Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1335924), страница 3

Файл №1335924 Автореферат (Прогностическая значимость группы крови и генотипа интерлейкина-28В для оценки эффективности терапии на основе пег-интерферона-альфа-2 и динамики фиброза печени при хроническом гепатите С 1 генотипа) 3 страницаАвтореферат (1335924) страница 32019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

Для оценки качества классификацииприменялся ROC-анализ. Двухсторонний уровень значимости (р) менее 0,05демонстрировал статистическую значимость.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯАнализ вирусологического ответа в первой группе наблюденияУстойчивый вирусологический ответ в ходе противовирусной терапии сприменением Пег-ИНФα-2+РБВ достигли 130 пациентов, что составило 54,9%.Однофакторный анализ эффективности двухкомпонентной ПВТВ одномерный анализ включены: пол, возраст при заражении, индексмассы тела (ИМТ), ВН, уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)аспартатаминотрансферазы (АСТ), холестерина, НОМА-IR, стадия ФП,генотипы гена ИЛ-28В, быстрый вирусологический ответ (БВО), группа крови.В ходе анализа выявлена взаимосвязь (р < 0,05) между УВО(+) и такимипеременными как низкая ВН, повышенный уровень АЛТ, АСТ, уровеньHOMA-IR≤2, стадия ФП F-2, генотипы СС/ТТ, СТ/ТТ гена ИЛ-28В, наличиебыстрого вирусологического ответа (БВО(+)), группа крови В(III).

Ассоциациямежду группой крови В(III) и УВО(+) в ходе настоящего анализа былавыявлена впервые. Результаты анализа представлены в Таблице 3.Таблица 3 – Одномерный анализ эффективности ПВТ в зависимости отисходных характеристик и группы крови (n = 237)ПеременныеПол (абс., %)МужчиныЖенщиныВозраст (абс., %)>45 лет<45 летИМТ, кг/м2, Ме (25; 75)Вирусная нагрузка, МЕ/мл,Ме (25; 75)Группа пациентовУВО(+)(n=130; 54,9%)Группа пациентовУВО(-)(n=107; 45,1%)Уровеньзначимости,р88 (54,3%)42 (56,0%)74 (45,%)33 (44,0%)0,927 (47,4%)103 (57,2%)30 (52,6%)77 (42,8%)25,0(23,0; 27,0)390000(160000; 2500000)25,0(23,0; 27,0)1200000(232500; 2950000)0,30,10,029Продолжение Таблицы 3ПеременныеАЛТ, Ед/л, Ме (25; 75)АСТ Ед/л, Ме (25; 75)НОМА-IR, Ме (25; 75)Холестерин, ммоль/лМе (25; 75)Стадия ФП F 0-1, (абс., %)Стадия ФП F-2, (абс., %)Стадия ФП F 3-4, (абс., %)ИЛ-28 (rs12979860/rs8099917)(абс., %)СС/ТТСТ/ТТСТ/ТGТТ/ТТ (TG, GG)БВО (+), (абс., %)БВО (-), (абс., %)Группа крови О(I), (абс., %)Группа крови A(II), (абс., %)Группа крови B(III), (абс., %)Группа крови AB(IV), (абс., %)Группа пациентовУВО(+)(n=130; 54,9%)80,0(56,0; 129,5)56,0(38,0; 82,7)2,0(1,7; 3,0)4,7(4,0; 5,2)61(51,3%)50 (65,8%)19 (45,2%)Группа пациентовУВО(-)(n=107; 45,1%)67,0(45,0; 114,0)50,5(34,0; 67,0)2,2(2,0; 3,5)4,5(4,0; 5,0)58 (48,3%)26 (34,2%)23 (54,8%)Уровеньзначимости,р45 (75,0%)41 (69,5%)32 (41,6%)12 (29,3%)62 (66,0%)68 (47,6%)34 (47,2%)33 (40,2%)54 (79,4%)9 (60,0%)15 (25,0%)18 (30,5%)45 (58,4%)29 (70,7%)32 (34,0%)75 (52,4%)38 (52,8%)49 (59,8%)14 (20,6%)6 (40,0%)<0,001<0,001>0,05<0,001<0,005>0,05>0,05<0,001<0,001>0,050,0080,040,040,1>0,05<0,001<0,05Отдельно проанализирована эффективность терапии в сочетаниях группыкрови с ВН, БВО, стадией ФП и в сочетаниях генотипа ИЛ-28В с ВН, БВО истадией ФП.

В результате было выявлено, что у пациентов с группой кровиB(III) УВО(+) был вне зависимости от БВО (<0,05), стадии ФП (р < 0,05) и ВН(р < 0,005). У пациентов с генотипом СС/ТТ УВО(+) был вне зависимости отВН (р = 0,025), БВО (р = 0,02), но при стадии ФП F3-F4 различий ввирусологическом ответе не получено (р > 0,05).Анализ роли предикторов в прогнозе эффективности ПВТДля оценки роли предикторов, влияющих на достижение УВО,применена бинарная логистическая регрессия с формированием двух моделей.В Модель (А) включены предикторы с р < 0,05, полученные в ходеодномерного анализа, кроме группы крови В(III), в Модель (В) дополнительновключена группа крови В(III). В Модели (А) из всех предикторов, имеющихвлияние на УВО в однофакторном анализе, роль в эффективности ПВТ имелигенотип СС/ТТ, генотип СТ/ТТ и низкая ВН.

В зависимости от влияния на УВОфакторы, распределились следующим образом: генотип СС/ТТ (ОШ = 2,089;95%-й ДИ 1,451–3,008; р<0,001), генотип СТ/ТТ (ОШ = 1,776; 95%-й ДИ 1,242–2,540; р = 0,002), низкая ВН (ОШ = 1,616; 95%-й ДИ 1,194–2,187; р = 0,002).Точность исполнения прогноза Модели (А) составила 72,8%.

При включении ванализ группы крови В(III) (Модель В), порядок факторов, влияющих на10достижение УВО, изменился, при этом максимальное влияние на УВО(+) имелагруппа крови В(III) (ОШ = 3,201; 95%-й ДИ 2,123–4,828; р < 0,001), затемгенотип СС/ТТ (ОШ = 2,846; 95%-й ДИ 1,876–4,318; р < 0,001), далее генотипСТ/ТТ (ОШ = 2,440; 95%-й ДИ 1,608–3,704; р<0,001) и низкая ВН (ОШ = 1,773;95%-й ДИ 1,263–2,488; р < 0,001). Точность исполнения прогноза Модели (В)составила 81,2%. Результаты анализа представлены в Таблице 4.Таблица 4 – Многофакторный анализ зависимости устойчивоговирусологического ответа от исходных характеристик (Модель А) и отисходных характеристик и группы крови В(III) (Модель В) (n=237)Всего пациентов, n = 237Модель (А)Переменные2,089 (1,451–3,008)1,776 (1,242–2,540)1,616 (1,194–2,187)1,431 (0,884–2,315)1,348 (0,988–1,839)1,187 (0,879–1,604)1,033 (0,740–1,443)Уровеньзначимости,р<0,0010,0020,0020,140,060,260,842,846 (1,876–4,303)2,440 (1,608–3,704)1,773 (1,263–2,488)1,671 (0,942–2,966)1,213 (0,864–1,702)1,153 (0,830–1,601)1,009 (0,700–1,456)Уровеньзначимости,р<0,001<0,0010,0010,0790,260,390,96––3,201 (2,123–4,828)<0,001ОШ (95%-й ДИ)ИЛ-28 (CC/ТТ)ИЛ-28В (СТ/ТТ)Низкая ВНАЛТ>2 нормСтадия ФП, F-2БВО(+)НОМА-IR < 2Группа кровиВ(III)Модель (В)ОШ (95%-й ДИ)Для оценки качества классификации применен ROC-анализ похарактеристической кривой.

Площадь под кривой AUC Модели (А) (Рисунок 1)составила 0,712 (95%-й ДИ 0,644–0,780; р < 0,001), чувствительность 78,4%,специфичность 64,4%; Модели (В) (Рисунок 2) составила 0,781 (95%-й ДИ0,79–0,843; р < 0,001), чувствительность составила 86,2%, специфичность67,2%.Рисунок 1 – Анализ ROC-кривойпрогностической Модели (А)Рисунок 2 – Анализ ROC-кривойпрогностической Модели (В)11Дискриминантный анализДля классификации переменных с целью выявления факторов, влияющихна определение пациента к группе по вирусологическому ответу, был применендискриминантный анализ. В анализ были включены: пол, возраст призаражении, ИМТ, НОМА-IR, уровень АЛТ, АСТ, холестерин, исходная ВН,БВО, стадия ФП, генотипы гена ИЛ-28В (СС/ТТ, СТ/ТТ, СТ/TG, TT/TT (TG,GG)), группа крови (О(I), A(II), B(III), AB(IV)).

Согласно критерия лямбдаУилкса, статистически значимы для определения принадлежности пациента кгруппе по вирусологическому ответу будут возраст при заражении (р = 0,025),стадия ФП (р = 0,027), сочетание генотипа ИЛ-28В и БВО (р = 0,043) исочетание группы крови и генотипа ИЛ-28В (группа крови/генотипа ИЛ-28В)(р < 0,000001). Учитывая уровень значимости р < 0,000001 критерия Фишера,наибольшее влияние на определение принадлежности пациента к группе повирусологическому ответу будет иметь сочетание группы крови и генотипа ИЛ28В (Таблица 5).Таблица 5 – Дискриминантный анализ предикторов вирусологического ответапри противовирусной терапии ХГС (генотип 1) с применением Пег-ИНФальфа-2 и рибавирина методом GDA (n = 237)ФакторыВозраст при диагностике, летИМТ, кг/м2Вирусная нагрузка, МЕ/млАЛТ, Ед/лАСТ, Ед/лНОМА-IRСтадия фиброза печениСочетание группы крови и генотипа ИЛ-28ВСочетание генотипа ИЛ-28В и БВОСочетание группы крови, генотипа ИЛ-28В, БВОF(критерий Фишера)5,160,190,653,162,871,744,6215,144,551,27Уровеньзначимости, р0,0240,660,420,070,090,180,03<0,0000010,030,27Исходя из результатов классификационного анализа, следующим этапомстал анализ вероятности УВО(+) среди сочетаний генотипов ИЛ-28В и группкрови.

Анализ выполнен в виде долевого сравнения с применением угловогопреобразования Фишера отдельно для каждого сочетания и в виде бинарнойлогистической регрессии, с оценкой ОШ УВО(+) в сочетаниях между группамикрови.Роль сочетаний генотипа ИЛ-28В и группы крови впрогнозировании эффективности двухкомпонентной ПВТ у пациентов сХГС (генотип 1)Оценка эффективности УВО путем долевого сравнения сочетанийгруппы крови и генотипа ИЛ-28ВВ результате анализа получено: доли пациентов с группой крови О(I) всочетании с генотипом СС/ТТ ответивших и не ответивших на ПВТстатистически значимо различалась и соответственно составили 95,8% и 4,2%12(р = 0,025); доли пациентов с группой крови О(I) в сочетании с генотипомСТ/ТG, ответивших и не ответивших на ПВТ, статистически значиморазличалась и соответственно составили 18,7 и 81,3% (р = 0,005); долипациентов с группой крови A(II) в сочетании с генотипом СТ/ТТ, ответивших ине ответивших на ПВТ, статистически значимо различалась и соответственносоставили 91,3% и 8,7% (р = 0,025); доли пациентов с группой крови А(II) всочетании с генотипами СТ/ТG, ТТ/ТТ (ТG, GG), ответивших и не ответившихна ПВТ, статистически значимо различалась и соответственно составили 2,6%и 97,4% (р = 0,025); доли пациентов с группой B(III) в сочетании с генотипамиСТ/ТG, СТ/ТТ ответивших и не ответивших на ПВТ, статистически значиморазличалась и соответственно составили 87,1% и 12,9%, 84,6% и 15,4% (р =0,01).

Оценить УВО в группе крови АВ(IV) сложно из-за малой выборкипациентов с данной группой крови. Результаты представлены в Таблице 6.Таблица 6 – Анализ ассоциаций генотипа ИЛ-28В и группы крови взависимости от результата противовирусной терапии (n = 237)ГруппакровиИЛ-28Вrs12979860rs 8099917С/СТ/ТС/ТТ/ТО(I)С/ТТ/GТ/ТТ/Т, Т/G, G/GС/СТ/ТС/ТТ/ТA(II)С/ТТ/GТ/ТТ/Т G/GС/СТ/ТС/ТТ/ТB(III)С/ТТ/GТ/ТТ/G, Т/Т, G/GС/СТ/ТС/ТТ/ТAB(IV)С/ТТ/GТ/ТТ/G, Т/Т,G/GПримечание:* – р = 0,025, ** – р = 0,005; *** – 0,01УВО(+), абс. (%)n=130 (54,9%)УВО(-), абс. (%)n=107 (45,1%)23 (95,8%)*4 (25%)3 (18,7%)4 (25,0%)11(55%)21 (91,3%)*1 (4,2%)12 (75%)13 (81,3%)**12 (75,0%)9 (45%)2 (8,7%)1 (2,6%)38 (97,4%)*8 (66,7%)11 (84,6%)***27 (87,1%)***8 (66,7%)3 (75%)5 (71,4%)4 (33,3%)2 (15,4%)4 (12,9%)4(33,3%)1 (25%)2 (28,6%)1 (25%)3(75%)Оценка отношения шансов УВО для сочетаний группы крови игенотипа ИЛ-28В (бинарная логистическая регрессия)Сформированы три модели: Модель (1) – генотип СС/ТТ в сочетании сгруппами крови, Модель (2) – генотип СТ/ТТ в сочетании с группами крови,Модель (3) – генотипы СТ/ТG, TT/TT (TG, GG) в сочетании с группами крови.В анализ не включена группа крови АВ(IV) из-за малой выборки.

Характеристики

Список файлов диссертации

Прогностическая значимость группы крови и генотипа интерлейкина-28В для оценки эффективности терапии на основе пег-интерферона-альфа-2 и динамики фиброза печени при хроническом гепатите С 1 генотипа
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее