Диссертация (1335925), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Анализ вероятности вирусологического ответаДля классификации переменных с целью оценки виляния их навирусологический ответ был применен дискриминантный анализ (общие моделидискриминантного анализа (GDA), учитывая неравномерное распределение).Дискриминантный анализ относится к многомерному анализу, которыйпозволяет одновременно оценивать вклад ряда переменных, например, факторов,в один исход.
В анализе на основании некоторых признаков (независимыхпеременных) индивидуум может быть причислен к одной из двух (или к одной изнескольких) заданных заранее групп (в частности нашей работы, это группа сУВО(+) и группа с УВО(-)). Ядром дискриминантного анализа являетсяпостроение так называемой дискриминантной функции [65]. В методе GDAанализ дискриминантных функций рассматривается как общая многомернаялинейная модель, в которой категориальная переменная (отклик) представляетсявекторами с кодами, обозначающими различные группы.
Метод GDA неустанавливает никаких ограничений на тип используемого предиктора или на типопределяемой модели, предусматривает пошаговый выбор предиктора и выборнаилучшегоподмножества предикторов,строит ианализируетпрофильпредсказанных значений отклика и показателей желанности. В методепредусмотрена возможность включения категориальных эффектов.69Целью классификации в нашей работе было выявление факторов,влияющих на определение пациента к группе по вирусологическому ответу. Ванализ были включены следующие предикторы: пол, возраст при диагностикеХГС, ИМТ, НОМА-IR, трансаминазы (АЛТ, АСТ), холестерин, исходнаявирусная нагрузка, БВО, стадии ФП, генотипы гена ИЛ-28В (СС/ТТ, СТ/ТТ,СТ/TG, TT/TT (TG, GG), группа крови.Согласно полученным данным покритериям лямбда Уилкса и Пиллая статистически значимы для определенияпринадлежности пациента к группе по вирусологическому ответу будут такиепредикторы, как возраст при диагностике ХГС (р = 0,025), стадия фиброза печени(р = 0,027), сочетания генотипа ИЛ-28В и БВО (р = 0,043), сочетания группыкрови и генотипа ИЛ-28В (группа крови + генотип ИЛ-28В) (р < 0,00001).Учитывая уровень значимости р < 0,00001 критерия Фишера, наибольшеевлияниенаопределениепринадлежностипациентакгруппеповирусологическому ответу будут иметь сочетания группы крови и генотипа ИЛ28В (Таблица 25).Таблица 25 – Дискриминантный анализ предикторов вирусологического ответапри ПВТ ХГС (генотип 1) с применением Пег-ИНФ-альфа-2 и рибавиринаметодом GDA (n = 237)F (критерий Фишера)Уровеньзначимости, рВозраст, лет5,160,024ИМТ, кг/м20,190,66Вирусная нагрузка, МЕ/мл0,650,42АЛТ, Ед/л3,160,07АСТ, Ед/л2,870,09НОМА-IR1,740,18Стадия фиброза печени4,620,03Группа крови + генотип ИЛ-28В15,14< 0,00001Генотип ИЛ-28В + БВО4,550,03Группа крови + генотип ИЛ-28В + БВО1,270,27Факторы70Исходя из полученных результатов классификационного анализа, в которомбыло получено, что наибольшее влияние на определение принадлежностипациента к группе по вирусологическому ответу имеют сочетания группы крови игенотипа ИЛ-28В, следующим этапом стал анализ определения вероятностиУВО(+) среди сочетаний данных переменных.Анализ вероятности оценки вирусологического ответа выполнен в дваэтапа.
На первом этапе проведена оценка вероятности вирусологического ответапутем долевого сравнения сочетаний группы крови и генотипа ИЛ-28В, на второмэтапе, выполнен логистический анализ (бинарная логистическая регрессия), сцелью оценки ОШ УВО среди вариаций сочетаний генотипа ИЛ-28В с группойкрови.Оценка вероятности вирусологического ответасравнения сочетаний группы крови и генотипа ИЛ-28ВпутемдолевогоДля оценки вероятности вирусологического ответа путем сравнения долейсочетаний группы крови и генотипа ИЛ-28В применен критерий угловогопреобразования Фишера. В результате анализа получено:– доли пациентов с группой крови О(I) в сочетании с генотипом СС/ТТ генаИЛ-28В ответивших и не ответивших на ПВТ статистически значимо различаласьи соответственно составили 95,8% и 4,2% (р = 0,025);– доли пациентов с группой крови О(I) при сочетании с генотипом СТ/ТGгена ИЛ-28В, ответивших и не ответивших на ПВТ, статистически значиморазличалась и соответственно составили 18,7 и 81,3% (р = 0,005);– доли пациентов с группой крови A(II) при сочетании с генотипом СТ/ТТгена ИЛ-28В ответивших и не ответивших на ПВТ статистически значиморазличалась и соответственно составили 91,3% и 8,7% (р = 0,025);– доли пациентов с группой крови А(II) при сочетании с генотипом СТ/ТG,ТТ/ТТ (ТG, GG) гена ИЛ-28В ответивших и не ответивших на ПВТ статистическизначимо различалась и соответственно составили 2,6% и 97,4% (р = 0,025);71– доли пациентов с группой B(III) при сочетании с генотипом СТ/ТG генаИЛ-28, ответивших и не ответивших на ПВТ статистически значимо различаласьи соответственно составили 87,1% и 12,9% (р = 0,01);Оценить УВО в ассоциациях группы крови АВ(IV) и генотипа ИЛ-28Всложно из-за малой выборки пациентов с данной группой крови.
Результатыоценки долевого соотношения вирусологического ответа в зависимости отассоциаций ИЛ-28В и группы крови представлены в Таблице 26.Таблица 26 – Анализ эффективности противовирусной терапии в зависимости отассоциаций генотипа ИЛ-28В и группы крови (n = 237)Группакрови0(I)A (II)B (III)AB (IV)ИЛ -28Вrs12979860rs8099917УВО(+), абс. (%)n = 130 (54,9%)УВО(-), абс. (%)n = 107 (45,1%)С/СТ/Т23 (95,8%)*1 (4,2%)С/ТТ/Т4 (25%)12 (75%)С/ТТ/G3 (18,7%)13 (81,3%)**Т/ТТ/Т, Т/G, G/G4 (25,0%)12 (75,0%)С/СТ/Т11(55%)9 (45%)С/ТТ/Т21 (91,3%)*2 (8,7%)С/ТТ/ТТ/GТ/Т G/G1 (2,6%)38 (97,4%)*С/СТ/Т8 (66,7%)4 (33,3%)С/ТТ/Т11 (84,6%)2 (15,4%)С/ТТ/G27 (87,1%)***4 (12,9%)Т/ТТ/G, Т/Т,G/G8 (66,7%)4(33,3%)С/СТ/Т3 (75%)1 (25%)С/ТТ/Т5 (71,4%)2 (28,6%)С/ТТ/ТТ/GТ/G, Т/Т,G/G1 (25%)3(75%)Примечание: * – р = 0,025; ** – р = 0,005; *** – 0,01.Бинарная логистическая регрессия.
Оценка отношения шансов дляУВО(+) сочетаний генотипа гена ИЛ-28В и группы крови (генотип/группа крови)проведена между группами крови при помощи бинарной логистической регрессии.Применен метод пошагового отбора (отношение правдоподобия) с включением72переменных со значением р < 0,05 и с исключением р > 0,1. Согласно,классификационной таблицы, построенные модели для сочетаний генотипа СС/ТТи групп крови (Модель 1), генотипа СТ/ТТ и групп крови (Модель 2), сочетанийгенотипа СТ/ТG, TT/TT (TG, GG) и групп крови (Модель 3) имеют хорошуюобщую предсказательную способность 70,9%, 67,6%, 78,1% соответственно.По результатам анализа критерий значимости Вальд для переменнойсочетания генотипа СС/ТТ и групп крови (Модель1) составил 43,738, дляпеременной сочетания генотипа СТ/ТТ и групп крови (Модель 2) составил 33,898,для переменной сочетания генотипа СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) и групп крови(Модель 3) составил 43,651, указывая на высокую значимость сочетаний генотипагенаИЛ-28Вигруппкровидляпрогнозавероятностиустойчивоговирусологического ответа.Коэффициент регрессионного уравнения В для генотипа СС/ТТ/ группыкрови составил: для сочетания СС/ТТ и группы крови О(I) 1,397; для сочетанияСС/ТТ и группы крови А(II) 0,450; для сочетания СС/ТТ и группы крови В(III)(-)1,151.
Представленные коэффициенты указывают на очень высокую вероятностьУВО(+) при сочетании генотипа СС/ТТ с группой крови О(I).Коэффициент регрессионного уравнения В для генотипа СТ/ТТ/ группыкрови составил: для сочетания СТ/ТТ и группы крови О(I) (-)0,378; для сочетаниягенотипа СТ/ТТ и группы крови А(II) 1,297; для сочетания генотипа СТ/ТТ игруппы крови В(III) 0,741, указывая на очень высокую вероятность УВО(+) присочетании генотипа СТ/ТТ и группы крови А(II), на высокую вероятность УВО(+)при сочетании генотипа СТ/ТТ и группы крови В(III) и низкую вероятностьУВО(+) при сочетании генотипа СТ/ТТ и группы крови О(I).Коэффициент регрессионного уравнения В для генотипа СТ/TG, ТТ/TT (TG,GG) и групп крови составил: для сочетания генотипа СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) игруппы крови О(I) (-)2,155; для сочетания генотипа СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) игруппы крови А(II) (-)4,520; для сочетания генотипа СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) игруппы крови В(III) 1,517, указывая на очень низкую вероятность УВО(+) присочетании генотипа СТ/TG,ТТ/TT (TG, GG) с группой крови А(II) и с группой73крови О(I) и высокую вероятность УВО(+) при сочетании генотипа СТ/TG, ТТ/TT(TG, GG) с группой крови В(III).С учетом экспонент коэффициентов EХР (В) и их доверительных интерваловв зависимости от влияния на УВО сочетания генотипа ИЛ-28В и групп кровираспределились следующим образом: в Модели (1) (сочетания генотипа СС/ТТ игрупп крови): СС/ТТ и группа крови О(I) (ОШ УВО(+) = 4,089; 95%-й ДИ 2,4–6,8;р < 0,001), СС/ТТ и группа крови А(II) (ОШ УВО(+) = 1,5; 95%-й ДИ 1,017–2,421;р = 0,042).
Точность исполнения прогноза Модели (1) составила 70,9%. В Модели(2) (сочетания генотипа СТ/ТТ и групп крови): СТ/ТТ и группа крови А(II) (ОШУВО(+) = 3,7; 95%-й ДИ 2,259–5,921; р < 0,001), СТ/ТТ и группа крови В(III) (ОШУВО(+) = 2,4; 95%-й ДИ 1,447–31,294; р = 0,003). Точность исполнения прогнозаМодели (2) составила 67,6%. В Модели (3) (сочетания генотипов СТ/TG, ТТ/TT(TG, GG) и групп крови): при сочетании с группой крови В(III) ОШ УВО(+) = 4,6(95%-й ДИ 2,0–10,3; р < 0,0001); с группой крови О(I) ОШ УВО(+) = 0,1 (95%-йДИ 0,046–0,292; р < 0,001); с группой крови A(II) ОШ УВО(+) = 0,01 (95%-й ДИ0,01–0,082; р < 0,0001). Точность исполнения прогноза Модели (3) составила78,1%.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
