Диссертация (1335905), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Клинико-лабораторная характеристика группы пациентовпаратиреоидэктомий.В группу ПТЭ вошли 84 пациента, которым в исследуемой популяции с2009 по 2014 год проводилось оперативное лечение вторичного гиперпаратиреоза,и которые не имели в анамнезе инвазивных вмешательств на паращитовидныхжелезах до периода наблюдения. Распределение пациентов по полу былоравномерным. Средний возраст был сопоставим с таковым в группе МИ (на 5 летменьше чем общей популяции диализных пациентов). При этом средняядлительность заместительной терапии превышала таковую в группе МИ в 2,7раза, приближаясь к 10 годам, что соответствует большей длительности процессаи более выраженным изменениям в железах (Таблица 10).Таблица 10.
Основные клинико-демографические показатели группыпаратиреоидэктомийПоказательЗначениеПол, жен.40(48%)Возраст, лет48±14Длительностьзаместительной терапии, мес. 114±68В сравнении с общей исследованной популяцией диализных пациентов вгруппе ПТЭ отмечалась меньшая доля диабетической нефропатии и хроническогопиелонефрита, характеризующихся более быстрым прогрессированием ХБП. В тожевремянаблюдалосьувеличениедолеймедленнопрогрессирующих73заболеваний, таких как врожденные и наследственные заболевания почек,поликистоз почек и хронический гломерулонефрит (Рисунок 9).Рисунок 9.
Распределение пациентов группы паратиреоидэктомий попричине ХБПУ пациентов в группе ПТЭ отмечались ожидаемые более выраженныеизменениявсехлабораторныхмаркероввторичногогиперпаратиреоза всравнении с группой МИ по данным анализов крови (Таблица 11). При болеевысоких значениях всех показателей, также отмечалась более высокая частотагиперкальциемии, которая встречалась у 29 пациентов (35%), и гиперфосфатемии– у 57 пациентов (68%). В отличие от группы пациентов с МИ определялисьповышенные уровни щелочной фосфатазы, свидетельствующие о развитиизначимых изменений со стороны костной ткани с увеличением скорости ееобмена на этой стадии развития вторичного гиперпаратиреоза.Таблица 11.
Исходные значения лабораторных показателей в группепаратиреоидэктомийПоказательПТГ, пг/млСа, ммоль/лР, ммоль/лЩФ, МЕ/лЗначение вгруппе ПТЭn=841252 ± 5462,47 ± 0,242,48 ± 0,2247 ± 30574Как и в группе пациентов с МИ, обращало внимание недостаточноеиспользованиецинакальцетаипарикальцитолаприрезистентномгиперпаратиреозе, которые применялись у 12% и 11% пациентов соответственно.Дозы применяемых препаратов были выше, чем в группе МИ, но в группецинакальцета оказались ниже средних доз, применявшихся в регистрационныхисследованиях препарата (Таблица 12). 32% пациентов не получали терапиюпрепаратами активной формы витамина D и кальцимиметиками при направлениина оперативное лечение.Таблица12.Применениепрепаратовдлятерапиивторичногогиперпаратиреоза в группе паратиреоидэктомийКол-вопациентов39109Препаратальфакальцидолпарикальцитолцинакалцет2.2.3.1.2.Доляпациентов, %47%12%11%Клинико-лабораторнаяср.доза2,72 мкг/нед13,2 мкг/нед40 мкг/сутхарактеристикапациентовсвыраженным резистентным к терапии вторичным гиперпаратиреозом, безинвазивных вмешательств.При проведенном анализе базы данных лабораторных показателейизначально было выявлено 120пациентов, соответствующих критериямвключения в группу сравнения с пациентами в группе ПТЭ.
Основныехарактеристики полученной группы представлены в Таблице 13. Как и присравнительнойоценкерезультатовпримененияместныхинъекций,дополнительно проводилась оценка среднегодовых значений лабораторныхпоказателей. Полученная группа сравнения значимо отличалась от группы ПТЭпо всем основным показателям. В группе сравнения была меньше доля мужчин,пациенты были старше, и имели более низкие значения ПТГ, кальция и фосфатовсывороткикрови.Сцельюобеспечениявозможностивыполнения75сравнительного анализа выживаемости по Каплан-Мейер была проведенакоррекция группы сравнения с сопоставлением по полу, возрасту и уровню ПТГпутем последовательного исключения пациентов, максимально влиявших наразличия по сопоставляемым показателям.Таблица 13.
Сравнительная клинико-лабораторная характеристика групппациентов с выполненной паратиреоидэктомией (ПТЭ) и и сопоставленнойгруппы сравнения без ПТЭ120 без ПТЭсрст.откл% мужчин37% (44)84 с ПТЭсрст.отклp52% (44)Возраст, лет52,314,148,113,70,03Длительность ЗПТ, мес.89,865,8113,567,60,01ПТГ, пг/мл114732012955570,02ПТГ за год*, пг/мл100936111865350,008Ca, ммоль/л2,390,312,470,240,07Са за год*, ммоль/л2,40,172,470,210,02P, ммоль/л2,310,642,510,610,04Р за год*, ммоль/л2,350,562,470,50,15Примечание к таблице: за год – среднегодовое значение до точки вмешательстваВ результате была получена контрольная группа из 105 пациентов, которыезначимо отличались от пациентов с ПТЭ только по уровню кальция довмешательства и длительности заместительной терапии (Таблица 14).
Данныеразличия сохранялись при попытках дальнейшей коррекции группы поуказанному алгоритму.Пациенты в группах не отличались по уровню гемоглобина (115±23 г/л вгруппе ПТЭ и 114±15 г/л в группе сравнения). У всех пациентов, на моментвключения в исследование показатели адекватности диализа были в переделахрекомендуемых значений (KT/V >1,2, URR >0,66). При сравнении групп вотношении сопутствующей патологии при оценке по индексу коморбидностиЧарлсон различия между группами не достигали статистической значимости76(Таблица 15).
При анализе по нозологиям, в группе паратиреоидэктомий чащевстречались пациенты с недостаточностью кровообращения, а в группе сравнениявыявлялись, не достигая статистической значимости, большая частота сахарногодиабета, острого инфаркта миокарда в анамнезе и онкологических заболеваний состойкой ремиссией при включении в исследование (Таблица 16).Таблица 14.
Сравнительная клинико-лабораторная характеристика групппациентов с выполненной паратиреоидэктомией и с выраженным резистентнымвторичным гиперпаратиреозом без инвазивных вмешательств после коррекции105 без ПТЭсрст.откл% мужчин84 с ПТЭсрст.откл42% (44)p52% (44)Возраст, лет51,814,348,113,70,09Длительность ЗПТ, мес.90,668,8112,666,40,03ПТГ, пг/мл118132112525460,34ПТГ за год*, пг/мл103636111525230,12Ca, ммоль/л2,380,322,470,240,04Са за год*, ммоль/л2,40,162,480,20,008P, ммоль/л2,330,642,510,60,08Р за год*, ммоль/л2,370,572,470,490,25Примечание к таблице: за год – среднегодовое значение до точки вмешательстваТаблица 15. Сравнение групп с выполненной паратиреоидэктомией и свыраженнымрезистентным вторичным гиперпаратиреозом без инвазивныхвмешательств по коморбидностибез ПТЭПТЭpИндекс коморбидностиЧарлсонср.ст.откл.ср.ст.откл.4,962,254,312,040,067При оценке получаемой терапии вторичного гиперпаратиреоза значимыхразличий в приеме фосфатсвязующих препаратов не было выявлено.
Отмечалось77болеечастоеиспользованиецинакалцетаиприменениебо́льшихдозпарикальцитола в группе сравнения. В остальном терапия значимо не различалась(Таблицы 17,18).Таблица 16. Сравнение групп с выполненной паратиреоидэктомией и свыраженнымрезистентным вторичным гиперпаратиреозом без инвазивныхвмешательств по отдельным сопутствующим заболеваниямбез ПТЭЗаболеванияОИМНКЗПАНХЗЛЯзвенная болезньГепатитОНМК вместеСахарный диабетОнкозаболевания ванамнезеПТЭpN1468151417261614%13%65%14%13%16%25%15%13%N5741261523135%5%70%11%6%14%22%12%5%0,100,000,970,180,730,690,400,1055%11%0,12Примечание к таблице: ОИМ – острый инфаркт миокарда, НК з недостаточностькровообращениевыше2функциональногоклассапоNYHA,ЗПА–заболеванияпериферических артерий, НХЗЛ – неспецифическое хроническое заболевание легких, ОНМК –острые нарушения мозгового кровообращенияТаблица17.гиперпаратиреозавыраженнымвПрименениегруппахспрепаратоввыполненнойдлятерапиявторичногопаратиреоидэктомиейисрезистентным вторичным гиперпаратиреозом без инвазивныхвмешательствПрепаратКальция карбонатсевеламерАльфакальцидолПарикальцитолЦинакалцетАльмагельбез ПТЭN5795015357%54%9%48%14%33%7%ПТЭN414391093%49%5%47%12%11%4%p0,5110,1840,1580,3830,000,44778Таблица 18.
Дозы препаратов для терапии вторичного гиперпаратиреоза вгруппах с выполненной паратиреоидэктомией и с выраженным резистентнымвторичным гиперпаратиреозом без инвазивных вмешательствбез ПТЭср.ст.откл.1558904348918332,811,5514,135,2547,1416,04Доза препаратаКарбонат кальция, мг/сутСевеламер, мг/сутАльфакальцидол, мкг/нед.Парикальцитол, мкг/нед.Цинакалцет, мг/сут.ПТЭср.ст.откл.1250347355617942,360,626,250,5037,5013,89p0,0910,9390,180,0150,234Таким образом, полученная корригированная группа сравнения неотличаласьотгруппысвыполненнойпаратиреоидэктомией(ПТЭ)побольшинству показателей, уровню основных показателей минерального обмена(кроме кальция, который был выше в группе ПТЭ) и сопутствующей патологии имогла быть использована для выполнения анализа выживаемости по КапланМейер.
При этом между группами сохранялись различия в длительностизаместительной терапии, которая была больше в группе ПТЭ, и терапиивторичного гиперпаратиреоза, которая была активнее в группе сравнения, чтонеобходимо учитывать при интерпретации результатов.2.2.3.2.сравнительнойКлинико-лабораторнаяоценкерезультатовхарактеристикавыполненияпациентовместныхприинъекцийвитамина D в паращитовидные железы.2.2.3.2.1 Клинико-лабораторная характеристика пациентов группы свыполненными местными инъекциями витамина D в паращитовидныежелезы.Для сравнения результатов применения местных инъекций на третьем этапеисследования в качестве группы с выполненными инвазивными вмешательствамииспользовалась группа пациентов второго этапа, описанная в разделе 2.2.2.792.2.3.2.2Клинико-лабораторнаяхарактеристикапациентовсумеренным резистентным к терапии вторичным гиперпаратиреозом безинвазивных вмешательств.Группа сравнения для группы МИ была отобрана при проведенном анализебазы данных лабораторных показателей, из которой критериям включения вгруппу сравнения, перечисленным в Таблице 1, соответствовали 129 пациентов.Основные характеристики полученной группы представлены в Таблице 19.Учитывая значимую вариабельность лабораторных показателей минеральногообмена, дополнительно проводилась оценка их среднегодовых значений.Полученная группа пациентов значимо отличалась от группы МИ по полу,возрасту и уровню фосфатов до вмешательства.