Диссертация (1174353), страница 12
Текст из файла (страница 12)
10).Показатель центрального систолического давления (Spa) отражает уровеньАД в проксимальном отделе аорты и брахиоцефальных сосудах. В группебольныхПНЯивгруппездоровыхженщинсредниезначенияSpaсоответствовали нормативным показателям и были равны 117,6±1,0 и 114,8±1,074мм рт. ст. соответственно. Сравнительный анализ изучаемого параметра Spa(табл. 10) у пациенток с ПНЯ и у женщин с сохраненной функцией яичниковдостоверно значимых различий не выявил (р>0,05).В норме у молодых людей без кардиоваскулярной патологии АД в плечевойартерии несколько выше, чем в аорте и брахиоцефальных сосудах. С возрастом, атакже на фоне увеличения жесткости сосудистой стенки, напротив, центральноеАД становится выше периферического.
В группе больных ПНЯ, как и в группездоровых женщин, среднее значение Spa было ниже среднего показателясистолического АД в плечевой артерии (табл. 11), что соответствовало норме исвидетельствовало о сохраненной эластичности артериальной стенки.Таблица 11Показатели систолического АД в плечевой артерии и Spaу женщин исследуемых группИсследуемые группыСистолическое АДSpa,в плечевой артерии,мм рт. ст.рмм рт. ст.Пациентки с ПНЯ (n=67)119,3±0,9117,6±1,0>0,05Группа контроля (n=50)117,0±1,1114,8±1,0>0,05Примечание: p — статистическая значимость различий между группамиСогласно результатам контурного анализа пульсовой волны объема, упациенток с ПНЯ эластичность артериальной стенки сохранена. Об этомсвидетельствовали тип «С» кривой пульсовой волны объема, нормативныепоказатели индекса аугментации (Alp75), индекса жесткости (SI) и центральногосистолического давления (Spa).Индекс отражения (RI) характеризует состояние сосудистого тонуса мелкихартерий мышечного типа.
Нормальный тонус мелких мышечных артерийрегистрируется при RI менее 30%. Повышение значения индекса RI от 50% иболеесвидетельствуетовысокомтонусемелкихмышечныхартерий.Автоматизированный контурный анализ пульсовой волны объема выявил, что у75женщин с ПНЯ средний показатель индекса RI превысил нормативную величинуи составил 33,6±1,0%. При этом значения индекса RI в группе обследуемыхбольных колебались в пределах от 19,8 до 54,6%. У женщин с сохраненнойфункцией яичников средний показатель индекса RI находился в пределах нормы исоставил 25,7±0,8%, а значения исследуемого параметра колебались в пределах от18,0 до 41,3%.
При сравнительном анализе (табл. 10) было определено, чтосредний показатель RI в группе больных ПНЯ достоверно выше показателя RI вгруппе женщин с сохраненной функцией яичников (p<0,05). Полученные данныесвидетельствовали о повышении сосудистого тонуса мелких артерий мышечноготипа у пациенток с ПНЯ.В ходе исследования также было выявлено, что у 28 (41,8%) пациенток сПНЯ показатели индекса RI находились в пределах нормы, в то время как у 10(20%) женщин группы контроля регистрировалось повышение тонуса мелкихартерий мышечного типа (рис.
23). Нами был проведен анализ полученныхрезультатов и данных клинико-лабораторного обследования. Нормальныепоказатели индекса RI отмечались в основном у тех больных ПНЯ, уровниэстрадиола которых превышали 30 пг/мл. В контрольной группе повышениетонуса мелких артерий мышечного типа было зарегистрировано у женщин сфакторами сердечно-сосудистого риска (отягощенная наследственность покардиоваскулярным заболеваниям, курение, психоэмоциональные расстройства,низкая физическая активность).7641,8%58,2%Пациентки с ПНЯ80%20%Группа контроляТонус мелких артерий мышечного типа сохраненТонус мелких артерий мышечного типа повышенРис. 23.
Распределение женщин исследуемых групп в зависимости отсостояния тонуса мелких артерий мышечного типаЗаключениеТаким образом, контурный анализ пульсовой волны выявил, что у женщин сПНЯ без сопутствующей кардиоваскулярной патологии эластичность сосудистойстенкисохранена,чтообусловленоотносительнонебольшойпродолжительностью заболевания обследуемых больных (1,47±0,09 года), аименно – непродолжительным действием эстрогендефицита на ССС.
Методомконтурного анализа пульсовой волны объема также было выявлено у 39 (58,2%)пациенток с ПНЯ повышение тонуса мелких артерий мышечного типа.Мелкие резистивные артерии мышечного типа обеспечивают формированиеволн отражения, основной физиологический смысл которых заключается в том,что они создают градиент диастолического АД между центром и периферией, тоесть обеспечивают пропульсивную (насосную) способность ССС. На раннихэтапах формирования артериальной гипертензии происходит ремоделированиепреимущественно резистивных сосудов [31]. Следовательно, повышение тонусамелких артерий мышечного типа у больных ПНЯ может обусловливать рост АД иформирование артериальной гипертензии у них в более молодом возрасте всравнении с женщинами с сохраненной функцией яичников.773.3.
Корреляционный анализКорреляционный анализ мы провели у пациенток с ПНЯ междуфункциональными маркерами ЭД (индекс окклюзии по амплитуде, сдвиг фазмежду каналами, индекс RI) и уровнем эстрадиола в крови.Нами была обнаружена значимая корреляционная связь показателейфункциональной активности эндотелия сосудов и уровня эстрадиола в кровиобследуемых больных. У пациенток с ПНЯ выявлена значительная прямаялинейная зависимость между индексом окклюзии по амплитуде и сывороточнойконцентрацией эстрадиола (рис. 24), коэффициент корреляции составил 0,58,р<0,05.Индекс окклюзии поамплитуде2,521,510,50020406080100120140Уровень эстрадиола в крови, пг/млРис.
24. Корреляция между показателем индекса окклюзии по амплитуде иуровнем эстрадиола в крови у пациенток с ПНЯУ больных ПНЯ также была выявлена значительная прямая линейнаязависимость между показателем сдвига фаз между каналами и уровнемэстрадиола в крови (рис. 25), коэффициент корреляции составил 0,51, р<0,05.Сдвиг фаз между каналами, мс781614121086420020406080100120140Уровень эстрадиола в крови, пг/млРис. 25.
Корреляция между показателем сдвига фаз между каналами иуровнем эстрадиола в крови у пациенток с ПНЯПри изучении эластических свойств артериальной стенки методомконтурного анализа пульсовой волны объема нами было обнаружено, что уженщин с ПНЯ среднее значение индекса RI, характеризующего тонус мелкихартерий мышечного типа, превышает нормативный показатель и достоверновыше среднего значения RI женщин группы контроля (р<0,05). Мы определиликорреляционную связь между показателем RI и уровнем эстрадиола в крови убольных ПНЯ и выявили среднюю обратную линейную зависимость (рис.
26),коэффициент корреляции при этом составил минус 0,42, p<0,05.6050RI, %403020100020406080100120140Уровень эстрадиола в крови, пг/млРис. 26. Корреляция между показателем RI и уровнем эстрадиола в крови упациенток с ПНЯ79Затем мы определили корреляционную связь между показателем RI ииндексом окклюзии по амплитуде (рис. 27). Оба индекса – RI и индекс окклюзиипо амплитуде – характеризуют состояние сосудистой стенки (тонус иэндотелиальная функция) мелких артерий мышечного типа, то есть одного и тогоже участка артерии. Нами было выявлено, что между изучаемыми параметрами –RI и индексом окклюзии по амплитуде – существует заметная обратнаякорреляционная зависимость, коэффициент корреляции составил минус 0,62,р<0,05.6050RI, %40302010000,511,522,5Индекс окклюзии по амплитудеРис. 27. Корреляция между RI и показателем индекса окклюзии поамплитуде у пациенток с ПНЯЗаключениеТаким образом, данные корреляционного анализа подтвердили наличиесвязи между гипоэстрогенией и развитием дисфункции сосудистого эндотелия.Методомкорреляционногоанализатакжебылоподтверждено,чтогладкомышечный тонус артериальной стенки зависит от функциональнойактивности эндотелиоцитов, а именно их способности продуцировать NO, то естьповышение тонуса мелких артерий мышечного типа (увеличение показателяиндекса RI) у обследуемых больных произошло на фоне ЭД.
Полученныерезультаты корреляционного анализа подтвердили гипотезу о первичности ЭДпри развитии артериальной гипертензии.80Известно, что старение является этиологическим фактором развития ЭД.Кроме того, нарушение сосудистого гомеостаза у больных ПНЯ, вызванноестойким дефицитом эстрогенов, ученые рассматривают в качестве универсальноймодели преждевременного старения организма в целом [35, 166]. Учитываявышесказанное, мы провели корреляционный анализ между показателямифункциональной активности эндотелия и возрастом обследуемых больных,который колебался в пределах от 22 до 40 лет.
Корреляционной связи междуисследуемыми параметрами мы не обнаружили (р>0,05). Из этого следует, что уобследуемых пациенток с ПНЯ влияние возрастных изменений на сосудистуюстенку незначимо.3.4. Определение генетической предрасположенности к развитиюэндотелиальной дисфункцииГенотипирование полиморфизмов Т-786С и G894T гена eNOS быловыполнено методом ПЦР у 10 больных ПНЯ и у 10 женщин с сохраненнойфункцией яичников.При типировании полиморфного варианта G894T гена eNOS выявлены двааллеля – G и Т и три генотипа: GG, GT, TT. У пациенток с ПНЯ и у женщин срегулярным ритмом менструаций отмечалась одинаковая частота встречаемостиаллельных форм G и Т.
При этом аллель Т, ассоциированный со сниженнымобразованием NO, встречался в обеих группах с меньшей частотой (0,3±0,1) всравнении с аллелем G (0,7±0,1). На рисунке 28 представлена встречаемостьаллельных форм G и Т полиморфизма G894T гена eNOS у пациенток с ПНЯ и уженщин группы контроля.81100%80%60%аллель Т40%аллель G20%0%Группа контроляПациентки с ПНЯРис. 28. Встречаемость аллелей G и Т полиморфизма G894T гена eNOS уженщин исследуемых группВ группе больных ПНЯ чаще встречался гомозиготный генотип GG(0,5±0,16), который не ассоциирован со сниженной активностью фермента eNOS.Гетерозиготный GT и гомозиготный TT генотипы, сопряженные со сниженнойпродукцией NO, встречались реже (0,4±0,15 и 0,1±0,09 соответственно). В группеженщин с регулярным ритмом менструаций гетерозиготный генотип GT(0,6±0,15) определялся чаще, чем гомозиготный генотип GG (0,4±0,15).Ассоциированный со сниженной активностью фермента гомозиготный генотипTT у женщин группы контроля не встретился.
На рисунке 29 представленавстречаемость генотипов GG, GT и ТТ полиморфизма G894T у пациенток с ПНЯи у женщин группы контроля.100%80%60%генотип TT40%генотип GTгенотип GG20%0%Группа контроляПациентки с ПНЯРис. 29. Встречаемость генотипов GG, GT и TT полиморфизма G894T генаeNOS у женщин исследуемых групп82При сравнительном анализе (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
