Диссертация (1335925), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Точность исполнения прогноза Модели (1)составила 87,9%; Модели (2) составила 89,4%; Модели (3) составила 90,9%.Результаты анализа представлены в Таблице 34.Таблица 34 – Коэффициенты уравнения логистической регрессии; оценкавероятности отрицательной динамики ФП при УВО(-) (n = 66)Предикторы(ИЛ-28В (rs 12979860/rs8099917)/группа крови)95%-й ДИВSigEХР (В)НижняяграницаВерхняяграница0,929-2,2880,2960,12< 0,00010,6972,5310,11,3450,7830,0350,3028,1850,2945,98СС/ТТ– 0(I)– A(II)– B(III)СT/ТТ– 0(I)0,5520,4551,730,4087,382– A(II)-3,374< 0,00010,0340,0070,157– -B(III)1,0940,2462,9870,47118,960СТ/TG, ТТ/TT(TG,GG)– 0(I)-0,5510,3020,5760,2021,640– A(II)2,697< 0,000114,8414,24551,883– B(III)-0,0670,90,9350,2233,930Примечание: В – коэффициент в уравнении логистической регрессии при соответствующемпредикторе; Sig – значимость коэффициента В, Exp (В) – отношение шансов УВО приизменении предиктора на одну единицу.Для оценки качества бинарной классификации применен ROC-анализ похарактеристической кривой: для Модели (1) площадь под кривой AUC составила880,876 (95%-й ДИ 0,781–0,970; р < 0,001), чувствительность 85,7%, специфичность89,4% (Рисунок 21); для Модели 2 площадь под кривой AUC составила 0,894(95%-й ДИ 0,806–0,981; р < 0,001), чувствительностью 89,3%, специфичность89,5% (Рисунок 22); для Модели 3 площадь под кривой AUC составила 0,902(95%-й ДИ 0,815–0,989; р < 0,001), чувствительность 85,7%, специфичность94,7% (Рисунок 23).Рисунок 21 – Анализ ROC-кривой прогностической Модели (1) (сочетаниягенотипа СС/ТТ с группами крови)Рисунок 22 – Анализ ROC-кривой прогностической Модели (2) (сочетаниягенотипа СТ/ТТ с группами крови)Рисунок 23 – Анализ ROC-кривой прогностической Модели (3) (сочетаниягенотипа СТ/TG,ТТ/TT (TG, GG) с группами крови)891.
Анализ вероятности развития отрицательной динамики фиброзапечени в группе контроля (бинарная логистическая регрессия)В анализ были включены переменные: пол, возраст, ИМТ, НОМА-IR,уровень АЛТ, АСТ, железа, исходная ВН, генотипы ИЛ-28В (СС/ТТ, СТ/ТТ,СТ/TG, TT/TT (TG, GG)), группы крови (О(I), A(II), B(III)), а так же сочетаниягенотипов ИЛ-28В и групп крови. Применен метод пошагового отбора(отношение правдоподобия) с включением переменных со значением р < 0,05 и сисключением р>0,1. Из всех переменных в модель включены только переменная ввиде вариаций сочетания генотипа СТ/ТТ гена ИЛ-28В и групп крови, состатистической значимостью данной переменной р = 0,002. Другие показателидля классификации потеряли свою прогностическую ценность, критерийзначимости Вальд составил 11,1, указывая на высокую значимость даннойпеременной для прогноза вероятности отрицательной динамики ФП без ПВТ.Коэффициент регрессионного уравнения В, для переменных составил: длясочетания генотипа СТ/ТТ и группы крови 0(I) 1,496; для сочетания генотипаСТ/ТТ и группы крови А(II) 0,756; для сочетания генотипа СТ/ТТ и группы кровиB(III) 0,630.
Показатели коэффициента регрессионного уравнения указывают навысокую вероятность отрицательной динамики фиброза печени при сочетаниигенотипа СТ/ТТ и группы крови 0(I). С учетом экспонент коэффициентов EХР (В)и их доверительных интервалов наличие сочетания генотипа СТ/TТ гена ИЛ-28В игруппы крови 0(I) увеличивает отношение шансов отрицательной динамики ФП в4,5 раза (95%-й ДИ 1,196–16,675; р = 0,02). Точность исполнения прогноза 82,1%(чувствительность53,3%,специфичность92,7%).Результатыанализапредставлены в Таблице 35.Для оценки качества бинарной классификации применен ROC-анализ:площадь под кривой AUC для Модели (Рисунок 24) составила 0,788 (95%-й ДИ0,638–0,938; р < 0,001), чувствительность 53,3%, специфичность 92,7%.90Таблица 35 – Коэффициенты уравнения логистической регрессии; оценкавероятности отрицательной динамики фиброза печени у пациентов с ХГС(генотип 1), не получавших ПВТ (n = 56)95%-й ДИПредикторыГенотип СТ/ТТ ИЛ-28ВВSigEХР (В)НижняяграницаВерхняяграница1,3160,0063,71,4699,462Сочетание генотипа СТ/ТТ и группа1,4960,024,51,19616,675крови О (I)Примечание: В – коэффициент в уравнении логистической регрессии при соответствующемпредикторе; Sig – значимость коэффициента В, Exp(В) – ОШ отрицательной динамики ФП приизменении предиктора на одну единицу.Рисунок 24 – Анализ ROC-кривой прогностической Модели (сочетаниегенотипов СС/ТТ, СТ/ТТ, СТ/TG, TT/TT (TG, GG)) с группами крови) дляопределения вероятности отрицательной динамики фиброза печени у пациентов,не получавших ПВТ91Глава 4.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ«Вирусной бомбой замедленного действия», ВОЗ назвала гепатит С,привлекая внимание к огромным человеческим, социальным и экономическимзатратам, которые влечет за собой эпидемия этого заболевания [299; 300].Несмотря на появление высокоэффективных противовирусных препаратов,прогнозируется дальнейший рост инфицированных лиц и увеличение смертностиот осложнений ХГС [61].Основными задачами, стоящими перед ПВТ ХГС являются элиминацияВГС и регресс фиброза печени.Этиотропная «борьба» с ВГС началась с 90-х годов XX столетияпрепаратами интерферона [137], которая, не смотря на появление ПППД,сохраняет свою актуальность как для лечения первичных пациентов с ХГС(генотип 1), так и для повторной терапии, учитывая их относительнуюфинансовуюдоступностьивозможностьпреодолениясихпомощьюлекарственной устойчивости к ПППД [142; 250].Как известно, этиотропная терапия ХГС является основным направлениемантифибротической терапии [36; 34; 59; 80; 231; 211].
Однако полученныерезультаты исследований не всегда показывали антифибротический эффектинтерферонов, даже при достижении УВО [71; 128; 136; 277; 288].Достаточно распространенное применение интерферонов при леченииХГС (генотип 1), диктует о необходимости продолжения поиска надежных илегко воспроизводимых критериев для выделения пациентов с одной стороны свысокой вероятностью ответа на ИНФ-терапию, не нуждающихся в назначениидорогостоящей безинтерферновой терапии, с другой стороны для определенияпредикторов, неблагоприятно воздействующих на фиброзообразование печени.Надежными факторами в прогнозировании течения любого заболевания иэффективности терапии являются те факторы, которые не меняются напротяжении всей жизни.
К таким факторам относятся генетические факторы.Основным генетическим предиктором для прогнозирования эффективности ПВТХГС (генотип 1), основанной на интерферонах, является ген ИЛ-28В92(интерлейкин-лямбда3). Доказано, что генотип ИЛ-28В достаточно чувствителени специфичен в отношении УВО [55; 181; 290; 232]. В ходе одной из последнихработ, выполненной Andriulli А. и соавт., было показано, что прогностическаяспособность ИЛ-28В может быть усилена таким фактором как БВО [56]. Однакопри этом улучшение прогноза вероятности УВО возможно только в ходе ПВТ, ане старте терапии. В последнее время в литературе представлены работы, вкоторых предприняты попытки оценки динамики ФП в зависимости от генотипаИЛ-28В.
Получены неоднозначные результаты. Необходимо так же отметить, чтопрактически все работы были выполнены при естественном течении ХГС [45;235; 10; 133; 248; 296; 209] и только одна работа выполнена среди пациентов, неответивших на ИНФ-терапию, в которой оценивалось сочетание полиморфизмагена ИЛ-28В и полиморфизма гена НЖБП [289].Согласнолитературным данным генИЛ-28В (интерферон-лямбда3)находится на 19-й хромосоме человека [181; 290].
Так же на 19 хромосомечеловека находится ген вещества Н, который является предшественникомантигенов А и В группы крови системы АВО и ген секреции фермента,обеспечивающего образование вещества Н. На 9-й хромосоме человека находятсявсе гены ИНФ-α и гены группы крови системы АВО. На β-лимфоцитахмаксимально экспрессируются рецепторы интерферона-лямда3, интерферонаальфа и рецепторы антигенов группы крови системы АВО и Н. [181; 22; 38]. Притаком расположении генов и рецепторов продуктов экспрессии генов, естьвероятность их взаимного влияния на функцию конечного продукта и вероятностьперекрёстной индукции некоторых генов как обоими интерферонами, так игенами системы группы крови АВО, что может оказать влияние на эффективностьПВТ, основанной на интерферонах и динамику ФП у пациентов с ХГС (генотип1).
Какое именно взаимное влияние может происходить, трудно сказать, этоможет быть и комплиментарность и эпистаз и полимерия и плейотропноедействие. Учитывая выше сказанное, нами была сформулирована гипотеза,согласно которой группа крови системы АВО, генотип ИЛ-28В и их сочетания,93могут прогнозировать эффективность ПВТ, на основе Пег-ИНФ-альфа-2 идинамику фиброза печени у пациентов с ХГС (генотип 1).Даннаяработа,представляетсобойпроспективноеклиническоеисследование, целью которого, исходя из гипотезы, явилось определениепрогностической значимости группы крови системы АВО, генотипа ИЛ-28В и ихсочетаний у пациентов с ХГС (генотип 1) для оценки эффективности ПВТ наоснове Пег-ИНФ-альфа-2 и динамики фиброза печени.Исследование включало 293 пациента с ХГС (генотип 1), старше 18 лет, изкоторых были сформировано 2 группы наблюдения.
В первую группу вошло 237пациентов, которые получали ПВТ Пег-ИФНα-2+РБВ в течение 48 недель и порезультатам терапии были разделены на две подгруппы: пациенты с УВО(+)(n = 130) и пациенты с УВО(-) (n = 107). Во вторую группу вошло 172 пациента спарными биопсиями печени или парной транзиетной эластографией. Основнаягруппа пациентов (n = 116) была выделена из первой группы наблюдения послекурса ПВТ, контрольную группу (n = 56) представили пациенты без ПВТ.При изучении структуры группы крови среди всех пациентов (n = 293),чаще встречалась группа крови А(II) (37,9%).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
