Автореферат (1335924), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Извсех переменных в модель вошли только переменная в виде сочетаний генотипаСТ/ТТ и группы крови, со статистической значимостью данной переменнойр = 0,002. Коэффициент регрессионного уравнения В, для переменныхсоставил: для сочетания генотипа СТ/ТТ и группы крови О(I) 1,496; длясочетания генотипа СТ/ТТ и группы крови А(II) 0,756; для сочетания генотипаСТ/ТТ и группы крови B(III) 0,630.
Показатели коэффициента регрессионного20уравнения указывают на высокую вероятность отрицательной динамикифиброза печени при сочетание генотипа СТ/ТТ и группы крови О(I). С учетомэкспонент коэффициентов EХР (В) и их доверительных интервалов наличиесочетания генотипа СТ/TТ и группы крови О(I) увеличивает ОШ ОДФП в 4,5раза (95%-й ДИ 1,196–16,675; р = 0,02). Точность исполнения прогнозасоставила 82,1%. Для оценки качества бинарной классификации примененROC-анализ: площадь под кривой AUC для Модели (Рисунок 14) составила0,788 (95%-й ДИ 0,638–0,938; р < 0,001), чувствительность 53,3%,специфичность 92,7%.Рисунок 14 – Анализ ROC-кривой прогностической Модели (сочетаниегенотипа СТ/ТТ и групп крови) для определения вероятности ОДФП упациентов без ПВТВЫВОДЫ1.
Группа крови системы АВО является предиктором эффективностидвухкомпонентной ПВТ с применением Пег-интерферона-альфа-2 ирибавирина у пациентов с ХГС (генотип 1): группа крови В(III) - независимыйфактор эффективности ПВТ (УВО получен в 79,4%, р < 0,001), группа кровиА(II) - неблагоприятный фактор исхода ПВТ (УВО достигнут в 41,8%, р<0,001).2. Сочетание группы крови и генотипа ИЛ-28В с высокой точностьюпрогнозирует эффективность двухкомпонентной ПВТ (р<0,0001): высокаявероятность достижения УВО наблюдается при сочетании группы крови О(I) игенотипа СС/ТТ, группы крови A(II) и генотипа СТ/ТТ, группы крови B(III) игенотипов СТ/ТТ, СТ/TG; высокая вероятность неэффективности терапииотмечается при сочетании генотипов СТ/TG, ТТ/TT, ТТ/TG, ТТ/GG с группойкрови О(I) и с группой крови А(II).3.
Группа крови, сочетание группы крови и генотипа ИЛ-28Впрогнозируют динамику фиброза печени на фоне терапии с применениеминтерферонов у пациентов с ХГС (генотип 1). Сочетание генотипов СТ/ТG,ТТ/ТТ, ТТ/TG, ТТ/GG с группой крови А(II) прогнозирует высокий рискпрогрессирования фиброза печени (ОШ = 14,8; 95%-й ДИ 4,245–51,833;р < 0,0001). При группе крови О(I), В(III), сочетании группы крови А(II) сгенотипами СС/ТТ и СТ/ТТ риск прогрессирования фиброза печени низкий(р < 0,0001).4. Сочетание генотипа СТ/ТТ гена ИЛ-28В и группы крови О(I) приестественном течении ХГС (генотип 1) прогнозирует вероятностьпрогрессирования фиброза печени (р<0,001).21ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Для назначения двухкомпонентной противовирусной терапии сприменением Пег-ИФНα-2 и рибавирина при ХГС (генотип 1) оптимальнымикандидатами являются:– пациенты с группой крови В(III);– пациенты с сочетанием генотипа СС/ТТ и группы крови О(I);– пациенты с сочетанием генотипа СТ/ТТ и группы крови А(II).– пациенты с сочетанием генотипов СТ/ТТ, СТ/TG и группы крови В(III).Схема прогноза эффективности ПВТ представлена в Таблице 36.Таблица 36 – Схема прогноза эффективностиприменением Пег-ИНФ-α-2 и рибавиринаПВТ ХГС (генотип 1) сГенотипы гена ИЛ-28В (rs12979860/rs8099917)ГруппакровиСС/ТТСТ/ТТСТ/TGТТ/ТТ(TG, GG)О(I)A(II)B(III)Эффективность терапии выше 85%Эффективность терапии до 70%Эффективность терапии до 50%Эффективность терапии ниже 20%Эффективность терапии ниже 5%2.
Пациентам с ХГС (генотип 1) и генетическим профилем в видесочетания генотипов СТ/TG, ТТ/TT, ТТ/TG, ТТ/GG гена ИЛ-28В и группыкрови А(II) назначение интерферон-содержащих схем противопоказано в связис высоким риском развития фиброза печени и крайне низкой частотой ответа наПВТ. Данная группа пациентов должна стать приоритетной для назначениябезинтерфероновых схем терапии.3. Пациенты с ХГС (генотип 1) и группой крови О(I) в с сочетании сгенотипом СТ/ТТ гена ИЛ-28В требуют скорейшего лечения в связи с высокимриском развития фиброза печени у этих больных при естественном течениихронической HCV – инфекции.4. Пациентам с ХГС (генотип 1) и генетическим профилем в видесочетания генотипов СТ/ТТ, СТ/TG, ТТ/TT, ТТ/TG, ТТ/GG с группой кровиО(I), генотипа СС/ТТ с группой крови А(II) в виду не высокой эффективностидвухкомпонентной терапии и низким риском прогрессирования фиброза печенина фоне интерферонов целесообразно назначать трехкомпонентную ПВТ иликвадротерапию.
Схема динамики фиброза печени представлена в Таблице 37.22Таблица 37 – Схема прогноза динамики фиброза печени при ПВТ ХГС(генотип 1) с применением Пег-ИНФ-α-2 + рибавирин и при естественномтечении HCV – инфекцииГенотипы гена ИЛ-28В (rs12979860/rs8099917)ГруппакровиСС/ТТСТ/ТТСТ/TGТТ/ТТ(TG, GG)О(I)A(II)B(III)Отрицательная динамика фиброза печени на фоне ПВТ до 100 %Отрицательная динамика фиброза печени без ПВТ более 80%Отрицательная динамика фиброза печени на фоне ПВТ менее 20%Отрицательная динамика фиброза печени на фоне ПВТ менее 10%Отрицательная динамика фиброза печени на фоне ПВТ менее 5%СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Огурцов, П. П. Прогностическая значимость сочетания групповойпринадлежности крови и генотипа ИЛ-28В для оценки эффективности терапиис применением пегилированных интерферонов-α-2 и рибавирина у больныххроническим гепатитом С генотип 1 / П.
П. Огурцов, Е. И. Кухарева //Клиническая медицина. – 2016. – Т. 94. – № 3. – С. 224–230.2. Кухарева, Е. И. Прогностическая значимость группы крови и генотипаинтерлейкина-28В для оценки динамики фиброза печени у пациентов схроническим гепатитом С, генотип-1, не ответивших на терапиюпегилированным интерфероном α-2 и рибавирином / Е. И. Кухарева, П. П.Огурцов // Клиническая медицина.
– 2017. – Т. 95. – № 9. – С. 847–854.3. Кухарева. Е. И. Группа крови системы АВО: история открытия,эволюция и современные представления о взаимосвязи с вирусным гепатитом С/ Е. И. Кухарева, П. П. Огурцов // Вестник последипломного медицинскогообразования. – 2017. – № 4. – С. 31–36.4. Кухарева, Е. И.
Прогностическая значимость крови и генотипа ИЛ-28Вдля эффективности терапии хронического гепатита С, генотипа-1пегилированными интерферонами и рибавирином / Е. И. Кухарева, П. П.Огурцов // Современные аспекты гематологии и гепатологии. VI Всероссийскаянаучно-практическая конференция. – 2016. – С. 64–66.5. Ogurtsov P., Blood group and IL-28B genotype in PEG-IFN-and Ribavirintherapy for HCV-1 and liver fibrosis / Е.
Kukhareva, Р. Ogurtsov // HepatologyIntrnacional. – 2016. – Vol. 10-е-Suppl. 1. – Abs.464 (LРB -007).236. Кухарева, Е. И. Способ прогнозирования достоверности ответа настандартную двухкомпнентную противовирусную терапию пегилированнымиинтерферонами и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С,генотипом 1в / Е. И. Кухарева, Н. В. Бершадская, П. П.
Огурцов, И. К. Зайцева// Патент РФ №2578030. – Заявка 25.08.2014.7. Кухарева, Е. И. Способ прогнозирования динамики фиброза печени упациентов с хроническим гепатитом С, генотипом 1, не ответивших на лечениепегилированными интерферонами и рибавирином / Е. И. Кухарева, Н. В.Бершадская, П. П. Огурцов // Патент РФ № 2623151. – Заявка 03.11.2015.СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАЛТ - аланинаминотрансферазаАСТ – аспартатаминотрансферазаБВО – быстрый вирусологический ответБВО(+) – наличие быстрого вирусологического ответаБВО(-) – отсутствие быстрого вирусологического ответаВГС – вирус гепатита СВН – вирусная нагрузкаИЛ-28В – интерлейкин-28ВИНФ-терапия (интерфероновая терапия)ИНФ-α –интерферона-альфаИР – инсулинорезистентностьОДФП – отрицательная динамика фиброза печениПДФП – положительная динамика фиброза печениПег-ИФН-α – пегилированный интерферон-альфаПППД – препараты прямого противовирусного действияПВТ – противовирусная терапияПВТ(+) – противовирусная терапия проведенаПВТ(-) – противовирусная терапия не проводиласьПВТ(+)/УВО(-) – получали противовирусную терапию и не достиглиустойчивого вирусологического ответаРБВ – рибавиринХГС – хронический гепатит СХГС (генотип 1) – хронический гепатит С генотип 1ФП – фиброз печениУВО – устойчивый вирусологический ответУВО(+) – устойчивый вирусологический ответ достигнутУВО(-) – устойчивый вирусологический ответ не достигнутНОМА-IR – индекс инсулинорезистентности24Кухарева Елена Ивановна (Российская Федерация)Прогностическая значимость группы крови и генотипа интерлейкина-28Вдля оценки эффективности терапии на основе Пег-интерферона альфа-2 идинамики фиброза печени при хроническом гепатите С, 1 генотипаПроведено исследование первичных пациентов с ХГС (генотип 1) (n = 293) сцелью оценки прогностической значимости группы крови и генотипа ИЛ-28В дляэффективности двухкомпонентной ПВТ и динамики фиброза печени.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
