Диссертация (1174337), страница 17
Текст из файла (страница 17)
В большей степени, чем абсолютные уровни,снизилисьнормализованныезначенияиммуноглобулинов,врезультатенормализованное значение IgG перестало отличаться от значения здоровых.Для обеих анализируемых групп больных ПИГН – с острым течениемзаболевания и хроническим – было характерно в дебюте заболевания снижениеабсолютных уровней С3, С4 и повышение уровней IgG (табл. 4.3.7). При этомвыявлялись некоторые различия в значениях других показателей. В частности,группапациентов с острым ПИГН отличаласьпоказателейгруппыздоровыхибольныхповышенным (относительносхроническимПИГН)нормализованным уровнем С3 на фоне снижения нормализованного уровня С4.В этой же группе уровни IgA превышали показатели здоровых, в то время как вгруппе пациентов с хроническим ПИГН находились в пределах референсныхзначений.Через 12 мес от дебюта заболевания произошла нормализация исходносниженного абсолютного содержания С3 у пациентов с острым ПИГН, но вгруппе больных с хроническим ПИГН этот показатель оставался ниже значенияздоровых лиц и становился также ниже соответствующего показателя у пациентовс острым течением заболевания.
Исходно высокие уровни IgA существенноснизились у пациентов с острым ПИГН, но сохранялось слабое (p<0,05)превышение референсных значений. Повышенные в дебюте заболевания уровниIgG (абсолютный и нормализованный) существенно снизилиськ годунаблюдения у пациентов с острым ПИГН, сравнявшись со значениями здоровыхлиц. В группе больных хроническим ПИГН эти показатели изменилисьнесущественно и продолжали оставаться выше аналогичных показателейздоровых.104Таблица 4.3.7Содержание иммуноглобулинов и компонентов комплемента в мочеу больных ПИГН острого и хронического теченияПоказатель1С3С3Iнорм.IIIIIIIgAIIIIIIнорм.мг/млмг/млнорм.мг/млнорм.мг/млнорм.мг/млмг/млмг/млнорм.IgGIIКреатининмг/млнорм.С4IgMмг/млIмг/млнорм.мкмоль/млII мкмоль/ млОстрый ПИГНХронический ПИГНЗдоровыеn=30n=30n=20pm-u<Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)2342-30,00940,00630,0116NS**(0,0056 - 0,0149)(0,0056 - 0,0177)(0,006 - 0,023)0,00190,00140,00100,01(0,0008 - 0,0064)*(0,0012 - 0,001)(0 - 0,002)0,0200,0140,01160,01(0,0062 - 0,028)(0,005 - 0,012)*(0,0058 - 0,0234)0,00190,00150,0012NS*↓↓*(0,00014 - 0,0012)(0,0005 - 0,003)(0,0004 - 0,0022)0,0030,0030,0066NS(0,0013 - 0,006)*(0,0018 - 0,008)*(0,0013 - 0,0216)0,000550,000750,00060,05(0,0001 - 0,0015)*(0,0002 - 0,003)(0 - 0,002)0,0090,00680,007NS(0,0013 - 0,0301)(0,001 - 0,008)(0,001 - 0,022)0,00080,00050,0006NS(0,0003 - 0,0094)(0 - 0,0028)(0 - 0,002)1,200,030,01(0 - 2,8)***(0 - 0,9)(0 - 0,15)0,2200,0020,01(0 - 0,48)***(0 - 0,2)(0 - 0,012)0,180,170,03NS* ↓↓↓(0 - 0,5)(0 - 0,2)(0 - 0,15)0,0170,0150,002NS(0 - 0,03)* ↓↓↓(0 - 0,019)(0 - 0,012)0000007,53,650,78NS(0,7 - 10,4)***(0,8 - 8,8)***(0 - 3,9)1,40,80,07NS(0,09 - 2,4)***(0,02 - 1,2)(0 - 0,35)1,22,750,780,01↓↓↓*(0,3 - 3,6)(3,1 - 6,8)(0 - 3,9)0,1520,270,070NS(0,9 - 0,4) ↓↓↓(0,219 - 0,55)*(0 - 0,35)5,44,511,3NS(4,6 - 19,3)(1,0 - 9,6)(1,0 - 10,3)10,29,511,30,05(6,3 - 23,5) ↑↑↑(5,1 - 12,8)(4,6 - 19,3)Примечания: I – исходное значение показателя (в дебюте ПИГН), II – значениепоказателя через 12 мес после манифестации заболевани; звездочками обозначенастепень достоверности различия показателя относительно референсных значений(* - pm-u<0,05; ** - pm-u<0,01; *** – pm-u<0,001); стрелками обозначена степеньдостоверности различия показателя относительно исходного значения по критериюВилкоксона (↓↓ (или ↑↑) - pw <0,01, ↓↓↓ (или ↑↑↑) - pw <0,001); NS – различие не достоверно (pm-u>0,05).105РЕЗЮМЕВ ходе корреляционного анализа установлена взаимосвязь между системойцитокинов, с одной стороны, и иммунологическими параметрами – с другой.При ПИГН в дебюте заболевания происходило независимо от характераклинического течения заболевания повышение сывороточных уровней IgA, ЦИКна фонеснижения уровня С3-компонента комплемента и уменьшенияотносительногосодержанияэкспрессирующих рецептор к IL-2 (CD4+D25+)экспрессирующихTLR4(CD3+),Т-лимфоцитов(СD14+TLR4+).лимфоцитов,и моноцитарных клеток,Особенностямигруппыбольныххроническим ПИГН явились: отсутствие повышения уровня IgM и уменьшениясодержания моноцитарных клеток, экспрессирующих TLR2 (СD14+TLR2+), атакже отсутствие снижения содержания С4 в периферической крови, в отличие отгруппы пациентов с острым течением заболевания.К исходу года наблюдения у пациентов с острым ПИГН увеличились дозначения здоровых относительное содержание CD4+СD25+-, СD14+TLR4+-клетоки уровень С3; снизился до нормы уровень ЦИК, абсолютное содержание CD95+клеток стало ниже, чем у здоровых.
При этом уровни IgA и IgM существенноснизились, но сохранялись на значениях, выше референсных значений. В это жевремя у больных хроническим ПИГН становились выше медианы содержанияIgM, ЦИК, по сравнению с показателями как группы пациентов с острым ПИГН,так и группы здоровых, а медианы СD14+TLR2+ - клеток, уровни С3, С4 и IgG –ниже в сравнении с этими же группами.Чтокасаетсяиммунологическихпоказателеймочи,дляобеиханализируемых групп больных ПИГН было характерно в дебюте заболеванияснижение абсолютных уровней С3, С4 и повышение уровня IgG.
При этом упациентов с острым ПИГН были выше, чем у больных хроническим ПИГН,нормализованныйуровеньС3иуровниIgAнафонесниженногонормализованного уровня С4. Через 12 мес от дебюта заболевания произошла106нормализация исходно сниженного абсолютного содержания С3 у пациентов сострым ПИГН, но в группе больных с хроническим ПИГН этот показательоставался ниже значения здоровых лиц и становился также ниже показателя упациентов с острым течением заболевания. Исходно высокие уровни IgA и IgGсущественно снизились у пациентов с острым ПИГН. В группе больныххроническим ПИГН эти показатели изменились не существенно и продолжалиоставаться выше аналогичных показателей здоровых.Таким образом, можно полагать, что выявленные в ходе настоящегоисследования особенности цитокинового профиля у больных с острым ихроническим течением ПИГН ассоциированы схарактерными чертамиизменений иммунологических показателей в рассматриваемых группах больныхчерез описанные корреляционные взаимозависимости.4.4.Прогностическое значение показателей цитокинового статусапри постинфекционном гломерулонефритеВыше были представлены данные, свидетельствующиео существенныхразличиях в характере изменений цитокинового профиля у больных ПИГН взависимости от характера клинического течения заболевания – острого ихронического, а также – об ассоциации особенностей цитокинового статуса споказателями различных звеньев иммунного ответа у больных даннымзаболеванием.Однакоостаетсяоткрытымвопрос,какиепоказателицитокинового профиля пригодны и информативны в клинической практике приведении больных ПИГН.Для решения этого вопроса был проведенкорреляционный анализ уровней цитокинов с общелабораторными показателямикрови и мочи, с акцентом на те параметры, которые дают информацию овоспалительных процессах в организме и функциональном состоянии почек.1074.4.1.
Прогностическое значение сывороточных уровней цитокиновпри постинфекционном гломерулонефритеСудя по уровням циркулирующих в крови цитокинов, можно заключить,что в дебюте заболевания для пациентов с хроническим ПИГН характерна менеевыраженная активация образования провоспалительных цитокинов, чем длябольных острым ПИГН. В дебютехроническогоПИГН были выше уровнипротивовоспалительных цитокинов – IL-10 и RAIL-1β.У пациентов с острымтечением ПИГН к исходу года наблюдения происходило снижение до значенийздоровыхуровнейпровоспалительныхбольшинствацитокиновповышенных(IL-1β,вIL-17А,дебютеTNFαипротивовоспалительного цитокина – IL-10, в то время какзаболеванияIFN-γ)иу больных схронизацией ПИГН уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-8, TNFα)оставались выше значений здоровых и группы пациентов с острым ПИГН. Приэтом показатели содержания в крови IL-17А, IL-4, IL-10 и IFN-γ, не превышаяреференсные значения,пребывали на уровнях выше соответствующихпоказателей пациентов с острым течением заболевания.Учитывая, что среди цитокинов, подвергающихся наиболее динамичнымизменениям и определяющих специфические черты динамики цитокиновогопрофиляубольныхпровоспалительныехроническимцитокиныIL-1β,иострымIL-17А,TNFαПИГН,ифигурируютIFN-γ,средипротивовоспалительных – IL-10 и RAIL-1β, был проведен поиск цитокиновыхиндексов, которые могли бы стать интегральными показателями цитокиновогопрофиля каждой обследуемойгруппы больных, отражая соотношение уровнейпро- и противовоспалительных цитокинов.
В результате были выбраны индексы –IL-1β/RAIL-1β и IFN-γ/IL-10, каждый из которых содержал и про-, ипротивовоспалительный цитокин. Независимо от характера клинического теченияПИГН значения индекса IL-1β/RAIL-1βразной степени референсные уровниострым ПИГНмедианав дебюте заболевания превышали в(табл. 4.4.1.1) При этом у пациентов сIL-1β/RAIL-1β превышаламедианубольных с108хронизацией ПИГН в 3,2 раза. Медиана IFN-γ/IL-10 при остром течении ПИГНпревышала значение здоровых, но не отличалась от показателя сравниваемойгруппы больных.
За год наблюденияу больных острым ПИГН снизилисьзначения обоих индексов и в результате сравнялись с референсными значениями.У больныххроническим ПИГН, напротив, повысилась медиана индексаIFN-γ/IL-10 в 1,7 раза, а медиана IL-1β/RAIL-1β в 2 раза.Таблица 4.4.1.1Цитокиновые индексы (крови) у больных ПИГНострого и хронического теченияОстрый ПИГНn=30Индекс1IL-1β/RAIL-1βIFN-γ/IL-10IIIIIIMe(P10 - P90)20,09(0,04 - 0,12)***0,008(0,001 - 0,06)↓↓↓1,7(1,2 - 21,3)**0,43(0,47 - 0,72) ↓↓↓ХроническийПИГНn=30Me(P10 - P90)30,029(0,005 - 0,09)**0,06(0,04 - 0,115)*** ↑1,1(0,46 - 7,1)1,9(0,7 - 7,3) ↑Здоровыеn=20Me(P10 - P90)40,0011(0,0004-0,04)0,0011(0,0004-0,04)1,55(0,48 - 1,9)1,75(0,48 - 1,9)pm-u<2-30,010,001NS0,001Примечания: I – исходное значение показателя, II – значение показателя через12 мес после манифестации заболевания; звездочками обозначена степеньдостоверности различия показателя относительно референсных значений (** - pm-u<0,01;*** – pm-u<0,001); стрелками обозначена степень достоверности различия показателя↓ (или ↑)относительно исходного значения по критерию Вилкоксона (pw <0,05,↓↓↓ (или ↑↑↑)- pw <0,001); NS – различие не достоверно (pm-u >0,05).Корреляционныйанализсывороточныхуровнейцитокиновсобщелабораторными параметрами крови и мочи не выявил значимых корреляцийв дебюте ПИГН, в то время как показатели, определенные спустя 12 мес послеманифестации, проявляли ряд корреляционных взаимозависимостей(табл.4.4.1.2).
Больше всего связей имел уровень TNFα, коррелировавший прямо ссодержанием в сыворотке крови 2-глобулинов, с числом сегментоядерныхнейтрофилов, а отрицательно – с числом эритроцитов в крови, содержанием в109сыворотке крови общего белка и удельным весом мочи. На основанииобнаруженных корреляционных взаимоотношений TNFα с общелабораторнымипоказателями его эффект можно характеризовать в целом как преимущественнопровоспалительный, к тому же, видимо, он ассоциирован с канальцевойдисфункций, о чем свидетельствует его отрицательное влияние на удельный весмочи.IL-1β был связан отрицательно с продолжительностью тромбиновоговремени,чтопрокоагулятнуюпозволяетпредположить,активностькрови.IL-2чтоонвлиялоказываетвлияниеотрицательнонаначислоэритроцитов в крови и удельный вес мочи, что свидетельствует о наличии уданного цитокина нефротоксического влияния.
Уровень RAIL-1β коррелировалотрицательно с числом лейкоцитов и эритроцитов в моче, что свидетельствует оего нефропротективном влиянии при ПИГН. Уровень IL-8 имел прямую связь счислом лейкоцитов в моче, в связи с чем можно говорить о его ассоциации снефротоксичным эффектом.Таблица 4.4.1.2Статистически значимые корреляционные связи сывороточных уровнейцитокинов с общеклиническими лабораторными показателямичерез 12 мес после дебюта ПИГНЦитокинОбщелабораторныепоказатели крови и мочиrsprsIL-1βТромбиновое время-0,770,072Лейкоциты в моче-0,940,005Эритроциты в моче-0,770,072Удельный вес мочи-0,830,042Эритроциты в крови-0,850,016Лейкоциты в моче0,940,005Эритроциты в крови-0,810,027Сегментоядерные нейтрофилы0,860,014Удельный вес мочи-0,770,072Общий белок в крови-0,900,0372-глобулин в крови0,900,037RAIL-1βIL-2IL-8TNFα110Подытоживаяпредставленныеданные, можнозаключить,цитокиновые индексы IL-1β/RAIL-1β и IFN-γ/IL-10, рассчитанныечтона основеопределения сывороточных уровней цитокинов, малопригодны для прогнозахарактера клинического течения ПИГН вследствие отсутствия корреляционныхвзаимоотношений исходных сывороточных уровней с общелабораторнымипоказателями.4.4.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
