Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Выход диэтилового эфира 2-(бензилсульфанил)-2(индол-З-илметил)малоновой кислоты (стеклообразное масло) 1.5 г (24%).Найдено, %: С 67.21; H 6.18; N 3.85; S 7.38%. Czs^sNCUS. Вычислено, %: С67.13; H 6.09; N3.41; S 7.79%.Б. Смесь 5 г (0.017 моль) йодметилата грамина, 4.9 г (0.017 моль)бензилмеркаптомалонового эфира и этилата натрия, полученного из 0.4 г(0.017 моль) натрия и 50 мл абсолютного спирта, кипятят в токе азота 18 ч.Смесь охлаждают, выливают в 150 мл воды и экстрагируют эфиром.Эфирный экстракт промывают водой, высушивают MgS 4, растворительупаривают до объема 4 мл и пропускают через колонку с окисью алюминия(1:30) в системе эфир - петролейный эфир, 1:1. Выход 1.7 г (25%).Н.Н.Суворов, В.Н.Буянов, АТС, 377 (1970)132Взаимодействие грамина с замещенными ацетоуксусными эфирамиА. К 0.79 г (0.03 моль) натрия в 50 мл безводного спирта добавляютэквимолекулярное количество замещенного ацетоуксусного эфира и затем6.0 г (0.03 моль) грамина.
При перемешивании в атмосфере азота прибавляютпо каплям раствор 4.88 г йодистого метила в 10 мл спирта и смесь оставляютпри ~ 20°С на 18-20 ч. Затем раствор кипятят до прекращения выделениятриметиламина. После охлаждения реакционную смесь фильтруют, фильтратупаривают, приливают 15-20 мл воды и экстрагируют хлороформом.Органический слой промывают разбавленной уксусной кислотой, водой ираствором соды. Остаток после отгонки растворителя хроматографируют наокиси алюминия. Полученные масла затвердевают при стоянии, ихперекристаллизовывают из смеси петролейный эфир - бензол или изчетыреххлористого углерода.По приведенной методике получают:Этиловый эфир 2-бензил-2-(индол-3-илметил)-3-оксомасляной кислоты,выход 80%.Этиловый эфир2-ацетил-2-(индол-3-илметил)гексановой кислоты,выход 76%, т.
пл. 65-66 °СЭтиловый эфир1-(индол-3-илметил)-2-оксоциклопентанкарбоновойкислоты, выход 70%.В. К 2.25 г (0.013 моль) грамина в 17 мл безводного спирта приохлаждении до 0° добавляют 1.84 г диметилсульфата и через 30 минприливают эквимолекулярное количество замещенного ацетоуксусногоэфира, а затем в течение 20 мин - раствор 0.336 г (0.015 моль) натрия в 6 млбезводного спирта. Смесь нагревают в атмосфере азота 5 ч и продуктыреакции выделяют как описано выше.По приведенной методике получают:трет-Бутиловыйэфир2-ацетил-2-(индол-3-илметил)гексановойкислоты, выход 91%.С. Смесь 5.15 г (0.03 моль) грамина и эквимолекулярное количествозамещенного ацетоуксусного эфира кипятят в 25 мл ксилола с добавкой 0.35г едкого натра. Через 8 ч реакционную смесь охлаждают, промывают водой,разбавленной уксусной кислотой и раствором соды.
Остаток после отгонкирастворителя хроматографируют на окиси алюминия.133По приведенной методике получают:Бензиловый эфир 2-ацетил-2-(индол-3-илметил)гексановой кислоты,выход 69%, т.пл. 89-90°С.А.А.Семенов, И.В.Терентьева, АТС, 235 (1965)3-(Индол-3-ил)-2-метилпропионовая кислотассхнК 10 г (57.5 ммоль) грамина в 76 мл безводного спирта при охлаждениидо 0°С добавляют 7.24 г (57.5 ммоль) диметилсульфата и через 30 минприливают 8,28 г (57.5 ммоль) 2-метилацетоуксусного эфира, а затем втечение 20 мин - раствор 1.3 г (57.5 ммоль) натрия в 26 мл безводного спирта.Смесь кипятят в атмосфере азота 10 ч до прекращения выделениятриметиламина. После охлаждения реакционную смесь фильтруют, удаляютрастворитель, приливают 20-25 мл воды и экстрагируют хлороформом.Органический слой промывают разбавленной уксусной кислотой, водой ираствором соды.
Остаток после отгонки растворителя хроматографируют наАЬОз в системе гексан - бензол, 6:4. Получают 9 г (57%) З-скатил-3этоксикарбонилбутанона в виде вязкой некристаллизующейся жидкости.Нагревают 3.2 г (11.7 ммоль) З-скатил-3-этоксикарбонилбутанона и 8.2мл 25% спиртового раствора едкого кали в атмосфере азота 2.5 ч при 8090°С. К охлажденной смеси добавляют 32 мл воды, экстрагируют эфиром.Водный слой подкисляют уксусной кислотой и 3-(индол-3-ил)-2метилпропионовую кислоту извлекают этилацетатом. Этилацетатныевытяжки промывают водой, сушат, упаривают.Получают 1.7 г (71%) масла, кристаллизующегося при стоянии, т.
пл. 123125°С(изводы).H.H. Погодаева, В.В. Кононова, A.A. Семенов, АТС, № 8, 1074 (1979)134Этиловый эфир а-ацетамидо-ос-(3-индолилметил)ацетоуксуснойкислотыEtONHAcNHAcOEtК раствору 0.58 г натрия в 50 мл абсолютного спирта прибавляют вуказанном порядке 4.7 г (0.025 моль) этилового эфира ссацетамидоацетоуксусной кислоты, 5.1 г (0.025 моль) (диэтиламино)метилиндола и 4.7 мл (6 г, 0.05 моль) диметилсульфата. Прозрачный растворнагревают на паровой бане и оставляют на ночь.
Затем его выливают вразбавленную уксусную кислоту, осадок отфильтровывают, высушивают навоздухе, выход 6.5 г (83%), т. пл. 152-154.5°С.Кристализация из разбавленного этанола повышает т. пл. до 156-159°С.N.F.Albertson, J. Am. Chem. Soc., 70, 1150 (1948)Метиловый эфир ос-изоциано^-индолилпропионовой кислотыОМеСмесь 1.98 г (0.02 моль) метил ос-изоцианоацетата, 3.48 г грамина (0.02моль) в 100 мл ксилола кипятят 7 ч в атмосфере азота. Растворительупаривают в вакууме, остаток экстрагируют этилацетатом.
Экстрактпромывают водой и сушат MgSO4, растворитель упаривают в вакууме.Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (80 г, Kieselgel0.2-0.5 мм, E. Merck) в СНС13. Получают 1.6 г (35%) метил сс-изоциано- индолилпропионата., т.пл 81-82°С (из смеси гексан - хлороформ).M. Suzuki; T. Miyahara; R. Yoshioka; M.Miyoshii; K. Matsumoto, Agric.
BiolChem., 38(9), 1709(1974)135ш/? /и-Бутиловый эфир бис(индолил-3-метил)изоцианоуксусной кислотыO-t-BuК 69% суспензии 0.67 г (0.02 моль)гидрида натрия в 30 мл ТГФ при0°С по каплям прибавляют 2.82 г (0.02 моль) ш/?е/77-бутил-а-изоцианоацетата,затем 6.33 г (0.02 моль) иодметилата грамина при -5°С, перемешиваниепродолжают 5 ч при комнатной температуре, нейтрализуют уксуснойкислотой, растворитель упаривают в вакууме. Остаток экстрагируютэтилацетатом, экстракт промывают водой, сушат MgSO4 и упаривают ввакууме. Остаток очищают хроматографированием на колонке с силикагелем(80 г, Kieselgel 0.2-0.5 мм, E.
Merck). Парафин, содержавшийся в гидриденагрия, удаляют элюированием бензолом, продукт реакции элюируют СНСЬ,выход 4.63 г (58%), т. пл.162-164°С (из смеси гексан-СНС13).M. Suzuki; Т. Miyahara;R. Yoshioka; M.Miyoshii; К. Matsumoto, Agric. BiolChem., 38(9), 1709(1974)1-Бензоил-2,4-диоксо-3-(^бензоиламино)-3-(индол-3илметил)тетрагидропирролокмУ6Me./N^>-Ph//Ph' =0MeSO4'PhК раствору 0.24 r (1.5 ммоль) 2-фенилоксазолона-5 в 15 мл ДМСОдобавляют суспензию 0.03 г (1.5 ммоль) гидрида натрия в минеральноммасле, перемешивают, добавляют 0.45 г (1.5 ммоль) метилсульфометилатаграмина и затем оставляют на 12-15 ч при комнатной температуре.Реакционную массу разбавляют водой, подкисляют 5% НС1 до pH -3-4.Осадок отфильтровывают, промывают водой (водный фильтрат оставляют),затем смесью спирта с петролейным эфиром, выход 0.24 г (71%), т.
пл. 241242°С (из спирта).B.C. Вележева, В.В. Вампилова, К.Ф. Турчин, Т.А. Козик, H.H. Суворов,АТС, №4, 477 (1977)1365-Этил-5-(индол-3-илметил)-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтрионКОН, ДМСОСмесь 1 г (7.8 ммоль) 5-этил-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтриона, 1.4 г(7.8 ммоль) грамина, 0.01 г КОН в 10 мл ДМСО нагревают 4-5 ч при 80-90°СРеакционную массу охлаждают, разбавляют водой, выпавший осадокотфильтровывают и получают 1.9 г (86%) 5-этил-5-(индол-3-илметил)-2,4,61Н,ЗН,5Н-пиримидинтриона, т.пл.
230-232°С.В.В.Вампилова, Н.Н.Суворов, В.С.Вележева, Тр. Моск. Хим. -Техн. Инст.,80, 150 (1974); Chem.Abstr., 85, 108597 (1976)5,5-Бис(индол-3-илметил)-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтрион.Смесь 0.64 г (5 ммоль) барбитуровой кислоты, 1.74 г (10 ммоль)грамина, 0.01 г КОН в 10 мл ДМСО нагревают 6 ч при 80-100°С в токе азота.Реакционную массу охлаждают, разбавляют водой. Выпавший осадокотфильтровывают и получают 2.4 г (89%) комплекса 5,5-бис(индол-3илметил)-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтриона с 2 мл ДМСО. Растворяют 2.4 гполученного комплекса в насыщенном растворе соды, трижды экстрагируютэфиром, содовый раствор подкисляют 5% НС1, экстрагируют эфиром иэтилацетатом, экстракт сушат MgSO4, растворители отгоняют и получают 1.5г (78%) 5,5-бис(индол-3-илметил)-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтриона.По аналогичной методике получают:5-Бутил-5-(индол-3-илметил)-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтрион,96%, т.пл.
208-210°С.выход5-Бутил-5-[(5-метоксииндол-3-ил)метил]-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтрион, выход 76%.5-(Индол-3-илметил)-5-фенил-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтрион,о^г/тг137выходH. H. Суворов, В. С. Вележева. В. В. Вампилова, E. H. Гордеев, ХГС, № 4, 515(1974)N-Meтил-3-мeтoкcикapбoнил-3-(индoл-3-илIv^eтил)пипepид-4-oнСмесь 0.32 г (2 ммоль) 1-метил-3-этоксикарбонилпиперидона-4 и 0.71г (2 ммоль) пирролидина в 100 мл абсолютного бензола кипятят 16 ч снасадкой Дина-Старка. Реакционную смесь упаривают наполовину (анализ спомощью спектром' ЯМР 1Н по смещению сигналов N-Me и СО2Месвидетельствует, что реакция прошла более, чем на 80%). Реакционнуюсмесь упаривают и немедленно используют без дополнительной очистки.Растворяют 1 г (4.45 ммоль) енамина и 1 г (5.75 ммоль) грамина в 40 млдиоксана, перегнанного над натрием.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
