Диссертация (1335925), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Данные согласуются с результатамидругих исследований [41; 20]. Преобладание среди пациентов с ХГС, лиц сгруппой крови А(II), вероятно можно объяснить тем, что данная группа кровичаще встречается в популяции и тем, что у представителей данной группы крови,значительно чаще встречаются слабые продуценты интерферона и обуславливаюту них меньшую устойчивость к патогену [23]. Группа крови 0(I) встречалась в30,0%, группа крови B(III) в 25,6% и группа крови AB(IV) в 6,5%.
Распределениегруппкровисредивсехпациентов(n = 293)всреднемсовпадаетсраспределением групп крови среди населения центральной части России [22].Статистически значимых различий между мужчинами и женщинами в структурегрупп крови не выявлено (р = 0,2).Что касается основных лабораторных показателей, статистической разницыв группах крови хотя и не было получено, но самый низкий показатель вируснойнагрузки по медиане был у пациентов с группой крови В(III), что вероятно,94можно объяснить, наличием у них изогемагглютинина α, как более активного вотношении вирусной инфекции [23]. Максимально высокий процент пациентов(93,3%) с повышенным уровнем АЛТ наблюдался среди пациентов с группойкрови АВ(IV), что согласуется с результатами исследования Л. Карслян [56]. Хотяи не было получено статистической разницы в группах крови в отношении ИР, номедиана НОМА-IR > 2 отмечена у пациентов с группой крови А(II), а медианаНОМА-IR < 2 у пациентов с группой крови АВ(IV).
В литературе встречаютсяисследования, показывавшие разницу ИР между группами крови. Так Fegherazziniи соавт. показали, что риск развития сахарного диабета 2-го типа среди лиц сгруппой крови А(II) встречался чаще, чем у лиц с другими группами крови [167].Механизмы данной ассоциации не известны. Авторы попытались объяснить этотем, что у лиц с группой крови А(II) повышено содержание фактора свертыванияVIII, который влияет на воспалительные маркеры [186], так же возможно имеетсявлияние аллели А1 локуса АВО на расщепление р-селектина и молекулы-1межклеточной адгезии (ICAM-1), которые являются мощными воспалительнымифакторами и приводят к эндотелиальной дисфункции, как одного из основныхмеханизмов в развитии ИР [126].Исследований по изучению ИР и риска развития сахарного диабета упациентов с ХГС в зависимости от группы крови не проводилось.В ряде исследований по оценке ИР при ВГС была показана самостоятельнаяроль ХГС (генотип 1) в ее развитии [153; 182].
При этом ВГС вызывает ИР, какпри непосредственном действии, угнетая инсулиновый рецепторный субстрат-1 и2, так и через провоспалительные цитокины, подавляя тирозинкиназноефосфорилирование инсулиновых рецепторов и функции генов [275]. Возможно, вразвитии ИР при ХГС (генотип 1) существуют и другие дополнительныемеханизмы развития ИР, к примеру, взаимное влияние генов и их продуктов. На 9хромосоме человека находятся все гены ИНФ-α, на ней же расположены геныАВО, и ген СDKN2А/В, отвечающий за регуляцию клеточного цикла(пролиферация, дифференцировка), включая β-клетки поджелудочной железы,имеющие на своей поверхности рецепторы α-ИНФ и антигенов АВО. Как95результат, такое расположение генов может привести к их взаимному влиянию,что может изменить конечный продукт и экспрессию генов.
Предположим, чтоРНК ВГС выступая как индуктор экспрессию генов ИНФ-α и на β-клетках, в томчисле, запустил механизм постоянной стимуляции β-клеток, которое в итогеприводит к их функциональной дисфункции и развитию ИР. Возможно, что упациентов с группой крови А(II) экспрессия генов α-ИНФ на β-клетках повышена,чем можно попытаться объяснить повышение ИР среди пациентов с даннойгруппой крови. Среди пациентов с группой крови В(III) в нашем исследованиимедиана НОМА-IR была не выше 2.В ходе изучения структуры стадий ФП, во всех группах крови наблюдалосьравномерное преобладание стадии ФП F0-F2.
Стадия фиброза печени F3-F4 чащевстречалась у пациентов с группой крови О(I) и с группой крови АВ(IV), средипациентов с группой крови A(II), B(III) продвинутые стадии ФП (F3-F4)встречались реже по отношению к другим группам крови. Наши результатырасходятся с результатами предыдущих работ, выполненных Poujol-Robert исоавт. [119] и Shavakhi и соавт. [274], в которых стадии ФП F3-F4 чащевстречались среди пациентов с не-О(I) группой крови.
Вероятно, расхождениеданных объясняется, тем что исследователи разделили пациентов только на 2группы, это пациенты с не-О(I) группой крови и пациенты с группой крови О(I), врезультате чего, структура распределения стадий фиброза печени между всемигруппами крови не была показана, в отличие от нашей работы. Наиболее низкийпроцент стадий ФП F3-F4 у пациентов с группой крови В(III) возможнообъясняетсяеепротективнымисвойствами,которыебылипоказанывисследовании Карсляна [41].При изучении структуры полиморфизма в локусе rs12979860 гена ИЛ-28Вчаще встречался генотип С/Т, составив 59,7%, генотип С/С был выявлен у 24,6%и генотип Т/Т у 15,7%. При оценке структуры полиморфизма в локусе rs8099917выявлено, что на генотип Т/Т приходилось 52,6%, на генотип T/G 42,0% и нагенотип G/G 5,4%.
При оценке распределения генотипов гена ИЛ-28В содновременным учетом обоих локусов выявлено, что чаще встречался генотип96СТ/TG 35,2%. Распределение генотипа ИЛ-28В согласуется с результатамиисследований, выполненных Знойко и соавт. [32], Кузиным и соавт. [49].При анализе количественных показателей в зависимости от генотипа ИЛ28В было выявлено, что наиболее высокие показатели АЛТ, АСТ и холестеринанаблюдались при генотипе СС/ТТ, р = 0,001, р = 0,002 и р = 0,04, соответственнои ГГТ при одно и двунуклеотидном полиморфизме в rs 8099917 (р = 0,02).Результаты сопоставимы с рядом других исследователей [15; 55].
Продвинутыестадии ФП (F3-F4) преобладали при двунуклеотидной замене в rs8099917 генаИЛ-28В (р = 0,04), что так же согласуется с другими исследованиями [296; 209].При изучении частоты встречаемости сочетаний генотипа ИЛ-28В сгруппой крови выявлено, что у пациентов с группой крови О(I) чаще встречалсягенотип СС/ТТ и составил 33,3%, с группой крови А(II) – генотип СТ/TG (35,4%),с группой крови B(III) – генотип СТ/TG (45,6%), с группой крови AB(IV) –генотип СТ/ТТ (46,7%). Исследований по изучению сочетаний групп крови игенотипа ИЛ-28В в литературе не представлено. Объяснить такое распределениесочетаний сложно, возможно это зависит от зиготности обоих генетическихфакторов.Эффективность терапии ХГС (генотип 1) на фоне Пег-ИФН-α+РБВ в нашемисследовании составила 54,9%, что сопоставимо с результатами другихисследований [46, 8, 37] и дополнительно подтвердило, что пациенты российскойпопуляции, на фоне ИНФ-терапии ХГС (генотип 1), имеют более лучшиерезультаты вирусологического ответа.
Полученные в ходе работы результаты,подтвердили влияние на УВО высоких показателей трансаминаз (р = 0,006),низкой вирусной нагрузки (р = 0,03), НОМА-IR < 2 (р = 0,04), низкой стадии ФП(F0-2) (р < 0,001), наличие БВО (р = 0,008), наличие генотипа СС/ТТ гена ИЛ-28В(р < 0,001) [55; 172; 118; 97].Подтвердив статистическую значимость влияния на эффективность ПВТгенотипа СС/ТТ гена ИЛ-28В, нами дополнительно выполнен анализ по оценкеУВО(+) в зависимости от генотипа в обоих локусах гена ИЛ-28В.
При генотипеСТ/ТТ гена ИЛ-28В чаще был УВО(+) (р = 0,003), при TT/TT (ТG, GG) гена ИЛ-9728В чаще УВО(+) отсутствовал (р = 0,008), разницы в долях генотипа СТ/TG генаИЛ-28В в зависимости от УВО не выявлено. Полученный результат указывает нанеобходимость учитывать оба локуса гена ИЛ-28В для более точногопредсказания вирусологического ответа на интерфероны.Учитывая, результаты исследования Andriulli А.
и соавт. [118] в которомбыло получено, что генотип С/С гена ИЛ-28В в ходе ПВТ ХГС (генотип 1)интерферонами модифицировался стадией ФП, вирусной нагрузкой, быстрымвирусологический ответом, при чем максимальную роль в УВО(+) имел БВО(+).В своей работе мы так же провели оценку УВО(+) с учетом сочетаний генотипаС/С и не-С/С гена ИЛ-28В с вышеуказанными факторами.
Было получено, чтопри С/С-генотипе статистически значимо чаще был УВО(+), вне зависимости отВН, БВО(+), р ≤ 0,05, что согласуется с Лапшиной и соавт. [52], Лопаткиной исоавт. [55], но при ФП F3-F4 различий в УВО между генотипами С/С и не-СС неполучено (р>0,05). Из данного результата следует, что генотип С/С гена ИЛ-28сохраняет свою прогностическую ценность на старте ПВТ с исключением дляпациентов с продвинутыми стадиями ФП (F3-F4).
К сожалению, ценностьполученного результата Andriulli и соавт. [118], при котором БВО(+) имеетмаксимальную статистическую значимость, не высока для принятия решения оназначении ИНФ-терапии при ХГС (генотип 1).В нашем исследовании впервые был изучен вирусологический ответ упациентов с ХГС (генотип 1) при лечении Пег-ИФНα-2+РБВ в зависимости отгруппы крови. В результате было получено, что наилучший, статистическизначимый вирусологический ответ достигли пациенты c группой крови B(III)79,4% (р < 0,001), ОШ УВО(+) у пациентов с данной группой крови составило4,72 (95%-й ДИ 2,436–9,144; р < 0,001).
Пациенты с группой крови А(II) в 59,8%не имели УВО(+), ОШ УВО(+) у пациентов с данной группой крови составиловсего 0,343 (95%-й ДИ 0,197–0,600; р < 0,001). При анализе УВО в зависимости отколичественных показателей в группах крови было выявлено, что у пациентов сгруппой крови О(I) при УВО(+) чаще отмечался повышенный уровень АЛТ(p = 0,025), АСТ (р = 0,017) и низкая вирусная нагрузка (р = 0,027). Вероятно,98преобладание трансаминаз у пациентов с группой крови О(I) объясняетсяпревалированием у данной группы пациентов генотипа СС/ТТ, выявленное в ходенашей работы, которому характерна более высокая активность трансаминаз [55;169; 52], а более низкая вирусная нагрузка, объясняется, вероятно наличиемизогемагглютининов α, которым характерна хорошая исходная интерфероноваяактивность и которая возможно лучше индуцируется РНК ВГС [22; 9].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
