Диссертация (1174369), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Селен являетсясоставной частью фермента глутатионпероксидазы. Селен и ГП ослабляютнегативное действие свободных радикалов и многих вредных веществ.ГПисследуютдля определения антиоксидантного потенциала в целях оценкиэффективности лечения.Церулоплазмин или голубая ферроксидаза - гликопротеин сывороткикрови, образующийся в печени. Является универсальным внеклеточным«гасителем»свободныхрадикаловопределяетсясупероксиддисмутазнойПрямаяиантиоксидантнаяферриоксидазнойфункцияактивностью,анепрямые антиоксидантные свойства связаны с окислением Fe2+ и аскорбината,потенциальных источников супероксидного анион-радикала [3].Действиеестественнымиферментныхантиоксидантовантиоксидантами,вчастности,дополняетсявитаминамиворганизмегруппыЕ,стероидными гормонами, серосодержащими аминокислотами, аскорбиновойкислотой, витаминами группы A, K и P, убихиноном, пептидами, производными γ-аминомаслянойкислоты,фосфолипидами,продуктамиметаболизмаэйкозаноидов, а также тиолами, в частности, эрготионеином, содержащимся вэритроцитах печени и мозге.
Большинство клеток может переносить умереннуюстепень окислительного стресса благодаря тому, что они обладают репаративнойсистемой, выявляющей и удаляющей поврежденные окислением молекулы,которые затем заменяются. Кроме того, клетки могут повысить своюантиоксидантную защиту в ответ на окислительный стресс. Однако при40выраженном окислительном стрессе все молекулы живых организмов (липиды,белки, нуклеиновые кислоты и углеводы) могут быть потенциальными мишенямиокислительного повреждения [92].Приразвитиинедостаточностиодногоилинесколькихзвеньевантиоксидантной системы ткани утрачивают защиту от действия свободныхрадикалов, что приводит к повреждению тканей и органов и развитиюзаболевания. Для оценки состояния антиоксидантной системы или общегоантиоксидантного статуса организма определяют общую антиоксидантнуюактивностьплазмыкрови.Антиокcидантныйпотенциалобуcловленcуммаpнымдействиемтакихосновныхэлементов,плазмыкакнизкомолекуляpныеантиокcиданты – мочевина, аcкоpбиновая, мочевая киcлоты иальбумин [121] Изучение общей антиоксидантной системы позволяет выявитьлиц с повышенным риском развития таких заболеваний, как заболевания сердца,сахарный диабет, ретинопатия и другие.Таким образом, в проблеме ХИМ при атеросклеротическом стенозе ВСАимеетсявысокаязначимостьокислительногострессаидисфункции, что обусловило задачи настоящего исследования.эндотелиальной41ГЛАВА 2МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫИсследование проведено на кафедре неврологии (зав.- профессор, д.м.н.А.И.Федин) ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И.Пирогова.
Набор материалаосуществлялся в период с 2014 по 2017 гг. в неврологическом отделении ЦКБРоссийской академии наук и 2-го неврологического отделения АНО ЦКБСвятителя Алексия.В исследование включено 99 человек: из них 69 пациентов с хроническойишемией головного мозга и 30 практически здоровых добровольцев.69 человек с хронической ишемией головного мозга соответствовалиразным стадиям заболевания и различным степеням стенозаВСА наэкстракраниальном уровне.
Критерием включения было отсутствие свежегоинсульта илиналичие ОНМК сроком более 1 года до исследования.Все пациенты были разделены на 3 группы:1) пациенты с атеросклеротическим стенозом ВСА до 30% - 21 человек;2) пациенты со стенозом от 30% до 70% - 30 человек;3) пациенты с гемодинамически значимым стенозом 70% и более- 18человек.При проведении клинического исследования учитывались принципыХельсинской Декларации последнего пересмотра (2000 г.) и требованияКачественной Клинической Практики.
В исследование включены пациенты сХИМбезпсихическихнарушений,способныепройтидиагностическиеисследования и понять цель обследования.Не включены в исследованиепатологией:пациенты с выраженной сопутствующейсахарным диабетом, заболеваниямикрови,васкулитами,онкологическими заболеваниями, выраженной сердечной недостаточностью,пациенты, принимающие препараты, влияющие на функцию эндотелия и тонус42сосудов,а также на оксидантную/ антиоксидантную системы. Кроме того,критериямиисключенияявлялисьвыраженныекогнитивныенарушения,окклюзии позвоночных артерий, двусторонние окклюзии ВСА и стенозы наинтракраниальном уровне.
Уровень АД должен был соответствовать менее 140/90мм рт.ст. при многократном измерении.Распределение исследуемых больных по полу и возрасту представлено втаблицах 2.1 и 2.2.Таблица 2.1. Распределение больных по полуСтенозы ВСА до 30%Распределениеабсолютное%больныхчислоСтенозы ВСА 30-70%Стенозы ВСА 70% и болееабсолютноечисло%абсолютноечисло%Общеечисло211003010018100Мужчины1257,11756,71372,2Женщины942,91343,3527,8В работе использовалась возрастная схема согласно классификации ВОЗ,при этом молодыми считались пациенты до 45 лет, среднего возраста – 45-59 лет,пожилыми – 60-74 года и старческого возраста – 75 лет и старше.
Медианавозраста пациентов (Ме) в исследовании составила 75,72 года.Таблица 2.2. Распределение больных по возрастуРаспределениебольныхВозраст45-59 лет60-74 годастарше 75 летабсолют.Число%абсолют.число%абсолют.число%Стенозы ВСА до30%14,81034,51027,8Стенозы ВСА30-70%13,331034,51952,7Стенозы ВСА70% и более211,1931719,5Среди пациентов, включенных в исследование, у 31 в анамнезе былоперенесенное ОНМК давностью не ранее, чем за год до проводимого43исследования. Данные представлены в таблице 2.3.Таблица 2.3.
Количество пациентов, перенесших ОНМКСтенозы ВСА до30%Количество больных сОНМК в анамнезе9 (42,56%)Стенозы ВСА30-70%Стенозы ВСА70% и более12 (40%)10 (55,6%)В исследование также включено 30 практически здоровых добровольцев ввозрасте от 20 до 45 лет без атеросклеротического стеноза ВСА: 20 человек длядиагностики показателей Ангиоскана; 10 человек для изучения SH- групп.«Практически здоровыми» считались участники исследования с нормальнымипоказателями липидного спектра, которые не имели субъективных и объективныхданных за наличие неврологической и соматической патологии.условиемсчиталосьотсутствиеванамнезеНеобходимымчерепно-мозговыхтравмитоксических повреждений печени.Всем больным, включенным в исследование, проводилсякомплексныйсоматоневрологический и инструментальный мониторинг:1.
оценка соматического статуса;2. оценка неврологического и нейропсихологического статусас помощьюа) адаптированной количественной неврологической шкалы А.И .Фединаб) краткой шкалы оценки психического статуса (Mini Mental StateExamination - MMSE);3. МРТ головного мозга;4. УЗДС магистральных артерий головы;5.изучениефункциисосудистогоэндотелияспомощьюприбора«Ангиоскан»;6.исследованиеклинического,биохимическогоанализовкрови,показателей липидного обмена, свертываемости крови (МНО, ПТИ);7. исследование маркеров окислительного стресса и антиоксидантнойактивности (концентрация восстановленных SH-групп (нг/мл), отражающихколичество окисленных белков плазмы крови,суммарная антиокислительная44устойчивость плазмы);8.
исследование маркеров эндотелиальной дисфункции (VCAM, Е-селектин,фактор Виллебранда)Оценка соматического статуса.Проводилсятщательный сбор анамнеза.Пациенты осматривалисьтерапевтом амбулаторно или стационарно. Проводился контроль АД, ЧСС.Измерение АД осуществлялось по методу Короткова сидя после 10 минутотдыха.
Оценивались клинический и биохимический анализы крови с цельюопределения патологии, являющейся исключением для участия в исследовании.Оценка неврологического и нейропсихологического статуса.Для оценки частоты выявляемости отдельных неврологических симптомовиспользовалась бинарная система: «0» - нет симптома или «1» - есть симптом.Оценивались такие неврологические характеристики, как когнитивные функции,изменения речи, патология черепно-мозговых нервов, двигательные нарушения,чувствительные, экстрапирамидные, псевдобульбарные.Неврологическая характеристика пациентов проводилась в соответствии садаптированной количественной неврологической шкалой Федина А.И., таблица2.4.
По данной шкале оценивались:1. общемозговые симптомы (наличие, частота, длительность истепеньвыраженности цефалгического синдрома);2. патология черепных нервов (наличие и выраженность поражения ЧМН);3. двигательная система (наличие и степень выраженности двигательных истатодинамических нарушений);4. чувствительность (наличие или снижение поверхностной и глубокойчувствительности);455. вегетативная система (адекватность функций терморегуляции, регуляциисна и бодрствования, наличие или отсутствие симптома Горнера, гипергидроза ит.д.);6. речь и другие психические функции (оценивалась моторная и сенсорнаяфункция речи).Таблица 2.4. Адаптированная количественная неврологическая шкалаА.И.ФединаРазделБаллыКлинические синдромыОбщемозговые симптомыПостоянная, распирающая, диффузная головнаябольПостоянное чувство тяжести в головеУтренняя диффузная головная больГоловная боль диффузная в течение дня приутомленииЛокальная головная боль утренняяЛокальная головная боль в течение дня приутомленииГоловная боль отсутствуетВсего баллов:2.Патология черепных нервовЗрительная системаГомонимная гемианопсия (полное выпадениеодноименных полей зренияКвадратная гомонимная гемианопсия (выпадениеквадрантов в одноименных полях зрения)Скотомы (периодические)Фотопсии (периодические)Нет нарушенийГлазодвигательная иннервацияАнизокория (исключая синдром Горнера)Косоглазие по вертикалиПарез взора вверхКосоглазие по горизонталиПарез взора в сторонуДиплопия (периодическая)Недостаточность конвергенции глазных яблок1.5432110128320765432146Нет нарушенийСистема тройничного нерваЧувствительностьналицесниженапосегментарному типу на одной сторонеЧувствительность на лице снижена по гемитипуАсимметрия корнеальных рефлексовНет нарушенийСистема лицевого нерваПериферические паралич (полный) половины лицаПериферический(парциальный,остаточный)паралич половины лицаВыраженный односторонний центральный парез(«парус» щеки при надувании)Слабовыраженный односторонний центральныйпарез (асимметрия носогубной складки в покое)Остаточныепризнакиодностороннегоцентрального пареза(асимметрия носогубнойскладки при оскале)Нет нарушенийСистема слухаАсимметрия с отсутствием слуха на одно ухоАсимметрия со снижением слуха на одно ухоШум, звон в ухе постоянныйШум, звон в ухе периодическийВестибулярная системаПриступы системного головокружения более 1 минНистагм (спонтанный или вертикальный)Нистагм горизонтальный при отведении встороны глазных яблокПриступысистемногоголовокружениякратковременные (до 1 мин)Постоянное несистемное головокружениеПриступы несистемного головокруженияНет нарушенийСистемы бульбарных нервовГлотание невозможноПоперхивание пищейПоперхивание только жидкой пищейГлоточный рефлекс отсутствует с 2-х сторонГлоточный рефлекс отсутствует с одной стороныГлоточный рефлекс снижен с одной стороныДисфония0532075321043217543210754321247Язык отклонен в сторону2Нет нарушений0Псевдобульбарные рефлексыНасильственный смех, плач5Дистанс-оральный рефлекс4Хоботковый рефлекс с 2-х сторон3Ладонно-подбородочный рефлекс с 2-х2СторонОдносторонние рефлексы1Всего баллов:Двигательная системаСамообслуживание3.1.15Не обслуживает себя, нуждается в постоянномуходе12Частичное самообслуживание с помощью здоровойруки, нуждается в постоянном уходе3Самообслуживание полное с помощью обеих рук,но паретичная рука не выполняет функцию вполном объеме.