Диссертация (1174353), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Приинтерпретации параметра Alp учитываются не только количественная, но икачественная характеристики (знак показателя). В норме отраженная компонентавсегда меньше прямой, поэтому индекс Alp – отрицательный, а при его51положительном или нулевом значении можно говорить о повышенной жесткостисосудов.Некотороеповышениесосудистойжесткостиможетвнорменаблюдаться у людей с возрастом, что отражает естественные процессы старениясосудистойсистемы.Нормативныепоказателииндексааугментациивсоответствии с возрастом представлены в таблице 4.Таблица 4Нормативные показатели индекса аугментациив соответствии с возрастомВозраст, летСредняя величинаНижний интервалВерхний интервалAlp, %Alp, %Alp, %20-4,67-23,2716,87303,03-15,5724,574010,73-7,8732,275018,43-0,1739,976026,137,5347,677033,8315,2355,378041,5322,9363,07Индекс Alp существенно зависит от частоты пульса.
Частота пульса в нормесоответствует частоте сердечных сокращений. Нормальной считается частотапульса от 60 до 90 ударов в минуту. Для получения сравнимых результатовиспользуют Alp75 – индекс аугментации, приведенный к частоте пульса 75 ударовв минуту.Показатель SI характеризует жесткость (ригидность) крупных проводящихартерий, таких как аорта и ее ветви, и зависит от их структурных особенностей(соотношения эластин/коллаген, атероматозных включений).
SI представляетсобой отношение длины аорты обследуемого ко времени отражения пульсовойволныSI = L(м) / Т(сек),52где L – длина аорты (рассчитывается автоматически в зависимости от ростаиспытуемого);Т – время отражения пульсовой волны.Индекс SI коррелирует со скоростью пульсовой волны (PWV, pulse wavevelocity), определение которой в настоящее время является «золотым стандартом»оценки эластичности сосудистой стенки. Величина индекса SI определяется впервую очередь ригидностью аорты, которая зависит от возраста испытуемого иего АД.
В норме, при сохраненной эластичности аорты и ее ветвей, SI колеблетсяв пределах от 5 до 8 м/с.Показатель RI характеризует состояние сосудистого тонуса мелких артериймышечного типа. Этот показатель определяется как отношение максимальнойамплитуды отраженной волны к максимальной амплитуде прямой волны,выраженное в процентахRI = (В / А) * 100%,где В – максимальная амплитуда отраженной волны;А – максимальная амплитуда прямой волны.Нормальный тонус мелких мышечных артерий регистрируется при RI менее30%.
Повышение значения индекса отражения от 50% и более свидетельствует овысоком тонусе мелких мышечных артерий.Показатель Spa соответствует уровню АД в проксимальном отделе аорты ибрахиоцефальных сосудах. В норме у молодых людей без заболеваний СССпоказатели АД в периферических артериях (например, в плечевой артерии)несколько выше, чем в аорте и брахиоцефальных артериях. С возрастом, а такжена фоне увеличения жесткости артериальной стенки при сердечно-сосудистойпатологии показатели Spa выше показателей АД в периферических артериях [31,34].532.2.3.Изучениегенетическойпредрасположенностикразвитиюэндотелиальной дисфункцииМолекулярно-генетическое обследование было выполнено 10 пациенткам сПНЯ и 10 женщинам с сохраненной функцией яичников.
Анализ полиморфизмагена eNOS в генотипе женщин проводился Лабораторной службой Хеликс.Дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) для проведения генотипированиявыделялиизобразцовпериферическойкрови.Определениезаменоднонуклеотидных последовательностей проводили с применением полимеразнойцепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Женщинам было выполненогенотипирование по указанным локусам: eNOS G894T [rs1799983]; eNOS T-786C [rs2070744].2.3. Статистический анализСтатистическаястатистики,обработкаданныхпараметрические критериипараметрическийкорреляционныйвключалапроверкианализметодыописательнойстатистическихПирсона.гипотез,Распределениепредставленных в исследовании данных не имело статистически значимогоразличия с нормальным законом. Выборочные характеристики представлены ввиде средней ± стандартная ошибка средней.
Для данных, представленных вдолях и процентах, считалась средняя квадратическая ошибка доли генеральнойсовокупности, для оценки различий проведен Z-тест. Достоверность различияизучаемых признаков оценивалась по t-критерию Стьюдента. Статистическизначимыми различия признавались при вероятности более 95% (p<0,05).Критерий Стьюдента использовался и для множественных сравнений, в связи счем была введена поправка Бонферрони (р<0,025)р<0,05m,54где m – число проводимых независимых статистических тестов.Сравнение частот встречаемости генотипов и аллелей полиморфныхвариантов Т-786С и G894T в исследуемых группах проводили с использованиемкритерия Фишера (p<0,05).Статистический анализ результатов выполнен в Microsoft Excel 10 cиспользованием надстройки «Анализ данных» и в среде статистического пакета R(https://www.r-project.org/).55Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙНа I-м этапе клинического исследования мы изучили функциональноесостояниегипоталамо-гипофизарно-яичниковойсистемы,функциональноесостояние эндотелия и эластические свойства сосудов у 67 пациенток с ПНЯ(основная группа) и у 50 практически здоровых женщин с регулярным ритмомменструаций (контрольная группа).
Участницы исследуемых групп – основной иконтрольной – были сопоставимы по таким показателям, как возраст (34,96±0,58 и34,52±0,60 года соответственно, p>0,05) и ИМТ (22,7±0,4 и 23,4±0,5 кг/м2соответственно, p>0,05).3.1.Определениефункциональногосостояниягипоталамо-гипофизарно-яичниковой системыФункциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системыопределяли по результатам гормонального обследования и трансвагинальнойэхографии органов малого таза.У больных ПНЯ, что и ожидалось, несмотря на молодой возраст,сывороточные концентрации ФСГ и ЛГ были значительно выше нормативныхпоказателей женщин репродуктивного возраста и составили 80,1±2,7 и 49,7±2,1мМЕ/мл соответственно.
При этом уровни ФСГ в крови обследуемых больныхколебались в пределах от 40,2 до 128,3 мМЕ/мл, уровни ЛГ – от 18,9 до 80,9мМЕ/мл. Сравнительный анализ показал (табл. 5), что средние значенияконцентраций ФСГ и ЛГ пациенток с ПНЯ достоверно выше средних показателейФСГ и ЛГ женщин из группы контроля (p<0,05). Оценка гормонального статусатакже выявила у пациенток с ПНЯ сниженные сывороточные концентрацииэстрадиола: средний показатель гормона в крови обследуемых больных составил28,3±2,9 пг/мл. При этом уровни эстрадиола у женщин из основной группыколебались в пределах от 5,0 до 120,5 пг/мл.
Мы выяснили, что концентрацияэстрадиола, равная 120,5 пг/мл, отмечалась у одной пациентки с ПНЯ,56продолжительность заболевания которой не превышала 5 мес. В целом, болеевысокие показатели эстрадиола регистрировались у тех, кто участвовал внастоящем исследовании на момент дебюта заболевания. Уровни эстрадиоланиже 50 пг/мл отмечались у 55 (82,1%) пациенток с ПНЯ. При сравнительноманализе исследуемого параметра было определено (табл.
5), что в группе больныхПНЯ среднее значение эстрадиола достоверно ниже, чем в группе женщин срегулярным ритмом менструаций (р<0,05).Таблица 5Содержание гормонов в сыворотке крови женщин исследуемых группПоказательПациентки с ПНЯГруппа контроля(n=67)(n=50)ФСГ, мМЕ/мл80,1±2,75,4±0,3<0,05ЛГ, мМЕ/мл49,7±2,13,6±0,2<0,05Эстрадиол, пг/мл28,3±2,941,7±3,9<0,050,37±0,06*2,9±0,2<0,05АМГ, нг/млрПримечание: p – статистическая значимость различий между группами, * – показатель уровняАМГ для выборки n=32Согласно результатам гормонального обследования, у пациенток изосновной группы отмечалась первичная яичниковая недостаточность, чтоподтверждало наличие заболевания и указывало на уровень поражения вгипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси.Несомненную помощь в ранней диагностике ПНЯ оказывали тесты,определяющие овариальный резерв.
Уровень АМГ в крови являлся наиболееточным и наиболее ранним маркером снижения овариального резерва. Этотгормон, как и эстрадиол, синтезируется клетками гранулезы растущегофолликула. У 35 (52,2%) больных уровень АМГ оказался ниже чувствительностиметода, тогда как у 32 (47,8%) пациенток с ПНЯ среднее значение концентрациигормона в крови было достоверно ниже по сравнению с фертильными женщинамигруппы контроля (табл.
5) и не превышало 1,2 нг/мл.57Наиболее оптимальным неинвазивным методом оценки функциональногосостояния яичников являлось ультразвуковое исследование, которое позволялоопределить основные эхографические параметры овариального резерва: объемяичников, число антральных фолликулов. Нами были изучены размеры ивнутренняя структура яичников, полученные данные представлены в таблице 6.Таблица 6Эхографическая характеристика яичников у пациенток с ПНЯПоказательПациенткиГруппас ПНЯконтроля(n=67)(n=50)Визуализация яичников с обеих сторон62 (92,5%)50 (100%)Визуализация яичников только справа3 (4,5%)–Визуализация яичников только слева2 (2,98%)–––Объем правого яичника, см32,64±0,15*6,2±0,3Объем левого яичника, см32,60±0,11*6,5±0,4Фолликулярный тип ПНЯ46 (68,7%)–Число антральных фолликулов правого яичника2,17±0,13*7,3±0,3Число антральных фолликулов левого яичника1,92±0,12*7,7±0,3Афолликулярный тип ПНЯ21 (31,3%)–Яичники не визуализируются с обеих сторонПримечание: * – достоверное различие по отношению к контрольной группе (р<0,05)По данным ультразвукового исследования, в группе больных ПНЯ обаяичника, или хотя бы один из них, визуализировались в 100% случаев.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
