Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174369), страница 7

Файл №1174369 Диссертация (Окислительный стресс и состояние сосудистого эндотелия при атеросклеротических стенозах внутренних сонных артерий) 7 страницаДиссертация (1174369) страница 72020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 7)

АФК, образующиеся в качестве побочных продуктов нормальногоклеточного метаболизма, не вызывают повреждения клетки. Однако уровень33АФК, превышающий защитные возможности клетки, вызывает серьезныеклеточные нарушения (например, истощение АТФ) и, как результат, гибельклетки. При некрозе клеточная мембрана нарушается и содержимое клеткивысвобождается в окружающую среду, что может в результате повредитьокружающие клетки и ткани [108].Считается, что при окислительном стрессе в первую очередь подверженыизменениям белки плазматических мембран, а не липиды [196]. Наиболеераспространенныммембранныхпусковымбелковмеханизмомявляетсяреакцияокислительногоповреждениясульфигидрильных (SH)аминокислоты цистеина со свободными радикалами.

При этомгруппобразуютсярадикалы с локализацией неспаренного электрона около атома серы (-S•),которые затем, взаимодействуя друг с другом, образуют дисульфиды, либоокисляются кислородом до производных сульфоновой кислоты. Окисление SHгруппприводиткнарушениюсвойствмногихбелков,важныхдляфункционирования клетки [284]. Результатом окисления аминокислот можетбыть нарушение вторичной и третичной структуры белков, облегчающеедальнейшееокислениеаминокислотных остатков, и денатурация белковыхмолекул, в результате чего нарушаются ихфункции,вчастностиинактивируются ферменты.Нарушениепротеолитическихструктуры белковферментов[293].делаетКихэтомудоступнымидобавляетсядлядействиеспецифических протеаз, гидролизующих окисленные белки, для которыхокисленные аминокислотные остатки являются маркерами [306].Один из специфических ферментов мозга ксантиндегидрогеназа вобычных условиях превращает ксантин в мочевую кислоту.

Эта реакция можетрассматриваться как один из механизмов антиоксидантной защиты клеток,поскольку образующаяся мочевая кислота связывает свободнорадикальныеформы кислорода и таким образом выступает как неферментативный компонентантиоксидантной системы. Однако именно этот фермент сам реагирует наокислительный стресс – в результате его атаки свободными радикалами34кислорода происходит окисление SH-групп и превращение ксантиндегидрогеназывксантиноксидазу.Характеркатализируемойреакцииизменяется,иодновременно с мочевой кислотой начинает образовываться супероксид-анионкислорода. В результате этого в нейронах происходит дополнительноеувеличение концентрации свободных радикалов.Восстановленныйглутатион,выступаяакцепторомгидроксильногорадикала и синглетного кислорода, существенно снижает деструктивное ицитотоксическое действие АФК [286].Одновременно глутатион участвует вработе глутатион-зависимых ферментов, которым принадлежит ведущая роль нетолько в обеспечении антиоксидантных процессов, но и в регуляции структуры ифункций биологических мембран, в механизмах детоксикации [81, 161].Таким образом, тиолдисульфидная система вносит существенный вклад вподдержание баланса между прооксидантными эффектами и антиоксидантнымпотенциалом клетки [293].

Изменениями редокс-состояния тиоловых групп вбелках обусловлена регуляция важнейших биологических процессов в клетках[50,293]Несомненнароль восстановленного глутатиона как редокс-буфера иантиоксиданта, имеющего большое значение в поддержании тиолдисульфидногосостояния белков и защите клеток от окислительного стресса при старении,онкологических, нейродегенеративных и воспалительных заболеваниях [59, 95]Многие белки и ферменты имеют остатки цистеина в своей боковой цепи, аих протонная лабильность делает их отправными точками для самыхразнообразных биохимических взаимодействий, таких как обратимая реакция Sтиолирования[193].Основополагающим механизмомтиол-опосредованногоокислительно-восстановительного контроля в клеточном метаболизме являетсяспособность тиольных групп изменять свое состояние.Основу клеточногоокислительно-восстановительного гомеостаза, с помощью которого можетподдерживатьсясостояниетиольныхгрупп,составляетотношениевосстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона, присутствующего вбольшинстве клеток [234, 259].35Кроме того, говоря о SH-группах, вспомним, что S-нитрозотиолы идинитрозильные комплексы железа существуют форме,связанной с белкамичерез их SH-группы.

В этих 2-х формах (S-нитрозитолов и динитрозильныхкомплексов железа) может депонироваться NOв эндотелии и гладких мыщцах, таккак время жизни NO составляет несколько секунд [78].Под влиянием свободных радикалов наблюдается окисление липидныхсубстратов, главным образом полиненасыщенных жирных кислот.Последовательность реакций ПОЛ представлена на схеме 1.1 [94].Схема 1.1Реакции свободнорадикального окисления.К первичным продуктам ПОЛ относятся циклические эндоперекиси иалифатические моно- и гидроперекиси, так называемые липопероксиды идиеновые конъюгаты [73, 214].Диеновые конъюгаты (ДК) являются первичными продуктами ПОЛ.

Присвободнорадикальном окислении арахидоновой кислоты происходит отрывводорода в α-положении по отношению к двойной связи, что приводиткперемещению этой двойной связи с образованием ДК [158, 250]. Диеновые36конъюгаты, являющиеся первичными продуктами ПОЛ, относятся к токсическимметаболитам, которые оказывают повреждающее действие на липопротеиды,белки, ферменты и нуклеиновые кислоты [142, 231].Липопероксидыявляются весьма нестойкими и подвергаются дальнейшейокислительной дегенерации. При этом накапливаются вторичные продуктыокисления, наиболее важными из которых являются ненасыщенные альдегиды(малоновыйдиальдегид) [81, 108].Малоновыйдиальдегид(МДА)являетсявторичнымпродуктомперекисного окисления липидов.МДА, также как и образующиеся в процессе ПОЛ гидроперекисиненасыщенные альдегиды, обладает выраженной цитотоксичностью: подавляетактивность гликолиза и окислительного фосфорилирования, ингибирует синтезбелка и нуклеиновых кислот, окисляет белковые тиолы и дисульфиды, нарушаетсекрециютриглицеридовгепатоцитами,вызываетконверсиюмикросомальногоцитохрома Р450 в неактивную форму Р420, ингибируетразличные мембранно-связанные ферменты, в том числе глюкозо-6-фосфатазу вмикросомах, а также аденилатциклазу и 5-нуклеотидазу в плазматическихмембранах печени [23, 218, 250, 294].МДА может рассматриваться какбиохимический маркер липопероксидации в постишемических тканях [31, 60].Несмотря на то, что ПОЛ является неотъемлемой частью многих жизненноважных процессов, избыточное образование продуктов ПОЛ ведет к накоплениюперекисей липидов.

Головной мозг особо чувствителен к гиперпродукции СР и кокислительному стрессу [151,152, 214].В течение последних лет рядом авторов была выдвинута концепция осущественной патогенетической роли окислительного стресса в поврежденииклеток мозга, обусловленных его ишемией [8, 16, 51]. У больных с хроническойнедостаточностьюконцентрациимозговогопродуктовПОЛкровообращения[69,135,148,выявляется153].повышениеМногочисленныеэкспериментальные данные свидетельствуют об активации процессов ПОЛ убольных с ишемическими поражениями мозга [9, 39, 60, 155].

Полная37окклюзионная ишемия мозга в эксперименте на животных сопровождаетсяувеличением содержания продуктов ПОЛ уже начиная с 5-минутной ишемии [60].Уменьшение интенсивности свободнорадикального окисления путемнейтрализации свободных радикалов путем обмена своего атома водорода накислород свободных радикалов осуществляют антиоксиданты.В результатевзаимодействия со свободными радикалами возникают малоактивные радикалысамого антиоксиданта, не способные к продолжению цепи [10, 74, 114, 188, 195,209, 210, 268, 173].В организме существует физиологическая антиоксидантная система,поддерживающая окислительно-антиоксидантный баланс во всех органах исистемах.Донастоящегомоментанетединойклассификациисистемантиоксидантной защиты клеток.Возможно представитьсистематизацию уровней защиты биосистем отповреждающего воздействия свободных радикалов: [43, 275].-перваялиниязащиты-ферментыантиоксидантнойсистемы,ингибирующие инициацию перекисного окисления липидов и предотвращающиеокислительную деструкцию нелипидных компонентов;-втораялиниязащитыпредставленанизкомолекулярнымиантиоксидантами;- третья линия защиты - ферментами, метаболизирующими конечныепродукты перекисного окисления липидов (альдегидов, эпоксидов, алкенов,алкоголя).

К этим ферментам защиты могут быть отнесены эпоксидгидролазы,альдегидредуктазы, цитохром Р-450 [32, 77].Авторы полагают, что можно выделить и четвертую линию защиты,обеспечивающуючастностирепаративнуювосстановлениерегенерациюдисульфидныхповрежденныхсвязейбелков,молекул,врегенерациюантиоксидантов.К пятой линии защиты относят систему ингибирования перекисных исвободнорадикальныхпроцессов,простагландины, лейкотриены.включающуюциклическиенуклеотиды,38В соответствии с каталитической активностью антиоксидантная защитаорганизма представлена энзимными и неэнзимными системами. Главныеэнзимныетакжеантиоксидантысистема–супероксиддисмутаза, каталаза, пероксидазы, аглютатион-редокс-цикла.Представителинеэнзимнойантиоксидантной системы – естественные гидрофильные (аскорбиновая кислота,глютатион,флавоноиды) и липофильные (убихинон, токоферол, витамин Е,каротиноиды) антиоксиданты [125].Представителинеэнзимнойантиоксидантнойсистемымогутбытьподелены на вещества эндогенного (коэнзим Q10, глутатион, a-липоевая кислотаи др.) и экзогенного происхождения – витамины А, С, Е,каротиноиды,полифенолы (флавоноиды) и их синтетические аналоги – низкомолекулярныесоединения (убихинон, глутатион), микроэлементы (селен) [7, 66, 184].Супероксиддисмутаза (Cu/ZnSOD) являются уникальным семействомметаллопротеинов, катализирующих реакцию дисмутации – взаимодействия двухсупероксидных радикалов (O2-) друг с другом, превращая токсичный O2- в менеетоксичную перекись водорода (H2O2) и кислород (O2):O2- + O2- + 2H += > H2O2 + O2Супероксиддисмутаза – внутриклеточный фермент, вовлеченный вметаболизм кислорода в клетках и защищающий эти клетки от прямого инепрямого повреждения свободными радикалами, опосредованного реакциямипревращения; она осуществляет антирадикальную защитуна стадии образованияАФК и играет ключевую роль в утилизации свободных радикалов и другихпродуктов оксидативного повреждения клетки.

Работает в паре с каталазой исодержится во всех тканях[83, 218, 220].Каталаза является высокоактивным ферментом, не требующим энергиидляактивации,катализируетреакциюразрушенияперекисиводорода.Локализуется в основном в пероксисомах, частично - в микросомах и в меньшеймере - в цитозоле, максимальная концентрация каталазы обнаружена вэритроцитах [211, 218, 220]. Полагают, что каталаза не имеет высокого сродствак H2O2 и не может эффективно обезвреживать это соединение при низких39концентрациях, имеющихся в цитозоле. В пероксисомах, где концентрация H2O2высока, каталаза активно разрушает ее [10, 258].вПероксидаза,особенностиглутатион-пероксидаза,широкораспространена в клетках животных и растений.

Это геминовый фермент,восстанавливающий перекись водорода до воды. Глутатионпероксидаза (ГП)превращает перекись водорода и липидные пероксиды в безвредные молекулы дотого, как они образуют свободные радикалы. Глутатионпероксидаза можетвосстанавливать гидроперекиси свободных жирных кислот, гидроперекисифосфолипидов, эстерифицированных жирных кислот [218, 220].

Характеристики

Список файлов диссертации

Окислительный стресс и состояние сосудистого эндотелия при атеросклеротических стенозах внутренних сонных артерий
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6392
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее