Диссертация (1174337), страница 16
Текст из файла (страница 16)
IICD3+CD8+-I21 (13 - 31)21 (13 - 29)клетки %II21 (17 - 24)25 (18 - 31)CD3+CD8+-I424,2 (178 - 670)403,5 (224,2- 634,2)клетки, абс. II424,8 (252 - 521)521,1 (324,8 -786,8)61 (52 - 72)1246(900 -1630)37 (32 - 45)757 (510 - 990)24 (18 - 30)470 (250 - 690)pm-u<NSNSNS0,02NS0,05NSNSNS0,005NS0,00397Окончание табл. 4.3.3ПоказательОстрый ГНХронический ГНЗдоровыеMe (P10 - P90)Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)CD3+CD4+/I1,40 (1,03 - 2,19)1,48 (0,9 - 2,18)CD3+CD8+II1,8 (1,47 - 2)1,32 (0,9 - 1,8)+CD3 СD25+I4 (3 - 7)**5 (3 - 7)**12,5 (4 - 25) ↑↑5 (3 - 8)CD3+ СD25+ I85,3 (35,6 - 189,7)99,65 (49,5 - 172,8)клетки, абс.
II212 (68 - 442) ↑↑109,8 (64,2 - 165,9)CD4+ СD25+ I3 (2 - 5)3 (2 - 4)6 (4 - 8) ↑↑3 (2 - 6)CD4+ СD25+ I84 (51 - 120)*72 (44 - 82)клетки, абс. II130 (58 - 168)** ↑66 (38 - 103)клетки, %IIклетки, %IICD95+-I17,5 (10 - 27)13,5 (9 - 22)клетки, %II11 (8 - 21)15 (8 - 21)CD95+-I271 (200 - 687,5)клетки, абс. II164 (96 - 372,6)1,5 (1,2 - 2)6,9 (4,5 - 12)143 (60 - 190)3 (2 - 4)57 (30 - 76)19,7 (8 - 25)259,2 (114,1 - 483)**↓↓393 (235 - 520)305,2 (143,4 -505,8)pm-u<NS0,01NS0,01NS0,001NS0,010,010,01NSNSNS0,001Примечания: I – исходное значение показателя (в дебюте ПИГН), II – значениепоказателя через 12 мес после манифестации заболевани; абс.
– абсолютное содержаниев 1 л (×106/л); звездочками обозначена степень достоверности различия показателяотносительно референсных значений (** - pm-u<0,01);стрелками обозначена степеньдостоверности различия показателя относительно исходного значения по критериюВилкоксона (↓↓ (или ↑↑) - pw <0,01).Анализ показателей фагоцитарного звена иммунной защиты выявил рядразличийвпоказателяхдвухрассматриваемыхгруппбольныхПИГН(табл.
4.3.4).Таблица 4.3.4Показатели фагоцитарного звена, концентрация ЦИКу больных ПИГН острого и хронического теченияПоказательОстрый ГНХронический ГНЗдоровыеMe (P10 - P90)Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)CD16+ CD56+I11,5 (8 - 30)13 (8 - 18)клетки, %II14 (8 - 22)14 (10 - 20)CD16+ CD56+I322,4 (71,2 - 627)273,6 (146,7- 397,8)*клетки, абс.II305 (160 - 449)288 (211,2 - 424,2)17 (14 - 23)340 (230 - 460)Pm-u<NSNSNSNS98Окончание табл. 4.3.4ПоказательОстрый ГНХронический ГНЗдоровыеMe (P10 - P90)Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)ФагоцитарныйI55 (41 - 70)55 (48 - 64)индекс, %II52 (42 - 63)56 (46 - 64)ФагоцитарноеI4,3 (2,8 - 6,7)3,9 (3,1 - 4,8)числоII3,5 (2,8 - 4,7)3,85 (2,98 - 4,5)I0,49 (0,2 - 0,82)**0,622 (0,4 - 1,25)**II1,41 (0,7 - 1,9) ↑↑0,40 (0,1 - 0,72)*** ↓I0,105 (0,05 - 0,3)**0,25 (0,1 - 0,45)II0,31 (0,05 - 0,395)0,12 (0,05 - 0,24) **↓I26,4 (6,2 - 35,2)***35,2 (9,3 - 51,2)***II14,5 (4,5 - 23,8) ↓↓32,2 (18,3 - 54,1)***С3, г/лС4, г/лЦИК, у.е.62,8 (49 - 75)4,2 (2,8 - 5,2)1,5 (0,92- 1,85)0,35 (0,1 - 0,5)16,2 (4 - 24)Pm-u<NSNSNSNS0,010,0010,010,050,010,001Примечания: I – исходное значение показателя (в дебюте ПИГН), II – значениепоказателя через 12 мес после манифестации заболевани; абс.
– абсолютное содержаниев 1 л (×106/л); звездочками обозначена степень достоверности различия показателяотносительно референсных значений (* - pm-u<0,05; ** - pm-u<0,01; *** – pm-u<0,001);стрелками обозначена степень достоверности различия показателя относительноисходного значения по критерию Вилкоксона (↓ (или ↑) - pw <0,05, ↓↓ (или ↑↑) - pw <0,01,↓↓↓ (или ↑↑↑)- pw <0,001).Так, в дебюте ПИГНдля группы больных с хроническим течениемзаболевания были характерны более высокие значения содержания в сывороткекрови С3, С4, ЦИК, а также низкие уровни содержания моноцитарных клеток(СD14+), экспрессирующих TLR2 и TLR4 (рис.
5). Через год наблюдения упациентов обеих групп произошло повышение содержания СD14+TLR4+- клеток,в более выраженной степени в группе с хроническим течением заболевания: упациентов с острым ПИГН с 23,2 (14,2 - 32,1) до 34,3 (28 - 47)%, в то время как убольных с острым ПИГН с 14,6 (8,3 - 19,1) до 31 (24 - 47) %. У пациентов сострым ПИГН повысился уровень циркулирующего в крови С3, в то время как убольных с хроническим течением заболевания, напротив, снизились уровни С3 иС4. В результате этих изменений исчезло в группах больных различие в числеСD14+TLR4+-клеток, сывороточныеуровниС3 и С4 стали ниже в группебольных с хронизацией ПИГН.
У больных хроническим ПИГН была выше99концентрация ЦИК как в дебюте заболевания, так и к исходу первого годанаблюдения.Острый ГНХронический ГНЗдоровые8070605073,440524235** ^^56,4404542305930^^**5220153420^^2523,210^^**34,33114,651000ДебютЧерез 12 месСD14+TLR2+СD14+TLR2+ДебютЧерез 12 месСD14+TLR4+СD14+TLR4+Рис. 5. Показатели содержания моноцитарных клеток, несущих TLR, у больныхПИГН острого и хронического течения* - p < 0,05, ** - p < 0,01 – степень достоверности различия медианы показателяотносительно значения группы больных острым ПИГН,^^ - - p < 0,01 – степень достоверности различия медианы показателя относительнозначения здоровых лиц.Выявленные особенности в цитокиновом профилях двух групп больныхмогут, в свою очередь, обусловливать через описанные выше корреляционныевзаимозависимостиразличиявиммунологическихобнаруженное к исходу года наблюденияснижение сывороточного уровняпоказателях.Так,у больных хроническим ПИГНIgG (табл.
4.3.2) может быть обусловленовлиянием исходно сниженного уровня IL-1β, который был связан положительно суровнемданногокласса иммуноглобулинов.ПовышенныйуровеньIgA,обнаруженный к данному сроку исследования у этих же больных, может бытьсвязан с исходно повышенным уровнем IL-10, проявлявшим прямую корреляциюс содержанием в сыворотке крови IgA. Кроме того, у больных с хронизацией ГНбыло увеличено к концу наблюдения число CD95+-клеток, что можно объяснитьпрямым влиянием повышенного уровня IL-1β, коррелировавшего положительно счислом лимфоцитов данной субпопуляции.
Различия в содержании СD14+TLR2+клеток у больных сравниваемых групп больных могут быть связаны сособенностямицитокиновогопрофилябольныххроническимПИГН:со100сниженными уровнями IL-1β в моче и сыворотке крови, коррелировавшимиположительносчисломданныхнормализованным значениемклеток,атакжесповышеннымRAIL-1β и сывороточным уровнем IL-10,проявлявшими отрицательную связь с исходным, а уровень IL-10 и с конечнымсодержанием СD14+TLR2+-клеток.Связь уровней цитокинов с иммунологическими показателями мочиИзучениекорреляционныхиммунологическимисвязейпоказателямимочевыхвыявилоуровнейцитокиноввзаимосвязьссодержанияпровоспалительных ряда цитокинов с концентрацией компонентов комплемента –С3 и С4 (табл.
4.3.5).Таблица 4.3.5Статистически значимые корреляционные связи исходных показателейцитокинового статуса в моче с иммунологическимипоказателями в дебюте ПИГНИммунологическиеИммунологические показатели в мочепоказатели в кровиЦитокин вмочеС3С3нормС4С4нормIgAIgAнормIL-1βIgGIgGнормСD14+С3IgAклетки0,40IL-1β норм.0,600,52IL-2 норм.0,340,44IL-2TLR2+--0,32 -0,340,520,500,77IL-40,490,52IL-8-0,41 -0,66-0,31IL-8 норм.-0,69IL-10-0,45IL-17A норм.-0,45RAIL-1βRAIL-1β норм -0,440,880,940,57-0,44IL-17A-0,320,320,57-0,49 -0,610,73-0,480,580,79-0,420,300,58-0,520,450,44-0, 63101Окончание табл.
4.3.5ИммунологическиеИммунологические показатели в мочепоказатели в кровиЦитокин вмочеС3С3С4С4нормIgAнормTNFα-0,26 -0,44TNFα норм.-0,37-0,330,79IFN-γ-0,44 -0,38 -0,270,41IFN-γ норм.-0,470,61IgAнормIgGСD14+IgGнормС3IgATLR2+клетки0,54Примечание: норм. – нормализованное по уровню креатинина в моче значениепоказателя.Обращало внимание отрицатальная связь уровней IL-8, IL-17A, TNFα иIFN-γ с содержанием в моче С3. Нормализованный и абсолютный уровниRAIL-1β коррелировали отрицательно с сывороточным уровнем С3.
Абсолютныеуровни IL-10 иRAIL-1β коррелировали положительно с абсолютнымсодержанием в моче С4. Что касается уровней иммуноглобулинов, чаще другихклассовучаствовал в корреляционных связях с цитокинами IgA: уровни(абсолютные и/или нормализованные значения)всех провоспалительныхцитокинов прямо коррелировали с уровнем IgA в моче, в то время какнормализованные уровниIL-1β и IL-17А проявляли отрицательную связь ссывороточным уровнем данного иммуноглобулина. Из противовоспалительныхцитокинов абсолютный уровень RAIL-1β также проявлял положительную связь суровнем IgA в моче, в то время как уровень IL-10 коррелировал с данным классомиммуноглобулиновотрицательно.Сконцентрациейдругогоклассаиммуноглобулинов – IgG в моче коррелировали положительно уровни IL-1β иIL-2, а отрицательно – IL-4 и IL-10.
Нормализованные уровни IL-1β и RAIL-1βкоррелировалиссодержаниемвкровиСD14+TLR2+-клеток:первый–положительно, а второй – отрицательно.Представленныеиммуноглобулинов,втабл.4.3.6данныеС3 и С4 демонстрируютпосодержаниювмочеболее высокие значениясодержания в моче С3, нежели С4. Так исходные значения С3 были в 3 раза вышесоответствующих значений С4.К 12 мес эта разница приближалась к двум.102В дебюте ПИГН наблюдалось снижение абсолютного содержания в моче С3, С4на фоне повышения абсолютных и нормализованных уровней IgA и IgG.Нормализованное значение С4 не отличалось от аналогичного показателяздоровых, а нормализованное значение С3 оказалось повышенным. IgM в моче необнаруживался ни у больных, ни у здоровых лиц.Таблица 4.3.6Содержание иммуноглобулинов и компонентов комплементав моче у больных ПИГН и здоровых лицПоказательIС3IIIС4IIIIgAIIIIgMIIIIgGIIКреатининIмг/млнорм.мг/млнорм.мг/млнорм.мг/млнорм.мг/млнорм.мг/млнорм.мг/млнорм.мг/млнорм.мг/млнорм.мг/млнорм.мкмоль/млII мкмоль/ млЗдоровыеn=20Me (P10 - P90)0,012 (0,006 - 0,023)0,001 (0,000 - 0,002)0,012(0,006 - 0,023)0,001 (0,000 - 0,002)0,007 (0,001 - 0,022)0,0006 (0,000 - 0,002)0,007 (0,001 - 0,022)0,0006 (0,000 - 0,002)0,030 (0,000 - 0,150)0,002 (0,000 - 0,012)0,030 (0,000 - 0,150)0,002 (0,000 - 0,012)00000,780 (0,000 - 3,900)0,070 (0,000 - 0,352)0,780 (0,000 - 3,900)0,070 (0,000 - 0,352)11,3 (4,6- 19,3)Больные ПИГНn=60Me (P10 - P90)0,009 (0,006 - 0,015)0,0018 (0,001 - 0,006)0,018 (0,006 - 0,058)0,0018 (0,0006 - 0,005)0,003 (0,001 - 0,005)0,0006 (0,000 - 0,002)0,009 (0,001 - 0,030)0,0009 (0,000 - 0,003)0,848 (0,000 - 2,800)0,187 (0,000 - 0,378)0,175 (0,000 - 0,400)0,016 (0,000 - 0,022)00006,162 (0,700 - 10,400)1,316 (0,095 - 2,400)2,688 (0,100 - 4,600)0,241 (0,012 - 0,425)5,0 (1,0 – 11,6)0,0010,0010,05NS0,00111,3 (4,6- 19,3)9,8 (5,5- 18,8)NSpm-u<0,010,01NS0,050,05NSNSNS0,010,010,010,05Примечания: норм.
– нормализованное по креатинину мочи значение уровняцитокина в пг/мкмоль креатинина мочи; I – значение показателя в дебюте ПИГН;II – значение показателя через 12 мес после манифестации ПИГН; NS – различие недостоверно (pm-u >0,05).103При анализе показателей, определенных повторно спустя 12 мес послепроявления ПИГН, обращало вниманиесохранение повышенного значениянормализованного уровня С3, при этом исходно сниженные абсолютные значенияС3 и С4 сравнялись с показателями здоровых лиц.Произошло существенноеснижение абсолютных уровней IgA и IgG, однако они продолжали превышатьзначения группы здоровых.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
