Диссертация (1174348), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Коэффициент затухания (Кd) так же достоверно не различался он отражает активизацию популяции фагоцитирующих НФ, которая нехарактерная для неинфекционных процессов.Обращает на себя внимание статистически достоверная разница (p<0,05)между коэффициентом праймирования (Kп). Повышение среднего значенияданного параметрау пациенток с ПЭ в 15 раз по сравнению с контрольной84группой свидетельствует о выраженной предактивации НФ провоспалительнымицитокинами, циркулирующими в крови.Коэффициент активации (Ка) так же имеет достоверные различия (p<0,05) упациенток с тяжелой ПЭ.
У пациенток с ПЭ данный показатель в среднем в 2 разавыше, чем у пациенток с неосложненной беременностью. Данный показательотражает активность НФ в крови. Его высокие значения у пациенток с ПЭсвидетельствуетокачественномизмененииНФприразвитииданногоосложнения беременности и их повышенной активности.Поскольку активированные НФ напрямую обладают повреждающим тканидействием, а так же продуцируют дополнительные медиаторы воспаления ихемокины, важным является тот факт, что в процессе анализа полученных данныху пациенток с ПЭ было выделено 2 вида кривых ХЛ: с преимущественнымответом на предстимуляцию ФМА (стимул I – рис. 20а) и с преимущественнымответом на основную стимуляцию фМЛФ (стимул II рисунок 20б).В соответствии с формой кривой ХЛ все пациентки были ретроспективноразделены на 2 группы. Первую составили 22 пациенток, у которых при анализеформы ХЛ был выявлен преимущественный ответом на введение основногостимула – фМЛФ, вторую – 18 пациентки с преимущественным ответом напредстимуляцию ФМА.
Был проведен анализ особенностей течения беременностии родов пациенток выделенных групп.Как видно из представленных таблице 9 данных, пациентки обеих группбылисопоставимыповозрасту,паритету,манифестации симптомов ПЭ и госпитализации.срокугестациинамомент8520а20бРис. 20 (а, б). Кривая активированной ХЛ НФа. Преимущественный ответ на предстимуляцию ФМА (Стимул I).б. Преимущественный ответ на основную стимуляцию фМЛФ (Стимул II).86Таблица 9Основная клиническая характеристика пациенток с тяжелой ПЭ в зависимости отформы кривой активированной ХЛ НФГруаГруа1Груа2макс.ответ намакс. ответ наосновно стимулре стимуля ию(n=22)(n=18)20-29 лет5430-35 лет81235-44 года56Повторноро ящие1011ПЭ в анамнезе7834-36.65737-40131534-36.64537-401417ХарактеристикаВозрастСрок беременности на моментманифеста ии ПЭ (не ели)Срок на моментгос итализа ии (не ели)На рисунке 21 представлено сравнение выделенных групп по степенивыраженности основных и дополнительных симптомов ПЭ.
Достоверных отличийв выраженности основных критериев ПЭ – АГ и протеинурии между группамивыявлено не было. Обращает на себя внимание, что у пациенток с максимальнымответом на предстимуляцию достоверно чаще отмечены выраженные отеки исочетание АГ и протеинурии (любой степени выраженности) с дополнительными87лабораторнымисимптомамиПЭ(тромбоцитопени,повышениеуровнятрансаминаз печени, коагулопатии). Указанное свительствует о более тяжеломтечении ПЭ у пациенток данной группы, что подтверждается статистическизначимым различием по еще одному параметру – эффективность проводимойтерапии.
У пациенток 2 группы – с максимальным ответом на предстимуляцию –достоверно реже отмечен положительный эффект от терапии ПЭ.Рис. 21.Выраженность симптомов ПЭ в зависимости от формы кривойактивированной ХЛ НФПримечание: * – Анализ внутригрупповых различи проведен по критериχ²,p<0,05Так, из 22 пациенток 1 группы, комплексная терапия ПЭ была эффективна у20, в связи с чем пациентки были переведены в дородовое отделение. Вдальнейшем у 15 роды протекали через естественные родовые пути подтщательным контролем АД и на фоне эпидупральной анестезии. 4 былиродоразрешены в плановом порядке путем операции кесарева сечения, учитывая88несостоятельный рубец на матке и только 1 была прооперирована в экстренномпорядке, учитывая повторный эпизод подъема АД, нарастание отеков ипротеинурии.
2 пациентки, у которых эффекта от терапии ПЭ достигнуть неудалось были родоразрешены путем операции кесарева сечения в течение 2 часовот момента госпитализации.Из 18 пациенток второй группы, 15 были родоразрешены путем операциикесарева сечения в течение 2х часов с момента госпитализации, учитываянестабильность цифр АД на фоне проводимой терапии и нарастание протеинуриив динамике. 2 были переведены в дородовое отделение, однако в течение сутокобе были повторно переведены в ОРИТ и родоразрешены путем операциикесарева сечения в связи с повторным эпизодом подъема АД, отсутствиемэффекта от проводимой терапии. То есть только у 1 пациентки 2 группы послеперевода в дородовое отделение роды в дальнейшем велись через естественныеродовые пути.Припроведениисравненияранеевыделенных4ханалитическихпоказателей кривой активированной ХЛ НФ, между выделенными группамидостоверные отличия выявлены по 1 показателю: коэффициент праймирования(p<0,05) (табл.
10).ПовышениеКпупациенток2группыотражаетвыраженнуюпредактивацию НФ и согласуется с клиническими данными.Таким образом, данный показатель является перспективнымпрогностическим критерием эффективности терапии тяжелой ПЭ, что важно дляизбежания необоснованного пролонгирования беременности и своевременногородоразрешения.89Таблица 10Различия аналитических показателей кривой развития ХЛ нейтрофилов упациенток с ПЭ (группа 1 и группа 2)Груа1Гру(n=22)а2(n=18)I*с1,41 [0,69; 2,15]1,4 [0,53; 1,77]K30,91 [4,15; 32,26]111,01 [41,17; 160,77] *Ка196,29 [38,55; 267,64]163,29 [52,52; 262,42]Кd0,45 [0,3; 0,63]0,4 [0,25; 0,57]Примечание: * Данные пред тавлены медиано(Ме) и квартил ми [Q1; Q3].Анализ проведен по критери Манна-Уитни, p<0,05.90ГЛАВА 4ОБСУЖ ЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВПЭ являетсяодной из наиболее сложныхпроблем современногоакушерства. В настоящее время по данным ВОЗ ПЭ осложняет в среднем течение2,2% беременностей, занимая одно из лидирующих мест в структуре материнскойи перинатальной заболеваемости и смертности.Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению ПЭ, ееэтиология и патогенез остаются до конца не изученными, что определяетотсутствиевозможностимаксимальноэффективнойпрофилактики,специфических маркеров для ранней диагностики и патогенетической терапии.Это, в свою очередь, приводит к увеличению частоты таких грозных осложненийПЭ: почечная и печеночная недостаточность, кровоизлияния в головной мозг,фетоплацентарнаянедостаточность,преждевременныероды.Дажеприсвоевременной диагностике и адекватной терапии ПЭ, эта осложнениебеременности в дальнейшем имеет ряд последствий для пациенток: доказаныотдаленные негативные последствия для почек, сердечно-сосудистой системы,головного мозга [25,112,140].Ни одна из множества теорий развития ПЭ на данным момент не являетсяобщепринятой.
Наиболее доказанной является «плацентарная», согласно которойв основе патогенеза лежит неполноценная инвазия трофобласта, ведущая кнарушению процессов имплантации и дисфункции эндотелия – сначала местной,а затем и системной, что и приводит к развитию клинических симптомов данногоосложнения беременности (M.Cfn, B.Guver и соавт., 2014; Кокоева Ф.Б.,ТорчиновА.М., 2014). Однако у ученых остается множество вопросов касаемо как причинынарушения инвазии трофобласта, так и справедливости данной теории для всехпациенток с ПЭ, поскольку все больше специалистов выделяют 2 разных вариантаее течения в зависимости от срока манифестации клинических симптомов:раннюю – при развитии их до 34 недель и позднюю – после 34 недельбеременности [67].
Кроме того, все чаще в литературе встречается описаниеклинических наблюдений атипично протекающей ПЭ и даже эклампсии, что91затрудняет ее диагностику и, следовательно, приводит к запоздалому началутерапии и несвоевременному родоразрешению [64,123,191].В связи с этим, в проведенном нами исследовании, учитывая многообразиевариантов клинического течения ПЭ, были проанализированы современныеклинико-анамнестическиеособенноститеченияданногоосложнениябеременности у пациенток с его тяжелыми формами, которые особенно требуютсвоевременной диагностики и терапии с целью предотвращения развитияосложнений.
Кроме того, в данной работе изучены изменения головного мозга упациенток с тяжелой ПЭ и неврологической симптоматикой, выявляемые поданнымМРТ,атакжеиспользованыновыеметодикикинетическойхемилюминисценции цельной крои и плазмы для оценки функциональнойактивности НФ и уровня окислительного стресса при тяжелых формах данногоосложнения беременности.Работа проведена в 3 этапа.
На первом, с целью выявления особенностейтечения ПЭ в современных условиях, был проведен анализ 152 историй родовпациенток, поступивших в ОРИТ роддома с ПЭ в тяжелом состоянии. На второмэтапе 36 пациентам с ПЭ, поступившим в ОРИТ с жалобами на головную боль,для объективной оценки состояния ЦНС было проведено МРТ головного мозга.Кроме того, у 40 пациенток с тяжелой ПЭ была проведена оценка общейантиоксидантной активности плазмы и функциональной активностиНФ сиспользованием модифицированной методики люминол-активированной ХЛ. Натретьемэтапемероприятийспроводилосьсопоставлениедиагностическихисходамибеременности.Оцениваласьилечебныхпрогностическаязначимость: различных критериев ПЭ и их сочетания; МРТ ГМ у пациенток сголовной болью;данных о функциональной активности фагоцитов и общейантиоксидантной активности плазмы. Осуществлялась статистическая обработкаполученных результатов.На первом этапе, для выполнения поставленных задач, мы посчиталицелесообразным выделить 3 группы: в I группу вошли 130 пациенток с тяжелойПЭ, во II группу – 12 пациенток, у которых на фоне ПЭ развился приступ92эклампсии, и, благодаря своевременной и адекватной терапии проявлениязаболевания в обеих группах были купированы и пациентки выжили.