Диссертация (1174369)
Текст из файла
1МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «РОССИЙСКИЙНАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВА»На правах рукописиЦойИрина ВладимировнаОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОГОЭНДОТЕЛИЯ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ СТЕНОЗАХВНУТРЕННИХ СОННЫХ АРТЕРИЙ14.01.11 – нервные болезниДиссертация на соискание ученойстепени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наукЕлена Владимировна СтарыхМосква 20202ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ......................................................................................................................3ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ …..........................................................................101.1.Патогенез и диагностика атеросклеротических стенозов ВСА......................101.2.Эндотелиальная дисфункция при атеросклерозе и методы ее определения.181.3. Окислительный стресс и его маркеры при церебральноматеросклерозе.................................................................................................................31ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.......................................................................41ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ............................603.1.
Оценка неврологического и нейропсихологического статуcов.........................603.2.Результаты исследования сосудистого эндотелия...............................................693.3. Результаты лабораторных исследований.............................................................753.3.1. Изучение биохимических маркеров эндотелиальной дисфункциипристенозировании ВСА.....................................................................................................753.3.2.Исследованиемаркеровокислительногострессаупациентовсостенозирующим атеросклерозом ВСА.......................................................................793.3.3. Изучение показателей гемостаза при стенозировании ВСА...........................813.4.
Клинические примеры...........................................................................................833.5.Корреляционныйанализпоказателейокислительногостресса,функционального состояния сосудистого эндотелия при различной степенивыраженности атеросклеротического стеноза ВСА..................................................90ГЛАВА 4.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ .........................................................92ВЫВОДЫ.....................................................................................................................108ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.....................................................................109СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.......................................................110СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………….......................................................1133ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыЦереброваскулярные болезни (ЦВБ) составляют одну из наиболее значимыхпроблем современной медицины и расцениваются какмногофакторноесостояние, которое может проявляться как острыми, так и хроническиминарушениями мозгового кровообращения.
Последние могут длительное времясуществовать "асимптомно", формируя довольно неспецифическую клиническуюкартину у пациента. Хронические и острые формы нарушения мозговогокровообращения приводят к высокому проценту летальности и инвалидизации,значительному ухудшению качества жизни людей [20,70, 90, 147, 150, 206].Смертность от цереброваскулярных болезней стоит на втором месте в мире послекардиоваскулярных заболеваний [207].Чащевсегопричинойатеросклеротическоецереброваскулярнойпоражениесосудов,чтоболезниможетстановитсяприводитькразвитию ишемических инсультов. Доля ишемического инсульта в обшейструктуре ОНМК составляет 80-88% [2, 38, 103, 124, 207].Согласномеждународным критериям TOAST, выделяют ишемические инсульты, связанныес патологией крупных артерий (экстра- или интрацеребральных), которыеявляютсяаналогамиатеротромботическихишемическихинсультов,кардиоэмболические, инсульты, обусловленные патологией мелких артерий(лакунарные инсульты), инсульты, ассоциированные с другой установленнойпричиной(диссекциейартерий,васкулитами,приемомгормональныхэстрогенсодержащих препаратов и др.), а также инсульты неустановленнойэтиологии (криптогенные инсульты) [103, 124].
Ежегодная смертность отинсульта в РФ оценивается как 374 на 100 тыс. населения [103, 124].Инвалидность после инсульта сохраняется на достаточно высоком уровне[56,207]. По многочисленным даннымстенозы сонныхартерий становятся4этиологией20 - 40% ишемических нарушений мозгового кровообращения [22,169]. Среди них важное место отводится атеросклерозу бифуркации общейсонной артерии, который в 80% случаев может протекать без предшествующейсимптоматики, что подчеркивает необходимость превентивного обследованияпациентов групп риска [232]. В соответствии с обзорным обследованием сиспользованием дуплексного сканирования, асимптомный стеноз ВСА состепенью сужения просвета более 50% обнаружен у 2–8% из всех пациентов,прошедших скрининг [246].Согласно обобщенным данным, в последнее время в качестве предикторацеребральногоатеросклероза и сердечно-сосудистых заболеванийважноезначение отводится эндотелиальной дисфункции [4, 6, 17, 101, 162, 183,301,312].Дисфункция эндотелия, как наиболее ранняя фаза повреждения сосуда и какключевое звено в патогенезе атеросклероза, связана, прежде всего, с нарушениемравновесиямеждуобразованиемвазодилатирующих,атромбогенных,антипролиферативных факторов, с одной стороны, и вазоконстриктивных,протромботическихипролиферативныхвеществ,которыесинтезируетэндотелий, — с другой [80].
При атеросклерозе сосудов любой локализацииэндотелиальная дисфункция приводит к комплексу вторичных клеточных игуморальных реакций, включая местное воспаление в атеросклеротическойбляшке и системные воспалительные процессы, а также сопровождаетсянарушением антикоагулянтных свойств [221].Развитие и прогрессирование эндотелиальной дисфункции в значительноймере определяется оксидативным стрессом, при котором происходит накоплениев крови большого количества активных форм кислорода [224, 299]. Выявлениеокислительного стресса было признано рядом авторов однимиз ключевыхкритериев диагностики хронической ишемии мозга, как одного из наиболеезначимых предшественников развития ОНМК [8, 16, 51,119, 120].В связи с вышеизложеннымстановится очевидным важность изучения5функции эндотелия и окислительного стресса у пациентов с ХИМ приатеросклеротических стенозах ВСА с целью предупреждения дальнейшихосложнений.Цель работы.
Целью исследования является изучение окислительногостресса и эндотелиальной дисфункции у пациентов с хронической ишемией мозгапри стенозе ВСА.Задачи исследования:1.Обследование пациентов с клиническими проявлениями ХИМ сиспользованием клинических, лабораторных, инструментальных методов иформирование групп больных с различной степенью стеноза ВСА.2.Исследование маркеров окислительного стресса у пациентов с ХИМпри стенозирующем атеросклерозе ВСА различной степени выраженности.3.Изучение состояния сосудистого эндотелия у пациентов с ХИМ пристенозирующем атеросклерозе ВСА различной степени выраженности.4.Проведениекорреляционногоанализамеждуклиническимипроявлениями ХИМ, показателями окислительного стресса и функциональнымсостоянием сосудистого эндотелия при прогрессировании атеросклеротическихстенозов ВСА.Научная новизна.
Впервые изучена взаимосвязь между клиническимипроявлениями ХИМ, функциональным состоянием сосудистого эндотелия,показателями окислительного стресса и системы гемостазу пациентов с ХИМ приразличных степенях стеноза ВСА.Установлено нарушение функции эндотелия крупных сосудов и сосудовмикроциркуляторного русла, начиная с атеросклеротических стенозовнизкойстепени (до 30%), а также структуры крупных сосудов при стенозах свыше 30%.Определена максимальная активность процессов сосудистого воспаления упациентов с наименьшей выраженностью стеноза ВСА (до 30%) по сравнению с6более выраженными стенозами, что проявляется максимальными значениями Eселектина иvCAМ в этой группе больных.Выявлена недостаточность фактораВиллебранда, особенно в группебольных со стенозом до 30%, что может свидетельствовать об активностикомпенсаторно-приспособительных процессов в этой группе.Практическаязначимостьработы.Выявлено,чтонарастаниеневрологических симптомов при увеличении степени стеноза ВСА у пациентов сХИМ сопровождается снижением вязко-эластических свойств аорты,повышениемжесткостимагистральных артерий, увеличением тонуса мелких резистивныхартерий и дисфункцией эндотелия в мелких и крупныхмышечных артериях.Вышеперечисленные изменения сопровождаются усугублением выраженностиокислительного стресса, изменениями сосудистого воспаления и системыгемостаза.Наибольшаяактивностьсосудистоговоспаленияикомпенсаторно-приспособительных процессов проявляется на стадии стеноза до 30%.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
