Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174337), страница 22

Файл №1174337 Диссертация (Роль цитокинов в хронизации гломерулонефрита) 22 страницаДиссертация (1174337) страница 222020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 22)

3.1-3.7).У 37%больных ПИГН не было определенных клинических симптомов ГН,выявлялись лишь лабораторные признаки заболевания. Не выявлено различий вчастоте встречаемости этиологических факторов и маркеров различных инфекцийу больных ПИГН в зависимости от характера клинического течения. Чаще всегоПИГН был ассоциирован с S. aureus (21,6%), Str. haemoliticus-β (18,3%), E.coli(7%), вирусамиЭпштейна-Барр (10%), герпеса 6 типа (8%).Средиморфологических вариантов и при остром ПИГН, и хроническом течениизаболевания преобладал диффузный эндокапиллярный пролиферативный ГН.У 72% больных ПИГН сывороточный уровень C3-компонента комплемента былниже 0,9 г/л (референсные значения – от 0,9 до 1,8 г/л) и его среднее значение вгруппе обследования больных составило 0,52±0,11 г/л.Год спустя после дебюта заболевания обнаруживались существенныеразличия в показателях общелабораторных исследований крови и мочи: убольных с хроническим ПИГН наблюдалась депрессия показателей красногоростка крови, повышение СОЭ (см.

табл. 3.3), сывороточных уровней креатининаи мочевины (табл. 3.5), снижение концентрационной и фильтрационной функцийпочекприсохранениимаркеровповрежденияклубочков(протеинурия,гематурия) (табл. 3.7).В поисках новых информативных биомаркеров хронизации ПИГН, которыепозволили бы осуществитьраннее прогнозирование хронического течениязаболевания, провести необходимую патогенетическую терапию и профилактикуразвития хронического ПИГН намибыло проведено исследованиероли135цитокинов в хронизации данного заболевания, учитывая решающую значимостьв гломерулярном повреждении иммунологических факторов и связанных с нимицитокинов.Цитокины в сыворотке крови у больных ПИГНРезультаты определения уровней циркулирующих в крови цитокинов(IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, IL-17А, RAIL-1β, TNFα, IFN-γ) у больных ПИГН вдебюте заболевания демонстрировали существенное повышение всех цитокинов,за исключениемуровня(см.

табл. 4.2.4).Результаты ранее проведенных исследований, известных излитературныхисточников,IL-4, не отличавшегося от такового у здоровыхтакжесвидетельствуютобобщейтенденцииповышения содержания у больных разными формами ГН уровней про- ипротивовоспалительных цитокинов (Жизневская И.И.

и др., 2014; Simmons E.M.et al., 2004; Zhang Z. et al., 2016; Al-Eisa A.A. et al., 2017). Мы обнаружилисущественные различия в цитокиновом профиле у больных в зависимости отхарактера клинического течения заболевания – острого и хронического.Убольных хроническимтечением ПИГН обнаруживались низкиеуровнипровоспалительных цитокинов IL-1β, IL-17A, TNFα и IFN-γ на фоне болеевысоких уровней противовоспалительных RAIL-1β и IL-10, по сравнению споказателями пациентов с острым ПИГН (см.

табл. 4.2.7). Спустя 12 мес последебюта ПИГН сывороточные уровни IL-1β, IL-17A, TNFα и IFN-γ у пациентовс острым течением ПИГНснизились до значений здоровых, а у больных схроническим ПИГН уровни провоспалительных цитокинов –IL-1β, IL-2, IL-8,TNFα оставались выше значений группы здоровых лиц. В результате, к 12 мес отманифестации заболевания у больных хроническим ПИГН оказались вышеотносительно группы пациентов с острым течением заболеванияуровнипровоспалительных цитокинов – IL-1β, IL-2, IL-8, IL-17A, TNFα, IFN-γ, а такжепротивовоспалительных цитокинов –IL-4, IL-10.

В единичных публикациях,посвященных исследованию различий в цитокиновом статусе у больных острым ихроническим ГН, указывается на снижение уровня RAIL-1β и IL-4 у пациентов схроническим течением заболевания (Жизневская И.И. и др., 2014). В других136исследованиях установлено при хроническом ГН снижение продукции RAIL-1βна фоне повышения уровня IFN-γ (Автономова О.И., 2014). Видно, что результатынашегоисследованияиобнаруженныеоднозначного понимания особенностейлитературныеданныенедаютцитокинового профиля крови прихроническом течении ГН.Противоречивые данные разных авторов по изменению содержанияцитокиновв сыворотке крови при хроническом течении ГН, вероятно,объясняютсяплохойвоспроизводимостьюрезультатовисследованияциркулирующих в крови цитокинов в связи с тем, что цитокины в крови могутбыть блокированы собственными растворимыми рецепторами или рецепторнымиантагонистами (Al-Eisa A.A.

et al., 2017). Приведенные доводы ограничиваютиспользование показателей содержания цитокинов в крови в целях оценкицитокинового статуса при различных патологических состояниях. Не вызываетin situ в месте своейсомнения, что цитокины оказывают свое действиепродукции, следовательно изучение содержания цитокинов в моче призаболеваниях почек может быть более информативным, чем определение ихсывороточныхуровней. К настоящему времени не известны научныеисследования и публикации, посвященные изучению особенностей цитокиновогопрофиля мочи при остром и хроническом течении ПИГН.Цитокины в моче у больных ПИГНПрежде чем приступить к оценке особенностей содержания цитокинов вмоче у больных ПИГН, целесообразен анализ цитокинового профиля в группездоровых лиц.

Общее число корреляционных связей между мочевыми уровнямицитокинов у здоровых лиц,таковыхравняясь 14, намного превышалоколичествомежду сывороточными уровнями, равного 8 (см. табл. 4.1.2), чтосвидетельствует о более тесной связи мочевых уровней между собой, нежелисывороточных. Это, возможно, обусловлено тем, что экскретируемые с мочойцитокиныобразуютсялокальновпочкахиподчиняютсяобщимзакономерностям продукции цитокинов, одним из принципов которой является137каскадность активации их продукции, когда одни цитокины индуцируют синтездругих (Beal A.

L., Cerra F. B., 1994; Suzuki K. et al., 2002).У здоровых лиц и у больных ПИГН мочевые уровни цитокинов превышалисоответствующие сывороточные уровни (см. табл. 4.1.1, табл. 4.2.5, табл. 4.2.9),что также позволяет думать, что экскретируемые с мочой цитокины не являютсяпродуктами фильтрации крови, а продуцируются в почках, в том числе и уздоровых. Это положение подтверждается данными других авторов о локальнойпродукции цитокинов в почках (Wada T. et al., 1999; Stangou M.

et al., 2016).Уровни экскретируемых с мочой ряда цитокинов – IL-1β, IL-4, IL-8, IL-10, TNFαу здоровых не превышали 2-3 пкг/мл, в то время как уровни экскреции IL-2, IFN-γи IL-17А в целом были на порядок выше уровней первого ряда цитокинов.МаксимальныезначенияпротивовоспалительногоимелуровеньцитокинаRAIL-1β.выделяемогоРезультатысмочойисследованийSugama K.

и соавторов демонстрируют примерно такие же уровни цитокинов вмоче у спортсменов (Sugama K. et al., 2013). Таким образом, можно полагать, чтоконцентрации экскретируемых с мочой цитокинов связаны с уровнями ихпродукции в почках.Обнаружениепрямой связимочевого уровня RAIL-1β с экскрециейкреатинина с высоким значением коэффициента корреляции (rs =0,76)и такая жесвязь мочевых уровней IL-8 и креатинина, но менее тесная (rs =0,66)позволяютдумать о том, чтосодержаниецитокинов в моче зависит от экскреторнойфункции почек.

Однако корреляционный анализ не позволил обнаружить связьмочевых уровней остальных цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10, IL-17А, TNFα,IFN-γ) с содержанием креатинина в моче и сыворотке крови, чтоможнообъяснить отчасти малыми абсолютными значениями данных цитокинов,коротким временем существования и быстрой утилизацией в печени и почках.Значения СКФ, отражающей фильтрационную функцию почек, а такжеудельного веса мочи, связанного с канальцевой функцией почек, в большейстепени зависели от уровня креатинина в моче: коэффициенты корреляции – 0,56и 0,92 соответственно (см. табл. 4.1.4). В связи с большим влиянием на138экскреторную функцию почек концентрациив моче креатинина ис цельюнивелирования влияния состояния экскреторной функции почек на содержаниецитокинов в моче в нашем исследовании была проведена нормализация уровнейцитокинов по мочевому уровню креатинина (мочевой уровень цитокина в пг/млделили на уровень креатинина в моче мкмоль/мл), и при оценке цитокиновогопрофиля мочи учитывали абсолютные и нормализованные значения содержанияцитокинов в моче.Абсолютные значения содержания в моче 5 цитокинов – IL-1β, IL-2,IL-8, IL-10 и TNFα – были повышены у больных в дебюте ПИГН относительнозначений здоровых, в то время как абсолютные уровни IL-4, IL-17А и IFN-γоказались нижезначения(IL-1β,показателей здоровых (см.

табл. 4.2.9). Нормализованныепреобладающего числа про- и противовоспалительных цитокиновIL-2,IL-8,IL-10,IL-17АиTNFα)существеннопревышалисоответствующие показатели здоровых лиц. Исключение составили IL-4, RAIL-1βи IFN-γ, мочевые уровни которых в нормализованном выражении не отличалисьот значений здоровых.Полученные данные показывают, что абсолютные значения цитокинов вмоче могут искажать истинную картину цитокинового профиля мочи припатологии почек.Так, в группе больных ПИГНв дебюте заболеванияустановлено снижение относительно уровней здоровых абсолютного содержанияIL-4, IL-17Аи IFN-γ, что совсем не укладывается в картинуцитокиновой сети, характерной для повреждения почек.обнаруживалосьбольшинстваповышениенормализованныхпоактивацииВ то же времякреатининууровнейпро- и противовоспалительных цитокинов, что согласуется сданными других авторов о повышении уровней провоспалительных цитокинов вмоче при гломерулярной патологии (Al-Eisa A.A.

et al., 2017), а также – ободновременномповышениивмочесодержаниякакпро-,такипротивовоспалительных цитокинов при различных формах ГН (Kalavrizioti D. etal., 2015). Опубликовано достаточно много работ, свидетельствующих о важнойролипровоспалительных цитокинов в повреждении почечных клубочков139(Noronha I.L. et al., 1995; Cho B.S et al., 1999; Kanai T. et al., 2009; Shao X.S. et al.,2009; Kurts C. et al., 2013; Meng X.M. et al., 2014; Pereira Wde F. et al., 2014; Bai J.et al., 2018).Показано, что один из основных провоспалительных цитокинов – IL-1βобразуетсягломерулярнымиактивированнымивмакрофагамирезультатеимезангиальнымивзаимодействияклетками,паттерн-распознающихрецепторов (PRR) данных клеток с PAMP инфекционных патогеновилипродуктами повреждения собственных тканей (DAMP).

В экспериментальныхусловиях продуцируемыйв почках IL-1βспособствовалгломерулярномунекрозу, образованию полулуний в клубочках и повреждению почечныхканальцев (Lichtnekert J. et al., 2011).IL-8 (хемокинCXCL-8) вызывал повышение проницаемости базальноймембраны клубочков и протеинурию у крысза счет уменьшения синтезапротеогликанов гепарансульфата (Pan Q. et al., 2014).Образующийся в почках TNFαинициировал повреждение подоцитовгломерул, а также активировал ренин-ангиотензиновую систему (Zhang J. et al.,2014; Pedigo C.E. et al., 2016).IL-17A считается одним из основных провоспалительных цитокинов приГН, продуцируется Т-лимфоцитами, является хемоаттрактантом для нейтрофилов,способствует накоплению макрофагов в клубочках и блокирует супрессирующеедействие Treg-клеток на аутоиммунные процессы (Korn T.

et al., 2007; Zhou L.et al.,2008; Velden J.et al., 2012).Данных о прямом повреждающем действии IL-2 на почки не получено,однако опубликованы положительные результатыиспользования в лечениибольных ГН высоких доз метилпреднизолона и циклоспорина, подавляющих, какизвестно, выработку IL-2 (Shishido S. et al., 2013; Shin J.I.et al., 2015).IFN-γ способствовалразвитию оксидативного стресса, повреждениюмезангиальных клеток, накоплению внеклеточного матрикса и в конечном итогеразвитию нефросклероза (Hua K. F.et al., 2013; Gao J.

et al., 2017; Bai J. et al.,2018).140IL-4индуцировалулабораторныхмышейповреждениепочекипротеинурию (Kim A.H. et al., 2017).Двум другим цитокинам – IL-10 и RAIL-1β – свойственны выраженныепротивовоспалительные и нефропротективные свойства. В ранее проведенныхэкспериментах введение RAIL-1β лабораторным животным с разными формамиГН вызывало торможение развития воспалительного процесса в почках, снижалопротеинурию, восстанавливало функции почек (Lan H.Y. et al., 1993; Chen A. etal., 1997).IL-10 предотвращал образование и отложение ИК в почечных клубочках, атакже препятствовал прогрессированию ГН (Yin Z.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
2 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Роль цитокинов в хронизации гломерулонефрита
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6372
Авторов
на СтудИзбе
309
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее