Диссертация (1174369), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Напряжение сдвига контролирует выработкуэндотелиемвазоактивныхвеществ.Приусиленииобъемногокровотокапрослеживается выработка эндотелием вазодилататоров (в первую очередьNO).Рост продукции вазоконстрикторовнаблюдается при снижении напряжениясдвига и свидетельствует о дилатации сосудистой стенки. Окклюзию сосудовсопровождаетповышеннаявыработкавазодилататоров,чтоприводитквазодилатации в ходе реактивной гиперемии [82, 113, 292]. На изменениинапряжения сдвига на эндотелиоцитах при искусственном создании повышенного28давленияпотокакровиосновываетсянеинвазивныйметодопределенияэндотелий-зависимойвазодилатации.
Данный метод в литературе называется «тестреактивной гиперемии» или «вызванная потоком вазодилатация». Для проведенияэндотелий-зависимой вазодилатации обычно используют плечевую артерию [62,181]. Путем наложения манжетки вызывают окклюзию в течение 4-5 минут.Ультразвуковая визуализация плечевой артерии при окклюзионном тестесчитается «золотым стандартом» неинвазивнойоценки состояния эндотелия.Установлено, что способность вазодилатации плечевой артерии коррелирует свазодилатацией сонных и коронарных артерий [47].Пациенту на плечо одевают манжетку сфигмоманометра, в которуюнагнетают воздух до давления, превышающего фоновое систолическое на 30 ммрт.
ст. В течение 3-5 минут производят компрессию плечевой артерии, после чегорезко спускают воздух. Методом дуплексного сканирования рассчитываетсяпросвет плечевой артерии дистальнее манжеты за 30 с до компрессии,непосредственно перед компрессией, сразу после снятия манжеты, через 30с и60с [164].В норме просвет плечевой артерии при данной пробе должен увеличитьсяне менее, чем на 10% [64, 182]. Меньшая степень вазодилатации или дажевазоконстрикция свидетельствуют о дисфункции эндотелия.Данный метод диагностики позволяет диагностировать сосудистуюпатологию мозга на ранних этапах и считается объективным признакоматеросклероза.Степеньнарушениявозрастает по мере усугубленияэндотелий-зависимойвазодилатацииишемии мозга и коррелирует со степеньюстенозированиябрахиоцефальных артерий [24].Средняя ошибка метода составляет 0,04 мм, а максимальная ошибка непревышает 0,1 мм по оценке экспертов [62, 182].
Ввиду сложности соблюдениявсех правил данного исследования, точность зависит от опыта и квалификацииоператора.29Фотоплетизмографический метод оценки функционального состоянияэндотелия.Впоследнеевремявызываетбольшойинтересприменениефотоплетизмографии (ФПГ), а именно регистрация пульсовой волны оптическимдатчиком для анализа вазомоторного эффекта, возникшего в ходе окклюзионнойпробы оксида азота и функционального состояния эндотелия [257].
Палец рукиявляетсянаиболееудобнымместомдлярасположенияФормирование ФПГ сигнала происходит приФПГдатчика.изменении пульсового объемакровотока и, соответственно, диаметра пальцевых артерий, что сопряжено свозрастанием оптической плотности участка. Пульсовые изменения содержаниягемоглобина выявляют возрастание оптической плотности. Датчик представляетсобой эластичную манжету с определеннойвеличиной давления, чтоспособствует регистрации изменения объема концевой фаланги пальцаприпроведении пульсовой волны давления.
Оптический сенсор работает вближнеинфракрасной области спектра. Это создает возможность фотонамдвигаться через всю толщу концевой фаланги пальца.Первыеисследования,показавшиевозможностьоценкисостоянияэндотелия в ходе проведения окклюзионной пробы с помощью датчика,расположенногонаконцевойфалангепальцаруки,осуществленыопубликованы в 2004 году в США. Результаты теста сравнивалисьпоказателями, полученными приискоронарографии с введением ацетилхолина.Чувствительность неинвазивного теста равнялась 80%, а селективность 85% [98,240].Фотоплетизмографическийметоддляоценкифункцииэндотелияприменен в работе аппаратно-программного комплекса «Ангиоскан-01».
С егопомощью производится диагностика эндотелиальной дисфункции на раннихэтапахсердечно-сосудистыхзаболеваний.Вданномприбореиспользуетсядвухканальная система регистрации ФПГ-сигнала для устранениявлияния системного изменения тонуса пальцевых артерий при выполненииокклюзионного теста. Во время тестирования с помощью прибора «Ангиоскан-3001» осуществляется постоянная регистрация сигнала.Проведение контурного анализа пульсовой волны позволяет судить ожесткости сосудистой стенки крупных проводящих артерий и аорты и тонусемелких мышечных артерий.
Формирование пульсовой волны непосредственновзаимосвязаносо скоростью пульсовой волны по артериальному дереву.Регистрируемыйсигналсопоставимссостояниемкрупныхартерийпроводящего типа и сосудистым тонусом.Окклюзионная проба дает информацию о функциональном состоянииэндотелия крупных мышечныхи мелких резистивных сосудов.
Возрастаниекровотока после снижения давления в манжете сопоставимо с ультразвуковой"манжеточной пробой". Скорость распространения пульсовой волны зависти отследующих свойств сосуда: эластичность, диаметр, толщина и плотность крови.По мере взросления организма возрастает жесткость сосудов и скоростьпроведения пульсовой волны. При ускорении тока крови в плечевой артерииповышается напряжение сдвига на поверхности эндотелиоцитов, что приводит кусилению синтеза NO эндотелиальными клетками. Возрастание концентрацииNO оказывает влияние на гладкомышечный тонус артерий, что приводит куменьшениюих тонусаи вазодилатации, при этом происходит увеличениеамплитуды пульсовой волны.
При дисфункции эндотелия амплитуда сигналавозрастает незначительно или сохраняется прежней. На этом базируетсяопределение индекса окклюзии.Гладкомышечный тонус артерий снижается в случае сохранения функцииэндотелия, что приводит к выраженному замедлению скорости распространенияпульсовой волны по руке.
У лиц с сохраненной функцией эндотелия времязапаздывание превышает 10 мс. Таким образом, можно охарактеризовать сдвигфаз, а по сдвигу фаз можно определить функционирование эндотелия [98, 122,148, 152].311.3. Окислительный стресс и его маркеры при церебральном атеросклерозе.Среди особенностей окислительного метаболизма головного мозгавыделяют:- высокий уровень потребления кислорода (соответственно повышенавозможность образования АФК и АФА (активные формы азота);- большое количество липидов с ненасыщенными жирными кислотами(повышен риск перекисного окисления липидов);- насыщенность железом белков-переносчиков (ионы железа являютсякатализаторами свободнорадикальных реакций);- низкий уровень антиоксидантной защиты [151, 295].Нарушениекровоснабженияголовногомозгаинициируеткаскадбиохимических реакций, лежащих в основе тканевого повреждения.
Основныемеханизмы нейрональных повреждений включают истощение энергетическихресурсов в условиях ацидоза ткани мозга, нарушение ионного гомеостаза,избыточноенакоплениевозбуждающихаминокислот,обладающихнейротоксическим действием, и возрастание свободнорадикальныхформкислорода, индуцирующих развитие окислительного стресса [231, 258, 314].Одновременно развивается атака активными формами кислорода (АФК) белков[185,306], нуклеиновых кислот и липидов [23, 217], протекающая по механизмусвободнорадикального окисления.Свободныерадикалы(СР),образующиесяврезультатесвободнорадикальныхреакций, принимают участие как в физиологическихпроцессах, так и в развитии патологических процессов.
Свободнорадикальныереакции распространены и сравнительно хорошо изучены [16, 23, 53, 173, 218].Некомпенсируемая активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) иистощение эндогенных антиоксидантов рассматриваются как ключевые звеньяповреждения нейронов [175, 219, 288].В норме существует равновесие в системе оксиданты-антиоксиданты. Припатологических условиях происходит развитие окислительного стресса, которыйхарактеризуетсяповышениемуровняоксидантовиснижениемуровня32антиоксидантов[81, 275].Таким образом, окислительный стресс – это дисбаланс всистемеоксиданты-антиоксидантыспреобладаниемпроцессовсвободнорадикального окисления.
В результате реакций окисления наблюдаетсяповреждение клетки свободными радикалами. У человека оксидативный стрессявляется причиной или важной составляющей серьезных (>60) заболеваний, такихкак атеросклероз, сахарный диабет, болезнь Альцгеймера, инсульт, сосудистаядеменция, старение, различные онкологические заболевания и многие другие)[145, 315].Свободными радикалами (СР) являются атомы, группы атомов илимолекулы с неспаренным электроном, занимающим наружную орбиту, которые всвязи с этим обладают исключительно высокой реакционной способностью.Внутриклеточные свободные радикалы продуцируются в результатенормального метаболизма, внеклеточные формы продуцируются в результатестрессов, экзогенных и эндогенных интоксикаций, ультрафиолетового излученияили ионизирующей радиации [81].
К другим факторам относят избыток О2(особенно при гипербарической оксигенации и реперфузии), курение, витамин D,большие дозы витамина А и некоторые ксенобиотики. Наиболее опаснаясоставляющая оксидативного стресса – это образование АФК. АФК включаютвысокоактивный гидроксильный радикал (•OH), супероксидный радикал (O2•-),ион гипохлорита (OCl•-) и перекись водорода (H2O2).АФК включаются в регуляцию ряда ключевых метаболических процессови реакций [214, 217]. Одновременно АФК способны оказывать повреждающеедействие.Липиды, белки клеток, нуклеиновые кислоты и другие вещества являютсямишенями окислительного повреждения АФК. Каждый свободный радикал,образовавшийся в организме, может инициировать серию цепных реакций,которые идут до тех пор, пока не будут удалены свободные радикалы [81, 108].Низкий фоновый уровень повреждений имеет место даже в нормальныхклетках.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
