Диссертация (1174353), страница 6
Текст из файла (страница 6)
У носителейаллеля С отмечается низкий уровень мРНК гена eNOS и сывороточныхконцентраций нитратов/нитритов [12, 24, 109, 167]. У гомозигот СС максимальноснижен ток крови в предплечье в ответ на ацетилхолин, что, как ужеупоминалось, является фармакологическим методом оценки продукции NO invivo [109]. Согласно результатам метанализа, который был выполнен D. Liu исоавт.
(2014), существует значительная взаимосвязь между полиморфнымвариантом Т-786С и риском развития ИБС [113].ИзученарольполиморфизмаТ-786Свразвитиигипертензивныхрасстройств при беременности, которые, как известно, ассоциированы с ЭД [40].Согласно результатам исследования М. Perlik и соавт. (2012), гомозиготныйгенотип СС связан с повышением артериального давления (АД) у беременныхженщин, страдающих преэклампсией [139]. По данным метанализа B.
Dai и соавт.(2013), полиморфизм Т-786С ассоциирован с риском развития преэклампсии [75].Впоисковойсистемеwww.pubmed.comнайденодинисточник,посвященный изучению взаимосвязи между полиморфизмами G894Т и Т-786С ириском развития ПНЯ у корейских женщин.
В исследовании H. Rah и соавт.(2013) приняли участие 136 пациенток с ПНЯ и 236 женщин группы контроля.Согласно результатам исследования, полиморфизм Т-786С не сопряжен с риском32развития ПНЯ. Также было выявлено, что гаплотип -786Т/894Т ассоциирован сосниженным риском развития заболевания [142].Итак, несмотря на накопленную к настоящему времени информацию опатологии эндотелия у пациенток с ПНЯ, остаются нерешенными вопросы,касающиеся этиологии и диагностики ЭД у данного контингента больных.Насегодняшнийденьсуществуетдостаточноеколичествоинструментальных методов, позволяющих оценить функцию эндотелия упациенток с ПНЯ, но какой из них является предпочтительным, до конца не ясно.Согласно данным литературы, для оценки функции эндотелия у больных ПНЯприменялось ультразвуковое исследование плечевой артерии на фоне теста среактивной гиперемией.
Однако этот метод исследования, как уже упоминалось,имеетзначительныенедостатки,которыеограничиваютегоширокоеиспользование в практическом здравоохранении. В повседневной клиническойпрактике особенно привлекательным представляется использование простых вэксплуатации и достоверных методов регистрации функциональных маркеров ЭД.Большинством авторов признается, что в основе развития ЭД при ПНЯлежит дефицит эстрогенных гормонов. Как выяснилось, дисфункция сосудистогоэндотелия у молодых женщин с ПНЯ, наряду с гипоэстрогенией, может бытьобусловлена другими факторами, в том числе полиморфизмом гена eNOS. Внастоящее время изучение генетического полиморфизма, а именно его связи сразвитием патологии, является перспективным и многообещающим направлениемв медицине.Учитывая все вышеперечисленное, становится очевидной необходимостьподробного изучения функциональной активности эндотелия сосудов у женщин,страдающихПНЯ–загадочнымрепродуктивной системы.иотносительноредкимзаболеванием33Глава 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Клиническая характеристика женщин исследуемых группИсследование проводилось на кафедре акушерства и гинекологии (зав.кафедрой – д.м.н., профессор Густоварова Т.А.), кафедре терапии, ультразвуковойи функциональной диагностики (зав. кафедрой – д.м.н., профессор Милягин В.А.)ФДПО ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет»Минздрава России. В исследовании принимали участие пациентки с ПНЯ,которые обращались за медицинской помощью в лечебно-профилактическиеучреждения города Смоленска: женская консультация № 1 ОГБУЗ «Клиническаябольница № 1», женская консультация № 2 ОГБУЗ «Клиническая больница № 1»,женская консультация ОГБУЗ «Перинатальный центр», ОГАУЗ «Смоленскийобластной врачебно-физкультурный диспансер», многопрофильная клиника ООО«Уромед», «Губернский центр охраны зрения и здоровья», медицинский центр«Клиника Эксперт».
Исследование было проспективным, сравнительным. Работавыполнена в период с 2015 по 2018 г.На I этапе было обследовано 117 женщин в возрасте от 22 до 40 лет.Основную группу исследования составили 67 пациенток с классическимвариантом ПНЯ, контрольная группа была сформирована из 50 практическиздоровых женщин с сохраненной функцией яичников. Критериями исключениядля участия в исследовании явились: первичная гипергонадотропная аменорея; синдром Шерешевского-Тернера; ятрогенные этиологические факторы ПНЯ (химио- и лучевая терапияв анамнезе, гистерэктомия, операции на яичниках); опухоли репродуктивной системы, за исключением миомы маткималых размеров; синдром поликистозных яичников;34 соматическаяпатология,ассоциированнаясдисфункциейсосудистого эндотелия; онкологические заболевания в анамнезе; злоупотребление алкоголем; ожирение; прием в течение последних 6 мес ЗГТ (за исключением гормоновщитовиднойжелезыпрогестагенами),ипрепаратовкомбинированныхрежимаоральныхмонотерапииконтрацептивов,витаминов, антиоксидантов, сердечно-сосудистых лекарственныхсредств.На II этапе, с целью изучения влияния ЗГТ на функциональную активностьэндотелия, было обследовано 38 женщин из основной группы спустя 6 меслечения.
Объект исследования представлен на рисунке 1.Всего обследовано 117 женщинОсновная группапациентки с ПНЯ (n=67)до леченияКонтрольная группаженщины с сохраненнойфункцией яичников (n=50)Пациентки с ПНЯ (n=38)спустя 6 мес леченияРис. 1. Объект исследованияНИР была одобрена Комитетом по этике биомедицинских исследованийпри ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет»Минздрава России. Перед включением в исследование все женщины давалиинформированное согласие на участие в нем.35Основную группу исследования составили 67 женщин в возрасте от 22 до 40лет (средний возраст – 34,96±0,58 года)с диагнозом ПНЯ, который былподтвержден на основании следующих критериев: отсутствие самостоятельныхменструаций в течение 4 мес и более, возраст больных до 40 лет, уровень ФСГ ≥40 МЕ/л.Основной жалобой у всех больных было нарушение менструального цикла ввиде вторичной аменореи, на бесплодие жаловались 49 (73,1%) пациенток.«Приливы» жара отмечали 43 (64,2%) женщины с ПНЯ.
На дискомфорт вобластисердца,ассоциированныйсэмоциональнымперенапряжением,указывали 11 (16,4%) пациенток. Головную боль, связанную с вегетативнойдисфункцией, испытывали 12 (17,9%) женщин с ПНЯ. Нарушение сна отмечали15 (22,4%) обследуемых больных. Жалобы на сухость во влагалище предъявляли14 (20,9%) пациенток. На рисунке 2 представлены вышеперечисленные жалобыженщин с ПНЯ в порядке убывания.120%100%80%60%40%20%0%Рис. 2. Распространенность основных жалоб среди пациенток с ПНЯСогласнопредставленнымассоциированныйсданным, дискомфортэмоциональнымперенапряжением,в областиявлялсясердца,наименее36распространенной жалобой обследуемых больных.
Других жалоб, сопряженных скардиоваскулярной патологией, женщины с ПНЯ не предъявляли.СемейнаяСопутствующейформазаболеванияаутоиммуннойвыявленапатологией,у12которая(17,9%)былапациенток.представленааутоиммунным тиреоидитом, страдали 20 (29,9%) женщин с ПНЯ. По поводугипотиреоза обследуемые больные принимали препараты гормонов щитовиднойжелезы. Как известно, гормоны щитовидной железы участвуют в регуляциисинтеза NO эндотелиоцитами. При тиреоидной недостаточности продукция NOснижается и формируется ЭД [26, 70]. В нашем исследовании больные ПНЯ сгипотиреозом принимали препараты гормонов щитовидной железы.
В связи счем, мы исключаем влияние сопутствующей аутоиммунной патологиинаформирование ЭД у обследуемого контингента больных.Возраст менархе в среднем по группе составил 13,1±0,1 года. Все пациенткис ПНЯ (100%) до развития заболевания имели нормальный менструальный цикл.Нарушения менструального цикла у обследуемых больных в среднем отмечены ввозрасте 31,5±0,8 года, тогда как средний возраст наступления аменореи составил33,6±0,6 года.На момент обращения за медицинской помощью длительность заболеванияколебалась от 5 мес до 4 лет и в среднем составила 1,47±0,09 года. Относительнонебольшая продолжительность ПНЯ у обследуемых больных представляетособый интерес в отношении исследования эндотелиальной функции. Клиническиначало ПНЯ у 52 (77,6%) пациенток проявлялось олигоменореей, у 10 (14,9%) –маточными кровотечениями, и только у 5 (7,5%) больных отмечалось внезапноепрекращение менструаций по типу стойкой аменореи.До развития заболевания беременности имели место у 30 (44,8%) пациентокс ПНЯ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
