Диссертация (1174348), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Было проанализировано 40 образцов цельной крови, полученныерезультаты сравнивали с показателями контрольной группы – 40 пациенток сфизиологически протекающей беременностью.Была провена оценка основных 4 показателей – спонтанной интенсивностисвечения (I*сп), коэффициента праймирования (Кп), коэффициента активации(Ка) и коэффициента затухания (Kd). По результатам статистического анализаполученныхданныхбылоустановлено,чтозначениякоэффициентовпраймирования и активации были достоверно выше (p<0,05, по критерию χ²) упациенток с ПЭ по сравнению с таковыми у пациенток при неосложненнойбеременности, что свидетельствует о большей активности фагоцитов и ихпредактивации при ПЭ.107Все больше исследовательских работ по всему миру посвящены изучениюмеханизмов взаимосвязи различных звеньев патогенеза ПЭ.
Повышеннаяпродукция провоспалительных цитокинов, например таких как ФНО-α, Ил-1β,Ил-6, Ил-8, безусловно, играет одну из ведущих ролей в развитии системногоэндотелиоза [75,79,80]. Повышенная предактивация НФ, выявленная в нашемисследовании у пациенток с ПЭ, вероятно во многом связана как раз этимисигнальными молекулами.На основании формы кривой ХЛ, все пациентки с ПЭ ретроспективно былиразделены на 2 группы. Первую группу составили 22 пациентки, у которыхмаксимальная интенсивность свечения была достигнута после добавленияосновного, второго стимула – фМЛФ, который является сильным индуктором ХЛнейтрофилов. Во вторую группу вошло 18 пациенток с преимущественнымответом на первый стимул – ФМА, который является слабым и в нормеспособствует лишь предактивации НФ для максимальной их реакции наосновной. Такой атипичный ответ на введение ФМА отражает выраженнуюпредстимуляцию НФ, что, в свою очередь, свидетельствует о крайне высокомуровнеоксидативногострессаи,какследствие,высокомуровнепровоспалительных цитокинов в крови.Из исследуемых аналитических показателей достоверное отличе междугруппами с 2 разными видами кривых ХЛ было определено только для одногопараметра – коэффициента праймирования – он достоверно выше у пациенток спреимущественным ответом на первый стимул (p<0,05, по критерию χ²).Поскольку это показатель отражает степень предактивации НФ, данное различиесогласуется с теорией опричине различий формы кривой ХЛ.
Уровеньоксидативного стресса у пациенток этой группы столь высок, что даже послевведения слабого стимула, достигается максимум активации фагоцитов свысвобождением АФК.Для выявления перспектив использования полученных результатов вклинической практике, проведен а оценка клинического течения ПЭ взависимости от формы кривой ХЛ.
При анализе обращает на себя внимание, что108достоверно (p<0,05, по критерию χ²) они отличаются по таким параметрам каквыраженность отеков и наличие дополнительных лабораторных симптомов,свидетельствующиеотяжеститечениязаболевания(тромбоцитопения,повышения уровня трансаминаз печени, коагулопатия), а так же и эффективностипроводимойтерапии.Лишьу2(11,1%)пациентокизгруппыспреимущественным ответом НФ на предстимуляцию терапия ПЭ былаэффективна, в то время как остальные были прооперированы в течение 2 часов отмомента поступления в связи с тяжелым состоянием и неэффективной терапией.При этом стоит особо подчеркнуть, что у 4 (22,2%) пациенток данной группыуровень АД соответствовал умеренной, а не тяжелой ПЭ, а у 8 (44,4%) отмеченумеренная, а не массивная протеинурия, что еще раз подчеркивает частотуатипичного течения ПЭ и важность дополнительных ее симптомов, которые всовокупности и определяют тяжесть состояния. В нашем исследованиичувствительность данного метода составила 88,9%.Из описанного следует, что коэффициент праймирования может статьпрогностическим критерием эффективности терапии тяжелой ПЭ, что важно дляизбежания необоснованного пролонгирования беременности и своевременногородоразрешения.Таким образом, у пациенток с ПЭ отмечается предактивация нейтрофилов иих повышенная функциональная активность, что, объясняется повышеннымуровнемоксидативногопровоспалительныхдополнительныхстрессацитокинов,АФК,чтои,какследствие,активирующихлишьусугубляетНФвысокимсдисбалануровнемвысвобождениемпрооксидантно-антиоксидантной системы, запуская «порочный круг».Коэффициент праймирования, как следует из полученных нами результатов,может стать прогностическим критерием эффективности терапии тяжелой ПЭ,что важно для избежания необоснованного пролонгирования беременности инесвоевременного родоразрешения.109ВЫВО Ы1.
В современных условиях основной особенностью течения ПЭ является ееатипичность (66,4%) и синдромальность (94,8%), быстрое прогрессированиесимптомов,отсутствиепоэтапногоразвитияосновныхпроявленийзаболевания, что является основной причиной недооценки тяжестизаболевания и материнской смертности.2. МРТ головного мозга является объективным методом оценки состоянияпоражения головного мозга у пациенток с тяжелой ПЭ и неврологическойсимптоматикой, позволяющим у 47,2% выявить изменения, связанные с АГ,и способствующим своевременному родоразрешению, а так же проведениюадекватной терапии в послеродовом периоде.3. МРТ головного мозга показано всем пациенткам с ПЭ и неврологическойсимптоматикой, вне зависимости от степени выраженности основныхклассических симптомов ПЭ.4.
Оценка общей антиоксидантной активности плазмы с использованиеммодифицированнойметодикилюминол-активированнойхемилюминисценции свидетельствует о повышении уровня оксидативногостресса у пациенток с тяжелой ПЭ, что подчеркивает его роль в патогенезезаболевания.5. Использование модифицированной методики люминол-активированнойхемилюминисценции для оценки функциональной активности фагоцитовявляется перспективным методом прогностической оценки эффективноститерапиитяжелойПЭ,чтопозволитизбежатьнеобоснованногопролонгирования беременности и своевременного родоразрешения у 88,9%пациенток.6. При оценке степени тяжести ПЭ следует оценивать уровень АДотносительно исходных значений, учитывать любое количественноеопределение белка в моче, патологические отеки как критерий заболевания,данныеМРТголовногомозга,дополнительныекритерииПЭ,свидетельствующие о тяжелом течении заболевания вне зависимости от110степени выраженности основных классических симптомов, что повышаетточность диагностики до 96-98%%.111ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕН АЦИИ1.
При постановке диагноза ПЭ и оценке степени ее тяжести следует: Учитывать исходные цифры АД, к которым адаптирована пациентка. Считать значимым повышение САД на 20-30 мм рт. ст., и ДАД на 1015 мм рт. ст. от исходного. Учитывать любое количественное определение белка в моче каксимптом ПЭ. Считать отеки, особенно массивные в сочетании с отрицательнымдиурезом, симптомом ПЭ. Степень тяжести выставлять в соответствии с наиболее измененнымсимптомом ПЭ. Ввести понятие «критическое состояние», при котором показаноэкстренное родоразрешение.2.
Для своевременной диагностики поражения головного мозга при ПЭ ипредотвращения тяжелых осложнений – проводить МРТ головного мозгапациенткам с неврологическими симптомами вне зависимости от степенивыраженности основных критериев заболевания.112СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАБАП – 2,2′-азо-биc(2-амидинопpо- пан)дигидpоxлоpидАГ – артериальная гипертензияАД – артериальное давлениеАЛТ – аланинаминотрансферазаАОС – антиоксидантная системаАСТ – аспартатаминотрансферазаАТ – антителаАФК – активные формы кислородаВОЗ – Ввсемирная организация здравоохраненияГУС – гемолитико-уремический синдромГЭБ – гематоэнцефалический барьерДАД – диастолическое артериальное давлениеДНК – дезоксирибонуклеиновая кислотаЛДГ – ллактатдегидрогеназаМАГА – микроангиопатической гемолитической анемиейМАК – мембраноатакующий комплексМКБ X – международна статистическа классификац болезней и проблем,связанных со здоровьем, X пересмотраМРТ – магнитно-резонансная томографияМСЛ – маннозо-связывающий лектинНЖО – нарушение жирового обменаНФ – нейтрофилНЦД – нейроциркуляторная дистонияОНМК – острое нарушение мозгового кровообращенияОРИТ – отделение реанимации и интенсивной терапииПОЛ – перекисное окисление липидовПОНРП – преждевременная отслойка нормально расположенной плацентыПЭ – преэклампсияРДС – респираторный дистресс синдром113РНК – рибонуклеиновая кислотаСАД – систолическое артериальное давлениеСЗРП – синдром задержки роста плода (ЗРП – задержка роста плода)СК – система комплементаСРО – свободнорадикальное окислениеТИА – транзиторная ишемическая атакаТМА – тромботическая микроангиопатияТТП – тромботическая тромбоцитопеническая пурпураФМА – 4β-форбол-12-миристат-13-ацетатомфМЛФ – N-формил-метионил-лейцил-фенилаланин,ХАГ – хроническая артериальная гипертензияХЛ – хемилюминисценцияЦИК – циркулирующий иммунный комплексЦНС – центральная нервная системаЩФ – щелочная фосфотазаЭ – эклампсияHELLP- синдром - hemolysis (гемолиз); ЕL — еlеvated liver enzymes (повышениеактивности ферментов печени); LP — 1оw рlаtelet соuntHEPES– 4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновая кислотаICAM-1 – Intercellular adhesion molecule-1 (молекулы межклеточной адгезии-1)IL-4 (ИЛ-4) – интерлейкин-4, IL-6 (ИЛ-6) – интерлейкин-6, IL-10 (ИЛ-10) –интерлейкин-10, IL-17 (ИЛ-17) – интерлейкин-17INF-γ – интерферон-γPlGF – фактора роста плацентыPRES – posterior reversible encephalopathy syndrome (синдром задней обратимойэнцефалопатии)sFlt-1 – FMS-подобная тирозинкиназа-1ß-ХГЧ – ß-субъединица хорионического гонадотропина человекаTh1 – Т-хэлпер 1 типа, Th12 – Т-хэлпер 2 типа, Th17 – Т-хэлпер 17 типаTNF-α – фактор некроза опухоли-α114VCAM-1 – Vascular cellular adhesion molecule-1 (молекулы адгезии сосудистогоэндотелия-1)VEGF – фактора роста эндотелия сосудов115СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Акатьева, А.С. Клинико-патогенетические особенности различных вариантовтяжелой преэклампсии: дис. … канд. мед. наук: 14.01.01/ Акатьева АльбинаСалаватовна. – М., 2015.2. Александрова, Н.В. Ранние этапы становления системы мать-плацента-плод /Алексанлрова Н.В., Баев О.Р. // Акушерство и гинекология. – 2011. – №8. – С.4-10.3. Алексеев, А.В. Определение антиоксидантов методом активированнойхемилюминисценции с использованием 2,2`-азо-бис(2-амидинопропана) /Алексеев А.В.
[и др.] // Вестник Московского университета. Серия 2: химия. –2012. – Т.53, №3. – С. 187-193.4. Васина, Л.В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л.В.Васина, Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение имикроциркуляция. – 2017. – Т. 61, № 1. – С. 4-15.5. Владимиров, Ю.А. Кинетическая хемилюминисценция как метод изученияреакций свободных радикалов / Ю.А. Владимиров [и др.] // Биофизика – 2011.–Т.56, №6. – С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
