Диссертация (1174353), страница 13
Текст из файла (страница 13)
12) частоты встречаемости генотипов иаллелей полиморфного варианта G894T гена eNOS у больных ПНЯ и у женщин ссохраненной функцией яичников статистически значимых различий выявлено небыло (p>0,05). Полученные результаты свидетельствовали, что взаимосвязьмежду полиморфным вариантом G894T гена eNOS и развитием дисфункциисосудистого эндотелия у больных ПНЯ отсутствует.Таблица 12Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного варианта G894Тгена eNOS в группе больных ПНЯ и в группе контроляГенотипыАллелиGGGTTTGTГруппаn460146контроляPi±mp0,4±0,150,6±0,1500,7±0,10,3±0,1Пациенткиn541146с ПНЯPi±mp0,5±0,160,4±0,150,1±0,090,7±0,10,3±0,10,90,02*0,120,12p>0,05p>0,05p>0,05p>0,05FПримечание: n – численность генотипов и аллелей, Pi – частота генотипа (аллеля), mp – ошибка,F – критерий Фишера, p – статистическая значимость различий между группами, * - объемполученной частоты в данном случае для расчетов недостаточенПри типировании полиморфизма Т-786С гена eNOS выявлены аллели Т и Си генотипы ТТ, ТС, СС.
У женщин с сохраненной функцией яичников аллельныеформы Т и С были представлены частотой 0,55±0,11 и 0,45±0,11 соответственно.В группе больных ПНЯ аллели Т и С встречались с одинаковой частотой 0,5±0,11.На рисунке 30 представлена встречаемость аллельных форм Т и С полиморфноговарианта Т-786С гена eNOS у пациенток с ПНЯ и у женщин группы контроля.83100%80%60%аллель С40%аллель Т20%0%Группа контроляПациентки с ПНЯРис.
30. Встречаемость аллелей Т и С полиморфизма Т-786С гена eNOS уженщин исследуемых группУ больных ПНЯ гетерозиготный генотип ТС и гомозиготный генотип СС,ассоциированные со сниженной продукцией NO, встречались с частотой 0,6±0,15и 0,2±0,12 соответственно. Гомозиготный генотип TT, не связанный с рискомразвития ЭД, был представлен частотой 0,2±0,12. У женщин с сохраненнойфункцией яичников наибольшей частотой встречаемости обладал гетерозиготныйгенотип ТС (0,7±0,14). Гомозиготные генотипы ТТ и СС встречались с частотой0,2±0,12 и 0,1±0,09 соответственно. На рисунке 31 представлена встречаемостьгенотипов ТТ, ТC и СС полиморфизма Т-786С у пациенток с ПНЯ и у женщингруппы контроля.100%80%60%генотип СС40%генотип ТСгенотип ТТ20%0%Группа контроляПациентки с ПНЯРис. 31. Встречаемость генотипов ТТ, ТС и СС полиморфизма Т-786С генаeNOS у женщин исследуемых групп84Сравнительный анализ (табл.
13) частоты встречаемости генотипов иаллелей полиморфизма Т-786С гена eNOS у больных ПНЯ и у женщин ссохраненной функцией яичников статистически значимых различий не выявил(p>0,05). Согласно представленным данным, взаимосвязи между полиморфнымвариантом Т-786С гена eNOS и нарушением функциональной активностиэндотелия у больных ПНЯ нет.Таблица 13Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного варианта Т-786Сгена eNOS в группе больных ПНЯ и в группе контроляГенотипыАллелиТТТСССТСГруппаn271119контроляPi±mp0,2±0,120,7±0,140,1±0,090,55±0,110,45±0,11Пациенткиn2621010с ПНЯPi±mp0,2±0,120,6±0,150,2±0,120,5±0,110,5±0,110,630,11*0,020,4p>0,05p>0,05p>0,05p>0,05FПримечание: n – численность генотипов и аллелей, Pi – частота генотипа (аллеля), mp – ошибка,F – критерий Фишера, p – статистическая значимость различий между группами, * - объемполученной частоты в данном случае для расчетов недостаточенЗаключениеСогласно результатам проведенного исследования, взаимосвязи междуполиморфизмами G894T и T-786C гена eNOS и дисфункцией сосудистогоэндотелия при ПНЯ не установлено.
Из этого следует, что нарушениефункциональной активности эндотелия у женщин с ПНЯ не связано сгенетическими факторами (полиморфными вариантами G894T и Т-786С генаeNOS), а обусловлено снижением синтеза эстрогенов и уменьшением ихпротективного действия на ССС.Однако наличие у больных ПНЯ гомозиготных генотипов TT и ССполиморфных вариантов G894T и Т-786С соответственно, ассоциированных со85сниженной активностью фермента eNOS, является дополнительным факторомриска развития ЭД.3.5.
Определение гормонального статуса, функционального состоянияэндотелия и эластических свойств сосудов у обследуемых больных через 6месяцев леченияВсем пациенткам с ПНЯ назначалась циклическая заместительная терапияпрепаратами половых гормонов. У обследуемых больных отсутствовалипротивопоказания к ее проведению. Часть пациенток с ПНЯ ежедневно получалиэстрадиолвтаблетированнойформе2мг/сут(n=13),либоввидетрансдермального пластыря 50 мкг/сут (n=1) или геля 0,1% – 1 г/сут (n=30) вкомбинации с циклическим приемом (с 14-го по 28-й день) препаратовгестагенового ряда: микронизированный прогестерон 200 мг или дидрогестерон10 мг, так как у всех больных матка была интактна.
Остальные женщины с ПНЯ(n=23) получали комбинированный эстроген-гестагенный препарат: в течениепервых 14 дней принимались таблетки, содержащие 2 мг эстрадиола, в течениепоследующих 14 дней – таблетки, содержащие комбинацию 2 мг эстрадиола + 10мг дидрогестерона.
Пациенткам с ПНЯ также давались рекомендации поизменению образа жизни, что включало в себя устранение психоэмоциональныхрасстройств, отказ от курения, регулярную физическую активность и правильноепитание.ПациенткисПНЯ,прекратившиегормонотерапию,указывалинаследующие причины отмены: аллергические кожные реакции (n=3); гормонофобия (n=2); снижение приверженности к лечению (n=2); кровотечение из половых путей неясного генеза (n=1).Женщины, прекратившие прием препаратов ЗГТ, в дальнейшем участие висследовании не принимали.86Спустя 3 мес от начала проводимой терапии мы связывались собследуемыми больными.
Определяя распространенность жалоб, оценивалиэффективность лечения. Было выявлено, что у пациенток с ПНЯ, которыепродолжили терапию (n=59), улучшилось самочувствие. Все женщины сообщилио восстановлении менструального цикла и об исчезновении «приливов» жара.Сухость во влагалище отмечали 13,6% (8/59) пациенток, получающих ЗГТ, вместо20,9% (14/67) больных до начала лечения. Жалоб на нарушение сна испытуемыене предъявляли. Головные боли спустя 3 мес ЗГТ отмечали 8,5% (5/59) пациентоквместо 17,9% (12/67). Число больных ПНЯ с жалобами на дискомфорт в областисердца на фоне проводимой гормонотерапии сократилось с 16,4% (11/67) до10,2% (6/59). На рисунке 32 представлена распространенность основных жалобпациенток с ПНЯ до и спустя 3 мес гормонотерапии.Пациентки с ПНЯ до леченияПациентки с ПНЯ через 3 мес лечения100%64,2%22,4%20,9%13,6%0%аменорея0%17,9%16,4%8,5%10,2%0%"приливы" жара нарушение снасухость вовлагалищеголовные боли дискомфорт вобласти сердцаРис.
32. Распространенность основных жалоб у пациенток с ПНЯ до и через3 мес лечения87Число больных ПНЯ, предъявляющих жалобы на психоэмоциональныерасстройства, недостоверно снизилось с 35,8±5,9 до 23,7±5,5%, р>0,025. Присравнительноманализедолиженщин,имеющихпсихоэмоциональныерасстройства, между группой пациенток с ПНЯ, получающих лечение, и группойконтроля статистически значимых различий выявлено не было (р>0,025).Уменьшение доли больных ПНЯ, имеющих психоэмоциональные расстройства,связано как с проводимой ЗГТ, так и с нефармакологическими методамивоздействия (проведение бесед, физическая активность). Этот положительныйрезультат лечения, на наш взгляд, будет иметь благоприятный эффект вотношении восстановления нарушенной функции эндотелия у обследуемыхпациенток.Нарисунке33представленараспространенностьпсихоэмоциональных расстройств у пациенток с ПНЯ до и после терапии всравнении с женщинами группы контроля.35,8±5,923,7±5,5Пациентки с ПНЯ до лечения20,0±5,7Пациентки с ПНЯ после леченияГруппа контроляПсихоэмоциональные расстройства, %Рис.
33. Распространенность психоэмоциональных расстройств у женщинисследуемых группЧерез 6 мес от начала лечения мы оценилигормональный статус,функциональное состояние эндотелия и эластические свойства сосудов у 38пациенток с ПНЯ. Гормональное обследование больных проводили на 2–4-й деньменструальногоцикла,наследующийденьфункциональное состояние сосудистой стенки.–определялиструктурно-88У пациенток с ПНЯ спустя 6 мес приема ЗГТ было выявлено значительноеснижение сывороточных концентраций гонадотропных гормонов: показателиФСГ достоверно снизились с 80,1±2,7 до 41,5±2,8 мМЕ/мл (р<0,001), показателиЛГ – с 49,7±2,1 до 32,6±2,5 мМЕ/мл (р<0,001). Таким образом, на фонепроводимой терапии произошло снижение уровней ФСГ в 1,9 раза, уровней ЛГ –в 1,5 раза. При сравнительном анализе (табл.
14) средних показателей ФСГ и ЛГ упациенток с ПНЯ после лечения и у женщин с сохраненной функцией яичниковбыло выявлено, что различия между группами остаются статистическизначимыми(р<0,001).Полученныерезультатысвидетельствовалионеобходимости продолжения гормонотерапии. На рисунке 34 представленысредние уровни ФСГ и ЛГ больных ПНЯ в динамике лечения в сравнении споказателями женщин группы контроля.Пациентки с ПНЯ до леченияПациентки с ПНЯ после леченияГруппа контроля80,1±2,749,7±2,141,5±2,832,6±2,55,4±0,3ФСГ, мМЕ/мл3,6±0,2ЛГ, мМЕ/млРис. 34. Средние уровни ФСГ и ЛГ у женщин исследуемых групп89Таблица 14Сравнение клинических показателей у больных ПНЯ до и после лечения и у женщин группы контроляПоказательрПациенткис ПНЯдо лечения(n=67)80,1±2,7Пациенткис ПНЯпосле лечения(n=38)41,5±2,8Группаконтроля(n=50)ЛГ, мМЕ/мл49,7±2,1Эстрадиол, пг/млПациентки с ПНЯпосле лечения vs.группа контроля5,4±0,3Пациентки с ПНЯдо лечения vs.пациентки с ПНЯпосле лечения<0,00132,6±2,53,6±0,2<0,001<0,00128,3±2,939,4±3,841,7±3,90,0290,679Систолическое АД, мм рт.
ст.119,3±0,9118,2±1,1117,0±1,10,4920,499Диастолическое АД, мм рт. ст.76,4±0,875,0±0,875,3±1,00,2920,854Индекс окклюзии по амплитуде1,64±0,052,03±0,092,34±0,07<0,001<0,01Сдвиг фаз между каналами, мс7,7±0,39,8±0,511,5±0,4<0,001<0,01–11,4±2,2–12,2±2,7–12,6±2,50,8180,9167,2±0,16,8±0,26,9±0,10,0450,691Spa, мм рт. ст.117,6±1,0115,9±1,1114,8±1,00,2760,511RI, %33,6±1,028,3±1,025,7±0,80,0010,042ФСГ, мМЕ/млAlp75, %SI, м/сПримечание: р – статистическая значимость различий между группами; * – р<0,025; – р>0,025<0,00190Средний уровень эстрадиола в периферической крови пациенток с ПНЯ долечения составил 28,3±2,9 пг/мл и на фоне ЗГТ увеличился, хотя и статистическинезначимо (p=0,029), до 39,4±3,8 пг/мл. Таким образом, спустя 6 месгормонотерапии сывороточные концентрации эстрадиола выросли в 1,4 раза.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
