Na2SO4. Растворитель упаривают ввакууме, получают оранжевое масло, которое хроматографируют на 200 гKieselgel G, элюируя 10% эфиром в бензоле, выделяют две основныефракции.Перваяфракциясодержит140мг(16%) 3,6-диметил-2,3дигидро[1,4]оксазино[2,3,4-/и]индол-5-карбонитрила, бледно-жёлтое масло,т.
кип. 90-94°С / 0.05 мм. рт. ст.. Найдено, %: С 73.40; H 5.65; N 13.25.C13H12N2O. Вычислено, %: С 73.57; H 5.70; N 13.20. Спектр ЯМР 1Н (CDC13, 80МГц), 5, м.д., У, Гц: 6.86-7.50 (ЗН, м, H аром), 430-4.81 (ЗН, м, СН2, СН), 2.49(ЗН, с, 6-СНз), и 1.55 (ЗН, д, У=1, 3-СН3). Масс-спектр, m/z (I отн., %) 212(100), 197 (96), 172 (14), и 171 (18).Следующая фракция содержит 596 мг (66%) 2-(3-метил-2,3дигидро[ 1,4] оксазино[2,3,4г/и]индол-6-ил)ацетонитрила, бледно-жёлтоемасло, т. кип.143-147°С/0.05 мм.рт.ст..
Найдено, %: С 73.80; Н, 5.55; N, 12.95.C13H12N2O. Вычислено, %: С 73.57; H 5.70; N 13.20. Спектр ЯМР 1Н (CDC13, 80МГц), 5, мл, У, Гц: 6.64-7.40 (4Н, м, H аром.), 3.90-4.60 (ЗН, м, СН2, СН), 3.78(2Н, с, CH2CN), 1.49 (ЗН, д, У= 8, 3-СН3); Масс-спектр, m/z (l отн., %) 212(100) и 186(4).J.W.Blowers, J.P.Brennan, J.E.Saxton, J.Chem.Soc., Perkin Trans. /, 2079 (1987)1072-(4-Галогениндол-3-ил)ацетонитрилы(Общая методика)К раствору З-диметиламинометил-4-галогениндола в ДМФАдобавляют раствор KCN в воде и при перемешивании кипятят 1 ч. Затемдобавляют воду, экстрагируют бензолом, промывают водой, сушат Na2SO4 иотгоняют растворитель в вакууме.По этой методике получают:2-(4-Фториндол-3-ил)ацетонитрил - из 326.8 мг (1.7 ммоль) 4-фторграмина,10 мл ДМФА, 1.153 г (17 ммоль) KCN и 10 мл воды.
Сырое вещество очищаютколоночной хроматографйей на Si02 в СН 2 С1 2 , выход 242.1 мг (82%), т.пл. 8384°С (бесцветные призмы и з М е О Н ) . Спектр ЯМР ^(CDCh, 80 МГц), 6, м.д., У,Гц: 3.89 (2Н, д, У=0.8), 6 49-7.22 (4Н, м), 8.22 (1Н, уш.с, NH).2-(4-Броминдол-3-ил)ацетонитрил - из 971.2 мг (4 ммоль) 4-бромграмина, 15мл ДМФА, 2.567 г (40 ммоль) KCN и 15 мл воды. Сырое вещество очищаютколоночной хроматографйей на S 10 2 в системе СН2С12 - гексан, 1 1 , выход 803.4мг (89%), т. пл.
156-157°С (бесцветные призмы из М е О Н ) . Спектр ЯМР 1Н, 80МГц (10% C D i O D вСОСЬ),5,м.д.,У,Гц:4.12(2Н,с),6.75-7.34(4Н,м).2-(4-Йодиндол-3-ил)ацетонитрил -из 47.3 мг (0.15 ммоль) 4-иодграмина, 2 0 млДМФА, 114.6 мг (1.7 ммоль) K C N и 2 мл воды. Сырое вещество очищаютколоночной хроматографйей на Si02 в системе СН?С1 2 - гексан, 3:1, выход 41.6 мг(94%), т.
пл. 168-169°С (бесцветные призмы из М е О Н ) . Спектр ЯМР 1Н (20%CD 3 OD в СОСЬ), 6, м.д., У, Гц: 4 . 1 5 (2Н, с), 6.72 (1Н, д.д, У=8.0 и 7.0), 7.27 (1Н,д.д. = 8.0 и 1.2), 7.41 (IH , д.д, J =7.0, 1.2 Гц ). Масс-спектр, m/z (I отн., %): 282Вычислено, %: С 42.58; H 2.50, N 9.93. C 1 0 H 7 IN 2 .Найдено: С, 42.75; Н, 2.45; N, 10.07.M. Somei, K. Kizu, M. Kunimoto, F.
Yamada. Chem. Plwnn. Bull., 33, 3696(1985)1082-(5-Йодиндол-3-ил)ацетонитрилК охлажденному до 0°С раствору 10.17 г (0.03 моль) 5-йодграмина в250 мл спирта постепенно при перемешивании прибавляют 17 мл йодистогометила. Смесь оставляют на 12 ч в темноте, отгоняют растворитель ввакууме, к остатку прибавляют раствор 4.5 г (0.115 моль) цианистого натрияв 84 мл воды и кипятят при перемешивании 2 ч.
По окончании реакциираствор охлаждают и экстрагируют бензолом. После отгонки бензолаполучают 6.3 г (66%) кристаллического 2-(5-иодиндол-3-ил)ацетонитрила,т. пл. 90-92°С.Неочищенное вещество хроматографируют в бензоле на окиси алюминия.Кристаллы, промытые смесью бензол - гексан, 1:1, имеют т. пл. 103-104°С.Найдено %: С 42.33; H 2.59; N 9.77, 9.79; I 45.01. C10H7IN2.Вычислено %: С 42.57;Н 2.50; N 9.93; I 44.99.М.Н.Преображенская, Е.Г.Баласова, Н.Н.Суворов, ЖОХ, 34, 1310 (1964)2-(6-Хлориндол-3-ил)ацетонитрилК раствору 2.62 г (0.12 моль) 6-хлорграмина в 10 мл безводного спиртапри 0°С при перемешивании и охлаждении прибавляют по каплям 1.3 млйодистого метила. К полученной четвертичной соли 6-хлорграминаприбавляют раствор 1.25 г (0.03 моль) цианистого натрия в 3 мл воды,кипятят 2 ч.
По окончании реакции смесь охлаждают, разбавляют водой иэкстрагируют эфиром. Эфирный раствор тщательно промывают водой исушат безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют, получают 2.15 г(90%) почти бесцветного кристаллического порошка, т. пл. 98-100°С (избензола), т. пл. 103-104°С (из смеси гексан - бензол).Н.Н Суворов, М.В.Федотова, ЖОХ, 32, 2358 (1962)1092-[4-(1,3-Дитиолан-2-ил)индол-3-ил]ацетонитрилKCNДМФА-водаСмесь 59.7 мг (0.2 ммоль) 1-диметиламинометил-4-(1,3-дитиолан-2ил)индола, 395.0 мг (6 ммоль) KCN, 3 мл ДМФА и 2 мл воды нагревают приперемешивании 1 ч. Растворитель упаривают в вакууме, к остаткуприбавляют воду, экстрагируют смесью СН2С12 - МеОН, 97:3, экстрактпромывают солевым раствором, сушат Na2SO4, упаривают в вакууме,полученное твердое кристаллическое вещество очищают препаративной ТСХна SiO2 в СН2С12, получают 47.2 мг (84%) 2-[4-(1,3-дитиолан-2-ил)индол-3ил]ацетонитрила, т. пл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
