Диссертация (1335925), страница 15
Текст из файла (страница 15)
У пациентов с группой крови О(I) в 87,4% отсутствует ОДФПпри УВО(-) на фоне ПВТ, основанной на интерферонах, ОШ ОДФП у пациентов сгруппой крови О(I) при УВО(-) на фоне ИНФ-терапии составило 0,041 (95%-й ДИ0,005–0,334; р < 0,05). У пациентов с группой крови В(III) в 100% случаевотсутствовала ОДФП при УВО(-) на фоне ПВТ, основанной на интерферонах.Результаты представлены на Рисунке 17.В подгруппе пациентов, ответивших на ПВТ, в ходе анализаколичественных и качественных показателей с различной динамикой ФП сстатистически значимых различий между переменными выявлено не было.2.
Анализ основных исходных показателей в зависимости от динамикифиброза печени в группе контроляПри сравнении количественных показателей в зависимости от динамикифиброза печени в группе контроля статистически значимых различий невыявлено.81Рисунок 17 – Частота встречаемости группы крови при различной динамике ФП упациентов с ХГС (генотип 1), не ответивших на ПВТ (n = 66)При сравнении качественных показателей в группе контроля в зависимостиот динамики ФП выявлены различия в генотипе гена ИЛ-28В, со статистическойзначимостью р = 0,004 (Таблица 31).Таблица 31 – Сравнительный анализ качественных показателей в группеконтроля в зависимости от динамики фиброза печени (n = 56)ПоказательМужчины, n (%)Женщины, n (%)0 (I)A (II)B (III)AB (IV)СС/ТТСТ/ТТСТ/ТG, ТТ/ТТ (TG,GG)ФПФПотриц. динамика (n = 15) без динамики (n = 41)13 (86,7%)29 (70,7%)2 (13,3%)12(29,3%)Группа крови, n (%)7 (46,7%)9 (21,9%)4 (26,7%)25(61,0%)2 (13,3%)5 (12,2%)2 (13,3%)2 (4,9%)Полиморфизм гена ИЛ-28В (rs 12979860/rs 8099917)3 (20%)9 (21,9%)5 (12,2%)8 (53,3%)4 (26,7%)27 (65,9%)Уровеньзначимости, р0,30,150,00482Генотип СТ/ТТ в 4,4 раза чаще встречался среди пациентов с ОДФП.
ОШОДФП у пациентов с ХГС (генотип 1) и генотипом СТ/ТТ при ПВТ(-) составило8,2 (95%-й ДИ 2,0–32,7; р < 0,05). Генотип СТ/ТG, ТТ/ТТ (TG, GG) в 2,5 раза чащевстречался среди пациентов без ОДФП. ОШ отсутствия ОДФП у пациентов сгенотипами СТ/ТG, ТТ/ТТ (TG, GG) составило 5,3 (95%-й ДИ 1,425–19,733;р < 0,05) (Рисунок 18).Рисунок 18 – Частота встречаемости аллельных вариаций гена ИЛ-28В упациентов с ХГС (генотип 1), без ПВТ в зависимости от динамики ФП (n = 56)При анализе динамики ФП среди групп крови выявлено, что группа кровиA(II) в 2,3 раза чаще встречается у пациентов с отсутствием ОДФП.
ОШотсутствия ОДФП у пациентов с группой крови А(II), при ПВТ(-) составило 4,7(95%-й ДИ 1,285–17,096; р < 0,05) (Рисунок 19). При анализе других групп кровив зависимости от динамики фиброза печени статистически значимой разницы вгруппе контроля не выявлено.3.3.3. Анализ прогноза вероятности отрицательной динамики фиброзапечени1. Анализ роли предикторов в прогнозе вероятности развитияотрицательной динамики фиброза печени среди пациентов, не ответившихна двухкомпонентную противовирусную терапию (бинарная логистическаярегрессия)В анализ были включены переменные: пол, возраст, ИМТ, НОМА-IR,уровень АЛТ, АСТ, железа, исходная ВН, генотипы ИЛ-28В (СС/ТТ, СТ/ТТ,СТ/TG, TT/TT (TG, GG)), группа крови (О(I), A(II), B(III)). Применен метод83пошагового отбора (отношение правдоподобия) с включением переменных созначением р < 0,05 и с исключением р > 0,1.Рисунок 19 – Частота встречаемости групп крови у пациентов с ХГС ( генотип 1)при ПВТ(-) в зависимости от динамики ФП (n = 56)Согласно, классификационной таблицы, Модель имеет высокую общуюпредсказательную способность (89,4%), причем как в случае предсказанияотрицательной динамики ФП на фоне ИНФ-терапии (82,1%), так и в случаеотсутствия отрицательной динамики ФП (94,7%).
Из всех переменных в Модельвключены только переменная ИЛ-28В и группа крови, другие показатели дляклассификации потеряли свою прогностическую ценность. Переменные вуравнение включены в 2 шага. На Шаге 1 введена переменная группа крови,критерий значимости Вальд составил 16,4. На Шаге 2 введена переменнаягенотип СТ/TG, TT/TT (TG,GG) гена ИЛ-28В (согласно кодировки), критерийзначимости Вальд для данной переменной составил 11,3. Высокий показателькритерия значимости Вальд указывает на высокую предсказательную способностьотрицательной динамики фиброза печени на фоне ИНФ-терапии генотипа генаИЛ-28В и группы крови. Коэффициенты регрессионного уравнения В, дляпеременных согласно кодировки составили: для группы крови О(I) (-)4,248; длягруппы крови А(II) 1,231; для генотипов СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) гена ИЛ-28В1,747, указывая на высокую вероятность отрицательной динамики фиброзапечени при наличии генотипа СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) гена ИЛ-28В, при наличиигруппы крови А(II), а при наличие группы крови О(I) вероятность отрицательной84динамики фиброза очень низкая.
С учетом экспонент коэффициентов EХР (В) иих доверительных интервалов в зависимости от влияния на отрицательнуюдинамику ФП факторы распределились следующим образом: генотипа гена ИЛ28В СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) увеличивает отношение шансов отрицательнойдинамики ФП в 5,7 раза (95%-й ДИ 2,07–15,9; р = 0,001); группа крови А(II)увеличивает отношение шансов отрицательной динамики ФП в 3,4 раза (95%-йДИ 1,126–10,421; р = 0,03); группы крови О(I) уменьшает развитие отрицательнойдинамики ФП до 86,0%, ОШ отрицательной динамики ФП составило 0,014 (95%й ДИ 0,01–0,138; р < 0,001).
Точность исполнения прогноза составила 89,4%.Результаты анализа представлены в Таблице 32.Таблица 32 – Коэффициенты уравнения бинарной логистической регрессии;оценка вероятности отрицательной динамики фиброза печени у пациентов с ХГС(генотип 1), не ответивших на ПВТ (n = 66)95%-й ДИПредикторыВSigEХР (В)НижняяграницаВерхняяграницаГруппа крови О(I)-4,248< 0,0010,0140,010,138Группа крови А(II)1,2310,033,41,12610,421Генотипы ИЛ-28В:1,7475,72,0715,90,001СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG)Примечание: В – коэффициент в уравнении логистической регрессии при соответствующемпредикторе; Sig – значимость коэффициента В, Exp(В) – отношение шансов отрицательнойдинамики фиброза печени при изменении предиктора на одну единицу.Для оценки качества бинарной классификации применен ROC-анализ похарактеристической кривой: площадь под кривой AUC для Модели составила0,884 (95%-й ДИ 0,790–0,978; р < 0,001), чувствительность 82,1%, специфичность61,0% (Рисунок 20).2.
Классификационный анализ динамики фиброза печени в подгруппепациентов, не ответивших на противовирусную терапиюВ анализ включены переменные: пол, возраст, ИМТ, НОМА-IR, уровеньАЛТ, АСТ, железа, ГГТ, исходная ВН, генотипы ИЛ-28В (СС/ТТ, СТ/ТТ, СТ/TG,TT/TT (TG, GG)), группа крови: О(I), A(II), B(III) и вариации сочетаний группкрови с генотипами ИЛ-28В (группа крови/ИЛ-28В). Группа крови IV из-за малой85выборки в анализ не включалась. Согласно полученным данным по критериямлямбда Уилкса статистически значимы для определения принадлежностипациента к группе по динамике фиброза печени среди пациентов с УВО(-) нафоне ИНФ-терапии, будут эффекты предикторов в виде сочетания генотипа генаИЛ-28В и группы крови (р < 0,0001) (Таблица 33).Рисунок 20 – Анализ ROC-кривой (влияние генотипа гена ИЛ-28В и группыкрови на отрицательную динамику фиброза при неэффективности ПВТ (n = 66)Таблица 33 – Результаты дискриминантного анализа (метод GDA), в группепациентов, не ответивших на ПВТ (n = 66)F (критерий Фишера)Уровеньзначимости, рВозраст, лет0,0010,9ИМТ, кг/м21,1660,30,524750,46АЛТ, Ед/л0,0090,9АСТ, Ед/л3,5220,070,013040,9НОМА-IR0,8460,4Группа крови/ИЛ-28В18,1780,0001ФакторыВирусная нагрузка, МЕ/ллЖелезо, мкмоль/л863.
Анализ роли сочетаний генотипа интерлейкина-28В и группы крови впрогнозе вероятности отрицательной динамики фиброза печени в подгруппепациентов, не ответивших на противовирусную терапиюС учетом результата дискриминантного анализа, который показал, чтосочетания группы крови с генотипом ИЛ-28В являются самыми значимымипредикторами для определения пациента в группу по динамике фиброза печени,следующим этапом стал бинарный логистический анализ с целью определениявлияния на вероятность развития ОДФП отдельно для сочетаний генотиповСС/ТТ, СТ/ТТ, СT/TG, TT/TT (TG, GG) и групп крови(О(I), A(II), B(III)).Применен метод пошагового отбора (отношение правдоподобия) свключением переменных со значением р < 0,05 и с исключением р>0,1.Построено три модели.
Модель (1) – генотип СС/ТТ в сочетании с группамикрови; Модель (2) – генотип СТ/ТТ в сочетании с группами крови; Модель (3) –генотип СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) в сочетании с группами крови. По результатаманализа критерий значимости Вальд для Модели (1) составил 20,214, дляМодели(2) – 21,487, для Модели(3) – 19,854. Высокие показатели критерия Вальдуказывают на высокую прогностическую значимость сочетания генотипа ИЛ-28Ви групп крови для прогноза вероятности отрицательной динамики фиброза печенина фоне ИНФ-терапии.Коэффициент регрессионного уравнения В для Модели(1) составил: длясочетания СС/ТТ с группой крови О(I) (-)0,929; для сочетании СС/ТТ с группойкрови А(II) (-)2,288; для сочетания СС/ТТ с группой крови В(III) 0,296, указываяна очень низкую вероятность отрицательной динамики фиброза печени на фонеИНФ-терапии при сочетании генотипа СС/ТТ с группой крови А(II).Коэффициента регрессионного уравнения В для Модели(2) составил: длясочетания СТ/ТТ с группой крови 0(I) 0,552; для сочетания СТ/ТТ с группойкрови А(II) (-)3,337; для сочетания с группой крови В(III) 1,094, указывая на оченьнизкую вероятность отрицательной динамики фиброза печени на фоне ИНФтерапии при сочетании генотипа СТ/ТТ и группы крови А(II).Коэффициента регрессионного уравнения В для Модели (3) составил: длясочетания СТ/TG ТТ/TT (TG, GG) с группой крови 0(I) (-)0,551; для сочетания87СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) с группой крови А(II) 2,967; для сочетания СТ/TG, ТТ/TT(TG, GG) с группой крови В(III) (-)0,067, указывая на очень высокую вероятностьотрицательной динамики ФП при сочетании генотипа СТ/TG,ТТ/TT (TG, GG) сгруппой крови А(II) и очень низкую вероятность отрицательной динамики ФПпри сочетании с группой крови 0(I) и с группой крови В(III).С учетом EХР (В) и их доверительных интервалов наличие: сочетаниягенотипа СС/ТТ и группы крови А(II) снижает ОШ отрицательной динамики ФПдо 0,1 раза (95%-й ДИ 0,035–0,294); сочетание генотипа СТ/ТТ и группы кровиА(II) снижает ОШ отрицательной динамики ФП до 0,034 раза (95%-й ДИ 0,007–0,157; р < 0,001); сочетания генотипов СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) с группой кровиА(II) увеличивает ОШ отрицательной динамики ФП на фоне ИНФ-терапии в 14,8раз (95%-й ДИ 4,245–51,833).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
