Диссертация (1174337), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Прогностическое значение уровней цитокинов в мочепри постинфекционном гломерулонефритеВ соответствии с полученными результатами исследования, цитокиновыйпрофиль мочи при ПИГН зависел во многом от характера клинического течениязаболевания. У пациентов с хроническим течением ПИГН в дебюте заболеваниябыли повышены относительно референсных значений нормализованные уровнибольшинства провоспалительных цитокинов и уровень противовоспалительногоцитокина IL-10, как и у пациентов с острым ПИГН, но не был повышен уровеньIL-17А. При этом у больных с хроническим ПИГН были ниже, по сравнению споказателями группы пациентов с острым ПИГН, уровни провоспалительныхцитокинов – IL-1β, IL-8, IL-17А, а уровень RAIL-1β – выше.К моменту повторной госпитализации спустя 12 мес после манифестациизаболевания в группе пациентов с острым ПИГН происходило снижение (донормализованных уровней здоровых)первостепенных провоспалительныхцитокинов – IL-1β, IL-17А, TNFα, а также IL-2.
Уровень противовоспалительногоцитокина – IL-10 оставался выше уровня групп здоровых и больных хроническимПИГН. В группе больных хроническим ПИГН нормализованные уровниосновныхпровоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-17А)повысилисьотносительно исходных значений и оставались выше уровней здоровых, а уровниIL-10 и RAIL-1β снизились и оказались ниже показателей здоровых.Результаты корреляционного анализа мочевых уровней цитокинов собщелабораторными параметрами у больных ПИГН свидетельствовали осовпадениивцеломнормализованныххарактерауровнейкорреляционныхбольшинствасвязейцитокинов.абсолютныхПриэтомидля111корреляционных связей нормализованных показателей содержания в мочецитокинов были характерны более высокие коэффициенты корреляции, нежелидля их абсолютных значений, в связи с чем для уменьшения громоздкостиинформации приведены в табл.
4.4.2.1 статистически значимые корреляционныесвязи лишь нормализованных значениймочевых уровней цитокинов собщеклиническими показателями мочи и крови. Исходные значения мочевыхуровней цитокинов коррелировали значимо преимущественно с конечнымизначениями общелабораторных показателей, определенными спустя 12 мес последебюта ПИГН.Таблица 4.4.2.1Статистически значимые корреляционные связи мочевых уровнейцитокинов с общелабораторными показателями крови и мочиУровеньцитокина в мочев дебюте ПИГНIL-1β норм.RAIL-1β норм.Общелабораторный показательrsPrsПалочкоядерные нейтрофилы0,690,000Креатинин в крови0,730,001Мочевина в крови0,840,000Протромбиновый индекс0,580,019Тромбиновое время-0,780,000Удельный вес-0,490,015Белок в моче0,690,000Гиалиновые цилиндры0,740,000α1 – глобулины, %0,900,000γ – глобулины, %-0,420,050Лейкоциты в крови-0,590,000Палочкоядерные нейтрофилы, %-0,740,000Мочевина в крови0,840,000Протромбиновый индекс-0,580,019через 12 мес после дебюта ПИГН112Продолжение табл.
4.4.2.1Уровеньцитокина в моче вдебюте ПИГНRAIL-1β норм.IL-2 норм.IL-4 норм.Общелабораторный показательrsPrsБелок в моче-0,740,000Лейкоциты в моче-0,460,002Гиалиновые цилиндры-0,450,022Альбумины, %0,450,005α1 – глобулины, %-0,900,000β – глобулины, %0,380,018γ – глобулины, %0,420,050Эритроциты в крови0,440,023Лейкоциты в крови-0,600,001Палочкоядерные нейтрофилы-0,590,002Креатинин крови0,730,001Мочевина крови0,840,000Протромбиновый индекс0,840,000Белок в моче0,420,005Лейкоциты в моче-0,630,001Гиалиновые цилиндры0,490,001Общий белок0,470,027Альбумины, %-0,730,000α1 – глобулины, %-0,420,050γ – глобулины, %0,370,022α2 – глобулины, %-0,880,000Эритроциты в крови-0,430,001Эритроциты в крови-0,720,000Лейкоциты в крови-0,450,004Палочкоядерные нейтрофилы-0,470,002через 12 мес после дебюта ПИГН113Продолжение табл.
4.4.2.1Уровеньцитокина в моче вдебюте ПИГНIL-4 норм.IL-8 норм.IL-10 норм.Общелабораторный показательrsPrsКреатинин в крови0,520,028Мочевина в крови0,800,000Протромбиновый индекс-0,740,001Удельный вес-0,910,000Белок в моче-0,530,005Лейкоциты в моче0,470,002Эритроциты в моче0,540,000Гиалиновые цилиндры-0,740,000Общий белок-0,860,000α1 – глобулины, %-0,730,000Палочкоядерные нейтрофилы0,430,018Протромбиновый индекс0,840,000Белок в моче0,360,019Лейкоциты в моче0,330,031Эритроциты в моче0,590,002Гиалиновые цилиндры0,450,022α1 – глобулины, %0,480,024β – глобулины, %-0,570,006Эритроциты в крови-0,320,016Эритроциты в крови-0,550,003Палочкоядерные нейтрофилы-0,420,033Креатинин в крови-0,510,006Удельный вес-0,630,001Белок в моче-0,470,016Эритроциты в моче-0,400,041через 12 мес после дебюта ПИГН114Окончание табл.
4.4.2.1Уровеньцитокина в моче вдебюте ПИГНIL-10 норм.IL-17А норм.TNFα норм.Общелабораторный показательrsPrsЭритроциты в крови-0,550,003Палочкоядерные нейтрофилы-0,420,033Креатинин в крови-0,510,006Удельный вес-0,630,001Белок в моче-0,470,016Эритроциты в моче-0,400,041Гиалиновые цилиндры-0,450,022Общий белок0,740,000Альбумины, %0,330,046α1 – глобулины, %-0,590,000β – глобулины, %0,470,027γ – глобулины, %0,800,000α2 – глобулины, %-0,470,003Лейкоциты в крови-0,530,002Креатинин в крови0,630,006Мочевина в крови0,980,000Лейкоциты в моче0,630,000Общий белок-0,430,005β – глобулины, %0,420,009γ – глобулины, %-0,450,035α2 – глобулины, %0,400,013Эритроциты в крови-0,320,016Мочевина в крови0,980,000Белок в моче0,400,008Лейкоциты в моче0,610,001через 12 мес после дебюта ПИГН115Окончание табл.
4.4.2.1Уровеньцитокина в моче вдебюте ПИГНTNFα норм.IFN-γ норм.IL-1β/RAIL-1βIFN-γ/IL-10Общелабораторный показательrsPrsЭритроциты в моче0,310,047Гиалиновые цилиндры0,710,001Общий белок-0,390,013Альбумины, %-0,470,027Лейкоциты в крови0,380,003Креатинин в крови0,630,006Мочевина в крови0,890,000Белок в моче0,540,005Лейкоциты в моче0,570,000Эритроциты в моче0,470,002Гиалиновые цилиндры0,600,000Альбумины, %-0,360,028γ – глобулины, %-0,310,035Палочкоядерные нейтрофилы0,890,000Креатинин в крови0,830,001Мочевина в крови0,840,000Протромбиновый индекс-0,580,019Тромбиновое время-0,690,000Удельный вес-0,490,015Белок в моче0,690,000Гиалиновые цилиндры0,500,001α1 – глобулины, %0,800,000γ – глобулины, %-0,540,043Креатинин в крови0,630,006Белок в моче0,540,005α1 – глобулины, %0,640,001γ – глобулины, %-0,450,035через 12 мес после дебюта ПИГНПримечание: норм – нормализованное по креатинину мочи значение уровняцитокина в моче.116На основе оценки характера влияния цитокинов на общелабораторныепараметры эффекты цитокиновквалифицировали как провоспалительные,противовоспалительные,нефротоксическиеинефропротекторные.Так,корреляционные связиуровня IL-1β с общелабораторными показателямисвидетельствуют о его провоспалительных влияниях (положительная корреляциясчисломпалочкоядерныхнейтрофилов,уровнемα1-глобулинов),нефротоксических (прямая связь с числом гиалиновых цилиндров, уровнем белкав моче) и прокоагулянтных (прямая связь с протромбиновым индексом,отрицательная – с тромбиновым временем).Корреляционные связи нормализованного уровня RAIL-1β характеризуютпротивовоспалительные (прямая связь с содержанием альбумина в крови,обратная связь с числом лейкоцитов и палочкоядерных нейтрофилов в крови,уровнем α1-глобулинов), нефропротективные (обратная связь с уровнем белка, счислом лейкоцитов и гиалиновых цилиндров в моче), а также, возможно, иантикоагулятные свойства (обратная связь с протромбиновым индексом) данногоцитокина.ВцеломкорреляционныесвязиIL-2(обратнаясвязьсчисломпалочкоядерных нейтрофилов, α1-глобулинов) позволяют оценивать его эффектыпри ПИГН как противовоспалительные.
Прямые связи с содержанием в мочебелка, эритроцитов, гиалиновых цилиндров; в крови – с уровнями креатинина,мочевины свидетельствует в пользунефротоксического действияданногоцитокина.Эффекты другого цитокина – IL-4, связанного, как известно, с гуморальныммеханизмом адаптивного иммунного ответа, можно квалифицировать какпротивовоспалительные (обратная связь с числом лейкоцитов и палочкоядерныхнейтрофилов в крови) и нефротоксические (прямая связь с числом эритроцитов,гиалиновых цилиндров, лейкоцитов в моче).
Отрицательная связь уровня IL-4 стромбиновым временем дает основание предполагать, что он обладаетпрокоагулятным действием на систему свертывания крови.117Эффекты IL-8 в целом можно отнести к разряду нефротоксических (прямаякорреляция с содержанием белка, эритроцитов, лейкоцитов, гиалиновыхцилиндров в моче).НормализованныйуровеньимелIL-10положительнуюсвязьссывороточным уровнем общего белка, альбуминов, отрицательную – ссывороточными уровнями острофазовых глобулинов,числом гиалиновыхцилиндров, эритроцитов, лейкоцитов, уровнем белка в моче, что в целомдемонстрирует преимущественно противовоспалительный и нефропротективныйэффекты.Уровень IL-17A имел прямую связь с содержанием лейкоцитов в моче, суровнями острофазовых белков крови (α2-,β-глобулинов) на фоне обратнойсвязи с содержанием общего белка, эритроцитов в крови, что позволяет сделатьвывод о преобладании провоспалительных и нефротоксических влияниях данногоцитокина.Корреляционные связи TNFα в целом свидетельствовали о преобладаниипровоспалительного (положительная корреляция с лейкоцитозом в крови приналичии обратной связи с уровнем альбуминов и общего белка в сывороткекрови) и нефротоксического действия(прямая связь с содержанием белка,эритроцитов, лейкоцитов моче, с уровнем мочевины в крови).Уровень IFN-γ коррелировал прямо с содержанием в моче белка,лейкоцитов,гиалиновыхцилиндров,эритроцитов,чтоассоциируетсяснефротоксическим влиянием.
При этом уровень IFN-γ имел обратную связь ссодержанием альбуминов в крови, что косвенно свидетельствует о егопровоспалительном эффекте.ЗначенияиндексаIL-1β/RAIL-1βкоррелировалиположительносывороточными уровнями острофазовых белков, азотистых шлаков,сссодержанием белка и цилиндров в моче, с числом палочкоядерных нейтрофилов,отрицательносвидетельствует–сопротромбиновымпревалированиипрокоагулятных эффектах.итромбиновымпровоспалительных,временем,чтонефротоксических,У другого индекса – IFN-γ/IL-10 обнаруженные118немногочисленныесвязипозволялиотнестиегоэффектыкразрядупровоспалительных и нефротоксических.Выявленные особенности продукции про- и противовоспалительныхцитокинов у больных с различным характером течения ПИГН интегрируются вразличиях в исходных значениях и характере изменений к исходу годанаблюдения цитокиновых индексов – IL-1β/RAIL-1β и IFN-γ/IL-10 (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
