Автореферат (1335924)
Текст из файла
На правах рукописиКУХАРЕВАЕлена ИвановнаПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ГРУППЫ КРОВИ И ГЕНОТИПАИНТЕРЛЕЙКИНА-28В ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИНА ОСНОВЕ ПЕГ-ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА-2 И ДИНАМИКИ ФИБРОЗАПЕЧЕНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С 1 ГЕНОТИПА14.01.04 – внутренние болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии с курсамиэндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностикимедицинского института Федерального государственного автономногообразовательного учреждение высшего образования «Российский университетдружбы народов».Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорОгурцов Павел ПетровичОфициальные оппоненты:Доктор медицинских наук, профессоркафедры пропедевтики внутреннихболезней лечебного факультетаФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.
М. Сеченова (г. Москва)Маевская Марина ВикторовнаДоктор медицинских наук, профессоркафедры инфекционных болезней иэпидемиологии ФГБОУ ВО«Московский государственныйМедико-стоматологический университетим. А.И. Евдокимова» (г. Москва)Знойко Ольга ОлеговнаВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Российский национальный исследовательскиймедицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России.Защита состоится «31» мая 2018 года в 13.00 на заседании диссертационногосовета Д 212.203.18 на базе Федерального государственного автономногообразовательного учреждения высшего образования «Российский университетдружбы народов» Министерства образования и науки Российской Федерации(117292, г.
Москва, ул. Вавилова, д. 61, ГБУЗ ГКБ им. В. В. Виноградова ДЗМ).С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российскогоуниверситета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6) ина сайте http://dissovet.rudn.ru/.Автореферат разослан «_____» _______________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессорКиякбаев Гайрат Калуевич1ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы.Вирус гепатита С (ВГС) продолжает сохранять глобальную медикосоциальную значимость в связи с распространенностью, высокой частотойразвития осложнений и летальных исходов при обусловленных имзаболеванияхпечени,накладываянаобществозначительноеэпидемиологическое и экономическое бремя (Lavanchy D., 2011; Lozano R.,2012; Hanafinah K., 2013; WHO, 2014; Никитин И., 2015).Основными задачами, стоящими перед противовирусной терапией (ПВТ)являются элиминация ВГС и регресс фиброза печени (ФП).В Российской Федерации наиболее распространенным генотипом ВГСявляется генотип 1, самый трудный к излечению ПВТ с применениемпегилированного интерферона-альфа-2 и рибавирина (Пег-ИФН-α-2+РБВ).Частота устойчивого вирусологического ответа (УВО) при хроническомгепатите С, 1 генотипа (ХГС (генотип 1)) на указанную терапию не превышает40–50% и нередко сопровождается серьёзными побочными эффектами(Sulkowski M., 2008; McHutchison J., 2009; Messina J., 2015).С 2013 года для лечения ХГС (генотип 1) стали применятьсябезинтерфероновые схемы терапии полностью на основе препаратов прямогопротивовирусного действия (ПППД), спектр которых включает ингибиторыпротеазы и полимеразы ВГС – NS3/4А, NS5A и NS5B, эффективность которыхпри первичном лечении достигла 89–97%, а при повторном – до 79% (Lawitz E.,2015; Foster G., 2015; Stedman C., 2014).
Применение безинтерфероновыхпрепаратов на сегодня считается оптимальным методом ПВТ (EASL 2016,2017), но сопровождается новыми проблемами, которые связаны главнымобразом с возникновением к ним резистентности, с их несовместимостью сомногими лекарствами для сопутствующих заболеваний, с малой экономическойдоступностью оригинальных препаратов (Pawlotsky J., 2013; Foster G., 2015), сне до конца исключённым повышением риска канцерогенеза на фоне ихприменения, возможным нарушением иммунологического контроля занеопластическими процессами в печени (Conti F. et al., 2016; Reig M.
е al.,2016).В этой связи препараты интерферонового ряда продолжают сохранятьсвою актуальность как для лечения первичных пациентов с ХГС (генотип 1),так и для повторной терапии, учитывая их относительную финансовуюдоступность, возможность преодоления с их помощью лекарственнойустойчивости к ПППД (Osinusi A., 2014; Christoph S., 2016), ихканцеропревентивными свойствами (Hsu C. S. et al., 2015). Важнымнедостатком интерфероновых схем терапии является невозможность выделитьдо начала терапии ту половину пациентов, которые ответят на лечение.Генотип С/С гена интерлейкина-28В (ИЛ-28В) позволял с вероятностью около80% предполагать УВО, но частота этого маркёра в популяции больных ХГС(генотип 1) составляет всего около 10%. Надёжных прогностических критериевисходов ПВТ до начала лечения для основной массы пациентов не было.
О2благоприятном прогнозе или бесперспективности терапии у большинствабольных можно было судить лишь по итогам первых 1–3 месяцев лечения(Andriulli А., 2014).Одновременно встает задача уточнения противопоказаний кинтерфероновой терапии (ИНФ-терапии) в связи с наличием противоречивыхданных о ее влиянии на фиброгенез в печени. По данным одних авторов, нафоне лечения ХГС интерферонами отмечается регресс ФП, вне зависимости отУВО (Poynard T., 2002; Ивашкин В., 2011), по данным других работ регрессаФП или не происходит (Di Bisceglie A., 2007; Afdhal N., 2008), или отмечаетсяего прогрессирование, вплоть до развития гепатоцеллюлярной карциномы(Goodman D., 2009; Baran В., 2014; Tamaki N, 2015).Работ по прогнозированию ФП на фоне ИНФ-терапии практически нет,встречаются лишь единичные исследования в этом направлении, при этомобсуждается полиморфизм гена ИЛ-28В (Tamaki N, 2015).В последнее время встречаются работы, в которых показана ассоциациямежду группой крови системы АВО, инфицированностью вирусами гепатита ифиброзом печени при ХГС (Shavakhi A., 2012; Донсков С., 2013).Учитывая, что ген вещества Н, предшественника антигенов А и В группыкрови системы АВО, и ген ИЛ-28В находятся на 19-й хромосоме человека,гены АВО и все гены интерферона-альфа (ИНФ-α) расположены на 9-йхромосоме человека, а рецепторы интерферона-лямбда3, ИНФ-α, антигеновсистемы АВО и Н в большом количестве экспрессируются на β-лимфоцитах(Ge D., Донсков С., 2013; Ершов И., 2012), есть вероятность взаимного влиянияи перекрестной индукции генов, что в конечном итоге может отразиться навирусологическом ответе при ИНФ-терапии и динамике фиброза печени.Таким образом, с одной стороны – разработка простых и надежныхкритериев выделения пациентов с высокой вероятностью ответа на ИНФтерапию, и с другой стороны – определение предикторов неблагоприятноговоздействия на фиброзообразование в печени являются актуальной научнопрактической задачей.Гипотеза: группа крови системы АВО, генотип ИЛ-28В и их сочетаниямогут прогнозировать эффективность ПВТ, на основе Пег-ИНФ-альфа-2 идинамику фиброза печени у пациентов с ХГС (генотип 1).Цель исследования: определить прогностическую значимость группыкрови системы АВО, генотипа интерлейкина-28В и их сочетаний для оценкиэффективности ПВТ на основе Пег-интерферона-альфа-2 и динамики фиброзапечени при ХГС (генотип 1).Задачи исследования:1.
Установить прогностическую значимость группы крови, генотипа ИЛ28В и их сочетаний для оценки эффективности ПВТ с применением Пег-ИНФα-2 в комбинации с рибавирином при ХГС (генотип 1).2. Установить прогностическую значимость группы крови, генотипа ИЛ28В и их сочетаний для оценки динамики фиброза печени на фоне ПВТ сприменением Пег-ИНФ-α-2 в комбинации с рибавирином при ХГС (генотип 1).33. Установить прогностическую значимость группы крови, генотипа ИЛ28В и их сочетаний для оценки динамики фиброза печени при естественномтечении ХГС (генотип 1).Научная новизна1.Впервые в мире изучено влияние группы крови, сочетаний группыкрови и генотипа ИЛ-28В на эффективность ПВТ ХГС (генотип 1) на основеПег-ИНФ-α-2 и динамику фиброза печени.2.Впервые в мире установлена прогностическая значимость группыкрови, сочетаний группы крови и генотипа ИЛ-28В для эффективностидвухкомпонентной ПВТ (патент РФ №2578030). Наибольшую вероятностьдостижения УВО прогнозирует группа крови В(III), сочетание генотипа СС/ТТи группы крови О(I), СТ/ТТ и группы крови A(II), СТ/ТТ, СТ/TG и группыкрови B(III).
Наименьшую вероятность достижения УВО прогнозирует группакрови А(II), сочетание генотипов СТ/TG, ТТ/TT, ТТ/TG, ТТ/GG с группойкрови О(I) и с группой крови А(II).3.Впервые в мире установлена прогностическая значимость группыкрови, сочетаний группы крови и генотипа ИЛ-28В для динамики фиброзапечени у пациентов с ХГС (генотип 1) на фоне двухкомпонентной ПВТ (патентРФ №2623151). Наибольшую вероятность прогрессирования фиброза печенипрогнозирует сочетание генотипов СТ/TG, ТТ/TT, ТТ/TG, ТТ/GG с группойкрови А(II).
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
