Диссертация (1335925), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Прианализе влияния на УВО(+) сочетаний группы крови с вирусной нагрузкой,стадией фиброза печени, быстрым вирусологическим ответом было получено, чтоу пациентов с группой крови B(III) чаще отмечался УВО(+), а у пациентов сгруппой крови A(II) чаще был УВО(-), вне зависимости от ВН, стадии ФП и БВО(р < 0,05). Разницу в вирусологическом ответе среди данных групп кровивероятно можно объяснить различными у них изогемагглютининами, которыеимеют различную активность экзогенного интерферона. Учитывая, что αизогемагглютинины более активны в отношении экзогенного интерферона, чем βизогемагглютинины [9; 41; 20], вероятно это отражается и на активности и/или напродукции интерферона, индуцированного в ходе ПВТ.Получив в ходе однофакторного анализа достаточно большое количествоисходных показателей, влияющих на УВО, с помощью бинарной логистическойрегрессии была определена роль для каждого фактора в вирусологическом ответев ходе ПВТ.Учитывая, что впервые проводилась оценка эффективности ПВТ взависимости от группы крови системы АВО, и по результатам одномерногоанализа, данный показатель имел высокую статистическую значимость УВО(+)(р < 0,001), анализ роли факторов для УВО(+) проводился с формированием двухмоделей.
В Модель (А) были включены все предикторы с р < 0,05 в ходеодномерного анализа, кроме группы крови В(III), в Модель (В), дополнительновключенагруппакровиВ(III).Врезультатевкачествепредикторовэффективности ПВТ, основанной на интерферонах были получены 3 переменные:генотип СС/ТТ, генотип СТ/ТТ, вирусная нагрузка.
Распределились данныепредикторы по влиянию на достижение УВО следующим образом: генотип СС/ТТ99(ОШ 2,089; 95%-й ДИ 1,451–3,008), генотип СТ/ТТ (ОШ 1,776; 95%-й ДИ 1,242–2,540), низкая вирусная нагрузка (ОШ 1,616; 95%-й ДИ 1,194–2,187). Учитывая,наличие максимального значения вероятности в достижении УВО у генотипаСС/ТТ гена ИЛ-28В, мы дополнительно подтвердили его главную роль впрогнозированииУВО(+)приПВТХГС(генотип1),основаннойнаинтерферонах. Но при включении в анализ группы крови В(III) (Модель В),порядок факторов, влияющих на достижение УВО изменился, при этоммаксимальное влияние на УВО(+) имел предиктор в виде группы крови В(III):группа крови В(III) (ОШ 3,201; 95%-й ДИ 2,123–4,828), затем генотип СС/ТТ (ОШ2,846; 95%-й ДИ 1,876–4,318), затем генотип СТ/ТТ гена ИЛ-28В (ОШ 2,440;95%-й ДИ 1,608–3,704) и низкая вирусная нагрузка (ОШ 1,773; 95%-й ДИ 1,263–2,488).
При классификации Модель (А) имела высокую общую предсказательнуюспособность 72,8%, а включение в Модель (В), группы крови B(III),предсказательная способность модели повысилась до 81,3%, с чувствительностью86,2% и специфичностью 67,2%, указывая на хорошую клиническую значимостьмодели.Согласнополученнымрезультатамможносказать,чтодляпрогнозирования эффективности ПВТ, основанной на интерферонах, возможно,найден новый генетический фактор – группа крови системы АВО. Фактически,принадлежность пациентов с ХГС (генотип 1) к группе крови В(III), позволяетдостигать УВО(+) при применении Пег-ИФНα-2+РБВ с высокой частотой,которая сопоставима с результативностью ПППД.Возможно нашими результатами, дополнительно можно объяснить тотфакт, что пациенты с ХГС (генотип 1) в азиатском населении чаще имели УВО(+)при ПВТ, основанной на интерферонах [242], так как согласно литературнымданным у лиц азиатского населения преобладает группа крови B(III) [19].
Влитературе высокую эффективность ПВТ на фоне интерферонов в азиатскомнаселении, объясняют наличием у них более высокого процента генотипа СС/ТТгена ИЛ-28В [285; 290]. Однако, согласно нашим результатам, группа крови В(III)имеет более значимую роль в эффективности ПВТ, чем генотип СС/ТТ(многофакторная бинарная логистическая регрессия).100Сцельюопределенияфакторамаксимальноповлиявшегонапринадлежность пациента к группе по вирусологическому ответу выполненклассификационный анализ. В ходе анализа было получено, что для определенияпринадлежности пациента к группе по вирусологическому ответу будут значимыэффекты в виде возраста при диагностике ХГС (р = 0,025), стадия фиброза печени(р = 0,027), сочетания генотипа ИЛ-28В и БВО (р = 0,043), а также эффект в видесочетания генотипа ИЛ-28В с группой крови.
Эффект в виде сочетания генотипаИЛ-28В и группы крови имел максимальный уровень значимости р < 0,00001критерия Фишера. Фактор в виде сочетания группы крови и генотипа ИЛ-28В,который максимально влияет на определение пациента по вирусологическомуответу, был получен впервые.В дальнейшем в работе с помощью долевого сравнения, с применениемуглового преобразования Фишера, проведен анализ эффективности ПВТ отдельнодля каждой группы крови в сочетании с генотипом ИЛ-28В, а с помощьюбинарной логистической регрессии оценили ОШ УВО(+) в сочетаниях генотипаИЛ-28 между группами крови.В результате было получено, что при сочетании генотипа СС/ТТ и группыкрови О(I) УВО(+) получен в 95,8%, ОШ УВО(+) составило 4,0; (95%-й ДИ 2,4–6,8; р < 0,001).
При сочетании генотипа СТ/ТТ и группы крови A(II) УВО(+)получен в 91,3%, ОШ УВО(+) составило 3,7 (95%-й ДИ 2,259–5,921; р < 0,001).При сочетании группы крови B(III) с генотипом СТ/ТТ УВО(+) получен в 84,6%,ОШ УВО(+) составило 2,4 (95%-й ДИ 1,447–31,294; р = 0,003) и в 87,1% присочетании с генотипом СТ/TG, ОШ УВО(+) составило 4,6 (95%-й ДИ 2,0–10,3;р < 0,0001). Согласно полученным результатам можно сказать, что для пациентовс вышеуказанными генетическими признаками назначение ПППД не будет даватьсущественных преимуществ по сравнению с терапией Пег-ИФНα-2+РБВ (УВО у38% пациентов составило 88,3%).УВО отсутствовал в 75% при сочетании группы крови О(I) с генотипомСТ/ТТ и в 88,4% с генотипами СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG).
При сочетание группыкрови А(II) и генотипа СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) УВО(+) отсутствовал в 98,9%, ОШ101УВО(+) = 0,01 (95%-й ДИ 0,01–0,082; р < 0,0001). Согласно полученнымрезультатам можно сказать, что при постановке вопроса о противовирусномлечении, пациенты с вышеуказанными генетическими признаками исходно недолжны рассматриваться как кандидаты для назначения двухкомпонентной ПВТ.Оценить вирусологический ответ в ассоциации группы крови АВ(IV) и гена ИЛ28В сложно из-за малой выборки пациентов с данной группой крови.Таким образом, согласно нашему прогнозу у 38,0% пациентов имелась88,3% вероятность эффективности ПВТ с применением Пег-ИНФ-α-2+РБВ.
Этоуказывает на то, что существует подгруппа пациентов с ХГС (генотип 1) (около40%) в которой ПВТ Пег-ИНФ-α-2+РБВ обеспечивает достаточно высокую(88,3%) частоту устойчивого вирусологического ответа.В нашем исследовании с учетом группы крови, сочетаний группы крови игенотипа ИЛ-28В в качестве предикторов УВО в сравнении с другимиисследованиямиполученкак наивысший процент прогноза вероятностидостижения вирусологического ответа (88,3%), так и наивысший процентпациентов (38,0%) у которых есть такая вероятность. Так Andriulli и соавт. всвоем исследовании только у 19,1% пациентов с ХГС (генотип 1) моглиспрогнозировать вероятность УВО до 80%, не смотря на поправку на БВО [118].Ferenci и соавт.
для расчета вероятности УВО у пациентов с ХГС (генотип 1) быласоздана шкала расчета предиктора ответа на двухкомпонентную терапию (ПОДТ),куда вошли следующие показатели: возраст, пол, стадия фиброза, жироваядистрофия печени, ИМТ, уровень РНК ВГС, число тромбоцитов, АЛТ, АСТ,которым в зависимости от значений были присвоены баллы. Согласнополученным результатам вероятность достижения УВО при учете всехпредикторов и при получении наивысшего балла составила 77%, при поправке наБВО – 87% и только у 16–20% пациентов смогли спрогнозировать УВО до 80%[172].Работ по оценке влияния группы крови и сочетаний группы крови сгенотипом ИЛ-28В на эффективность ПВТ, основанной на интерферонах упациентов с ХГС (генотип 1) в литературе, как отечественной, так и зарубежной102нет.
По результатам нашего исследования была оформлена заявка на изобретение,котораябылаодобренаФедеральнойслужбойпоинтеллектуальнойсобственности с решением о выдаче патента. Патент на изобретение № 2578030от 2016 г. «Способ прогнозирования достоверности ответа на стандартнуюдвухкомпонентную противовирусную терапию пегилированными интерферонамии рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С, генотипом 1».Полученные нами результаты по эффективности ПВТ, основанной наинтерферонах, в зависимости от сочетаний группы крови и генотипа ИЛ-28В,вероятно, могут дополнительно дать объяснение низкому вирусологическомуответу у афроамериканцев.
Так в данной этнической группе преобладает группакрови О(I) [22], а генотип СС/ТТ гена ИЛ-28В встречается достаточно редко [285;290]. Согласно нашим данным среди пациентов с группой крови О(I) достигнутвысокий вирусологический ответ только при сочетании с генотипом СС/ТТ генаИЛ-28В (р < 0,001).
При сочетании группы крови О(I) c другими генотипами генаИЛ-28В, УВО(+) достигается значительно реже (р < 0,001).Достаточно высокие показатели эффективности ПВТ в России и в частностив нашем исследовании, вероятно так же можно попытаться объяснить частотойсочетанийгруппкровиигенотипаИЛ-28В,благоприятныхдлявирусологического ответа. Так, не смотря на преобладание неблагоприятногогенотипа ИЛ-28В (CT/TG), он часто сочетался с группой крови В(III) (45,6%), арезультативность при данном сочетании, согласно нашему результату составила87,1%.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
