Диссертация (1335925), страница 20
Текст из файла (страница 20)
В отличие от нашейработы, у них не было группы контроля, а также они не анализировалиположительную динамику ФП, среди пациентов без ОДФП, что очень важнобудет учитывать для принятия решения о назначении тройной и квадротерапии, всостав которых входят интерфероны.При оценке роли сочетаний группы крови и генотипа ИЛ-28В для динамикиФП при УВО(-) было получено, что максимальную роль в ОДФП при УВО(-)играет сочетание генотипов СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) с группой крови А(II),увеличивая ОШ ОДФП в 14,8 раз (95%-й ДИ 4,245–51,833). Полученныйрезультат указывает, что при данном наборе генетических факторов, пациентовнеобходимо рассматривать как кандидатов для проведения безинтерфероновойтерапии, вне зависимости от исходной стадии фиброза печени. Сочетания108генотипов СС/ТТ, СТ/ТТ гена ИЛ-28В с группой крови А(II) при УВО(-) снижаетвероятность ОДФП (р < 0,001).
Данный результат, указывает на возможностьназначения пациентам с данными генетическими факторами схем терапии, кудамогут входить и интерфероновые препараты.Максимальную роль в ОДФП при ПВТ(-) согласно нашим результатамиграет сочетание генотипа СТ/TТ и группы крови О(I), увеличивая ОШ ОДФП в4,5 раза (р = 0,02). Полученный результат указывает на желательность назначенияПВТ с данным генетическим набором как можно раньше после диагностикизаболевания, а сочетание генетических факторов, позволяет назначить иминтерферон содержащие схемы.В литературе, как в отечественной, так и в зарубежной, работ по влияниюгрупп крови и ее сочетаний с генотипами гена ИЛ-28В на динамику фиброзапечени у пациентов с ХГС-1 не представлено. По результатам работы оформленазаявка на изобретение, которая была одобрена Федеральной службой поинтеллектуальной собственности с решением о выдаче патента.
Патент наизобретение № 2623151 от 2017 г. «Способ прогнозирования динамики фиброзапечени у пациентов с хроническим гепатитом С, генотипом 1, не ответивших налечение пегилированными интерферонами и рибавирином».Объяснить полученную роль группы крови и сочетаний группы крови сгенотипами ИЛ-28В в динамике фиброза печени очень сложно. Согласнолитературным данным максимальная базовая экспрессия генов индуцированныхинтерфероном в печени выявлена при одно-и/или двунуклеотиндной замене вобоих локусах гена ИЛ-28В, но при этом отсутствует эффект от эндогенногоинтерферона. Возможно имеет место эффект мимикрии, особенно при сочетаниигруппы крови А(II) с генотипами СТ/TG, ТТ/TT (TG, GG) гена ИЛ-28В, учитываямаксимальное отсутствие эффективности терапии (97,4%) и максимальнуюотрицательную динамику фиброза печени до 100% случаев.109ЗАКЛЮЧЕНИЕВходенастоящегоисследованияприизучениипрогностическойзначимости группы крови, генотипа ИЛ-28В и их сочетаний для эффективностиПВТ, основанной на интерферонах и динамики фиброза печени у пациентов сХГС (генотип 1), выявлено влияние группы крови, определенных сочетанийгруппы крови и генотип ИЛ-28В на вирусологический ответ и динамику фиброзапечени.Разработанспособпрогнозированиядостоверностиответанапротивовирусную терапию пегилированными интерферонами и рибавирином упациентов с ХГС (генотип 1) (патент № 2578030) и способ прогнозированиядинамики фиброза печени у пациентов с ХГС (генотип 1), не ответивших налечение пегилированными интерферонами и рибавирином (патент № 2623151).Полученные результаты с высокой точностью помогут выделить группупациентов, результативность ИНФ-терапии у которых, не будет уступать терапиина основе препаратов прямого противовирусного действия, а также выделитьгруппу пациентов, назначение интерфероновых препаратов которым, будетсопряжено с риском прогрессирования фиброза печени.
Полученные результатыоткрывают новые возможности в персонифицировании ПВТ у пациентов с ХГС(генотип 1) на этапе планирования и в преоритизации пациентов для назначенияразличных схем ПВТ.Выводы1. Группа крови системы АВО является независимым предикторомэффективностидвухкомпонентнойпротивовируснойтерапии(ПВТ)сприменением Пег-интерферона-альфа-2 и рибавирина у пациентов с ХГС(генотип1).ГруппакровиВ(III)являетсяблагоприятнымфакторомэффективности ПВТ (устойчивый вирусологический ответ получен в 79,4%) иобладает лучшей прогностической способностью в отношении вирусологическогоответа (р<0,001). Группа крови А(II) является неблагоприятным фактором для110ответа на исход ПВТ: устойчивый вирусологический ответ получен в 41,8% (р <0,001).2.
Сочетание группы крови и генотипа ИЛ-28В с высокойточностьюпрогнозирует вероятность устойчивого вирусологического ответа (р<0,0001).Устойчивый вирусологический ответ получен в 95,8% при сочетании группыкрови О(I) и генотипа СС/ТТ, в 91,3% при сочетании группы крови A(II) игенотипа СТ/ТТ, в 84,6% при сочетании группы крови B(III) и генотипа СТ/ТТ, в87,1% при сочетании группы крови B(III) и генотипа СТ/TG. Устойчивыйвирусологический ответ отсутствовал в 81,3% при сочетании генотипа СТ/TG и ,группы крови О(I), в 75,0% при сочетании генотипов ТТ/TT, ТТ/TG, ТТ/GG игруппы крови О(I), в 97,4% при сочетании генотипов СТ/TG, ТТ/TT, ТТ/TG,ТТ/GG и группы крови А(II).3.
Группа крови, сочетание группы крови и генотипа ИЛ-28В прогнозируютдинамику фиброза печени при двухкомпонентной ПВТ у пациентов с ХГС(генотип 1). При сочетание генотипов СТ/ТG, ТТ/ТТ, ТТ/TG, ТТ/GG с группойкрови А(II) риск прогрессирования фиброза печени увеличивается в 14,8 раза.При группе крови О(I), В(III), сочетаниях группы крови А(II) с генотипами СС/ТТи СТ/ТТ риск прогрессирования фиброза печени низкий.4. При естественном течении ХГС (генотип 1) риск прогрессированияфиброза печени прогнозирует сочетание группы крови О(I) и генотипа СТ/TТ(р<0,001).Практические рекомендации1.Дляназначениядвухкомпонентнойпротивовируснойтерапиисприменением Пег-ИФНα-2 и рибавирина при ХГС (генотип 1) оптимальнымикандидатами является:– пациенты с группой крови В(III);– пациенты с сочетанием генотипа СС/ТТ и группы крови О(I);111– пациенты с сочетанием генотипа СТ/ТТ и группы крови А(II).
Схемапрогноза эффективности ПВТ представлена в Таблице 36.Таблица 36 – Схема прогноза эффективностиприменением Пег-ИНФ-α-2 и рибавиринаПВТ ХГС (генотип 1) сГенотипы гена ИЛ-28В (rs12979860/rs8099917)ГруппакровиСС/ТТСТ/ТТСТ/TGТТ/ТТ(TG, GG)О(I)A(II)B(III)Эффективность терапии выше 85%Эффективность терапии до 70%Эффективность терапии до 50%Эффективность терапии ниже 20%Эффективность терапии ниже 5%2. Пациентам с ХГС (генотип 1) и генетическим профилем в виде сочетаниягенотипов СТ/TG, ТТ/TT, ТТ/TG, ТТ/GG гена ИЛ-28В и группы крови А(II)назначение интерферон-содержащих схем противопоказано в связи с высокимриском развития фиброза печени и крайне низкой частотой ответа на ПВТ.3.
Пациенты с ХГС (генотип 1) и группой крови О(I) в с сочетании сгенотипом СТ/ТТ гена ИЛ-28В требуют скорейшего лечения в связи с высокимриском развития фиброза печени у этих больных при естественном течениихронической HCV – инфекции. Схема динамики фиброза печени представлена вТаблице 37.112Таблица 37 – Схема прогноза динамики фиброза печени при ПВТ ХГС (генотип 1) сприменением Пег-ИНФ-α-2 + рибавирин и при естественном течении заболеванияГенотипы гена ИЛ-28В (rs12979860/rs8099917)ГруппакровиСС/ТТСТ/ТТСТ/TGТТ/ТТ(TG, GG)О(I)A(II)B(III)Отрицательная динамика фиброза печени на фоне ПВТ до 100 %Отрицательная динамика фиброза печени без ПВТ более 80%Отрицательная динамика фиброза печени на фоне ПВТ менее 20%Отрицательная динамика фиброза печени на фоне ПВТ менее 10%Отрицательная динамика фиброза печени на фоне ПВТ менее 5%113СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙАЛТ–аланинаминотрансферазаАСТ–аспартатаминотрансферазаАФП–альфа-фетопротеинБВО–быстрый вирусологический ответБВО(+)–быстрый вирусологический ответ полученБВО(+)–быстрый вирусологический ответ не полученВГС–вирус гепатита СВН–вирусная нагрузкаВОЗ–Всемирная организация здравоохраненияВСР–варианты, связанные с резистентностьюГГТП–гамма-глутамилтранспептидазаГЦК–гепатоцеллюлярная карциномаДИ–доверительный интервалИР–ИнсулинорезистентностьИЛ-28В–интерлейкин-28ВИМТ–индекс массы телаИНФ–ИнтерферонИНФ-α–интерферо-альфаИНФ-λ3–интерферона-лямда-3НЖБП–неалкогольная жировая болезнь печениОМС–обязательное медицинское страхованиеОНП–однонуклеотидный полиморфизмОШ–отношение шансовПВТ–противовирусная терапияПОДТ–предикторы ответа на двухкомпонентную терапиюПег-ИФН-α–пегилированный интерферон-альфаПППД–препараты прямого противовирусного действияПЦР–полимеразная цепная реакцияРБВ–РибавиринРНК–рибонуклеиновая кислота114РФ–Российская ФедерацияРУДН–Российский университет дружбы народовС–ЦитозинТ–тимин,СИГ–стимулирующий интерферон генХГВ–хронический гепатит ВХГС–хронический гепатит СХГС-1–хронический гепатит С генотип 1ХЗП–хронические заболевания печениФГКУ ГКВГ–ФГАОУ ВО МИ«РУДН»–ФНО-α–федеральное государственное казенное учреждение «Главныйклинический военный госпиталь»федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования Медицинский институт «Российскийуниверситет дружбы народов»фактор некроза опухоли альфаФП–фиброз печениЦП–цирроз печениУВО–устойчивый вирусологический ответУВО(+)–УВО(-)–ISGS–устойчивый вирусологический ответ на фоне противовирусной терапииполученустойчивый вирусологический ответ на фоне противовирусной терапиине полученинтерферон-стимулируемые геныG–ГуанинIP-10–интерферон-g индуцированный протеин115СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Абдуллаев, С. М. Клиническое значение полиморфизма генов цитокинов и генагемохроматоза у больных хроническим гепатитом С : автореф. дис. … канд. мед. наук :14.00.05, 03.00.15 / Абдуллаев Санджар Мухудинович. – М., 2008. – 30 с.2. Абдурахманов, Д. Т. Перспективы в лечении хронического гепатита С / Д. Т.Абдурахманов // Клиническая гепатология. – 2010. – № 3. – С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
