Диссертация (1174337), страница 13
Текст из файла (страница 13)
4.2.7).Через 12 мес в группе пациентов с острым ПИГН исходно измененныепоказатели цитокинового статуса возвращались к нормальным значениям, заисключением повышенных уровней IL-2 и IL-8.При хроническом теченииПИГН сохранялись к моменту второй госпитализации исходно высокие уровнипровоспалительных цитокинов – IL-1β, IL-2, IL-8 и TNFα. В результате к 12 месманифестации заболевания у больных хроническим ПИГН оказались вышеотносительно группы пациентов с острым течением заболеванияуровнипровоспалительных цитокинов – IL-1β, IL-2, IL-8, IL-17A, TNFα, IFN-γ, а такжепротивовоспалительных цитокинов – IL-4 и IL-10.Таблица 4.2.7Сывороточные уровни цитокинов у больных ПИГН острогои хронического теченияОстрый ПИГНХронический ПИГНn=30n=30Me (P10 – P90)Me (P10 – P90)I44,0 (12,6 - 60,7)***14,7 (2,6 - 60,2)**0,001II2,7 (0,6 - 27,6) ↓↓↓26,4 (14,2 - 70,3)*0,001Цитокины,пкг/млIL-1βIL-2IL-4IL-8Pm-u<I40,6 (26,6 - 194,1)II21,1 (10,4 - 188,5)**30,2 (9,2 - 2418,0)**NS0,05I1,6 (1,5 - 1,7)1,6 (1,3 - 1,7)NSII1,5 (1,4 - 1,6)1,7 (1,4 - 2,0)0,05I166,8 (84,7 - 2491,0)**229,8 (55,0 - 700,3)***NSII57,1 (24,6 - 87,2)*214,3 (93,3 - 651,5)***0,001***40,2 (13,3 - 741,9)***79Окончание табл.
4.2.7Острый ПИГНХронический ПИГНn=30n=30Pm-u<IMe (P10 – P90)8,1 (6,4 - 20,9)**Me (P10 – P90)13,0 (7,5 - 33,5)**0,05II6,4 (5,1 - 11,0) ↓7,1 (6,4 - 15,3) ↓0,05I155,4 (145,9 - 686,7)**71,6 (39,5 - 195,0)*0,0177,6 (42,0 - 181,2)0,01Цитокины,пкг/млIL-10IL-17АRAIL-1βTNFαIFN-γII46,0 (35,0 - 95,8)I375,1 (308,9 - 595,2)494,9 (324,6 - 632,3)***II345,2 (158,8 - 434,0)394,3 (132,3 - 633,5)0,05NSI3,1 (2,3 - 5,4)***2,2 (1,7 - 2,6)***0,05II1,9 (1,5 - 2,1)2,2 (1,6 - 3,0)**0,05I13,4 (7,6 - 453,8)**11,8 (3,5 - 235,6)**0,01II2,8 (2,8 - 8,0) ↓↓↓13,7 (4,5 - 124,2)0,05↓Примечания: I – исходное значение показателя (в дебюте ПИГН), II – значениепоказателя через 12 мес после манифестации заболевания; звездочками обозначенастепень достоверности различия показателя относительно референсных значений(* - p<0,05, ** - p<0,01; *** - p<0,001); стрелками обозначена степень достоверностиразличия значения показателя относительно исходного значения по критериюВилкоксона (↓ - pw <0,05, ↓↓↓ - pw <0,001).Результатыпроведенногонаследующемэтапеисследованиякорреляционного анализа свидетельствуют о том, что лишь у первостепенныхпровоспалительных цитокинов – IL-1β и TNFα сывороточные уровни зависят отодноименных мочевых уровней (табл.
4.2.8).Таблица 4.2.8Статистически значимые корреляционные связи сывороточныхи мочевых уровней цитокинов у больных ПИГНУровень цитокина всыворотке кровиIL-1βУровень цитокина в мочеrsprsIL-1β абсIL-1β норм.IL-4 абсIL-8 норм.TNFα абсIFN-γ абс0,350,590,32-0,44-0,27-0,520,0060,0000,0130,0030,0320,00080Продолжение табл. 4.2.8Уровень цитокина всыворотке кровиIL-2IL-4IL-8IL-10IL-17АRAIL-1βУровень цитокина в мочеrsprsIL-1β абсIL-1β норм.IL-4 абсIL-4 норм.RAIL-1β абсTNFα абсIFN-γ абсIL-1β абсIL-2 абсIL-2 норм.IL-8 норм.IL-10IL-10 норм.IL-17А норм.RAIL-1β норм.TNFα норм.IFN-γ норм.IL-1β абсIL-1β норм.IL-4 норм.IL-10 абсIL-10 норм.IL-17 А абсIL-17А норм.RAIL-1β норм.TNFα норм.IFN-γ абсIFN-γ норм.IL-1β норм.IL-2 абсIL-4 абсIL-4 норм.IL-17А абсIFN-γ абсIL-2 абсIL-4 норм.IL-10 норм.RAIL-1β норм.IL-2 абсIL-2 норм.IL-4 абс0,270,700,410,42-0,33-0,27-0,400,27-0,44-0,80-0,370,37-0,60-0,81-0,65-0,81-0,840,480,35-0,350,32-0,43-0,41-0,58-0,37-0,48-0,27-0,47-0,320,38-0,50-0,44-0,330,280,48-0,40-0,43-0,360,500,39-0,420,0340,0000,0010,0050,0080,0330,0010,0370,0000,0000,0160,0040,0000,0000,0000,0000,0000,0000,0240,0230,0130,0050,0010,0000,0150,0010,0320,0020,0400,0030,0000,0040,0090,0310,0000,0090,0040,0200,0000,0100,00181Окончание табл.
4.2.8Уровень цитокина всыворотке кровиУровень цитокина в мочеrsprsIL-1β абсIL-1β норм.IL-2 норм.IL-17А абсRAIL-1β норм.TNFα абсIFN-γ абсIL-8 абсIL-8 норм.IL-17А абсRAIL-1β абс-0,32-0,48-0,590,36-0,410,690,43-0,40-0,45-0,41-0,330,0120,0010,0000,0040,0070,0000,0010,0010,0030,0010,010TNFαIFN-γПримечания:абс–абсолютноезначениеуровняцитокинавмоче,норм. – нормализованное по уровню креатинина значение уровня цитокина в моче.Содержание цитокинов в мочеАбсолютные значения содержания IL-1β, IL-2, IL-8, IL-10 и TNFα былиповышены у больных в дебюте ПИГН относительно значений здоровых, в товремя какабсолютные уровниIL-4, IL-17А,и IFN-γ оказались нижепоказателей здоровых (табл.
4.2.9).Таблица 4.2.9Содержание цитокинов в моче у больных ПИГНв дебюте заболевания и у здоровых лицЗдоровыеБольные ПИГНn=20n=60Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)пг/мл0,02 (0,01 - 0,08)3,31 (0,06 - 31,99)0,001норм.0,00 (0,00 - 0,01)0,60 (0,01 - 16,22)0,001пг/мл10,61 (8,06 - 96,00)12,84 (11,40 - 173,70)0,05норм.1,16 (0,65 - 6,52)3,14 (1,25 -34,74)0,01ЦитокинIL-1βIL-2pm-u<82Окончание табл. 4.2.9ЗдоровыеБольные ПИГНn=20n=60Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)пг/мл2,39 (1,63 - 2,81)1,45 (1,23 - 2,03)0,001норм.0,21 (0,12 - 0,53)0,22 (0,11 - 3,36)NSпг/мл0,19 (0,00 - 33,54)19,98 (0,73 - 148,50)0,001норм.0,02 (0,00 - 3,66)3,75 (1,25 - 25,06)0,001пг/мл2,99 (2,39 - 3,50)3,71 (2,35 - 6,78)0,01норм.0,27 (0,15 - 0,57)0,69 (0,41 - 1,99)0,001пг/мл48,3 (33,6 - 71,6)36,65 (34,13 - 63,81)0,05норм.4,55 (2,50 - 11,57)7,33 (3,14 - 36,52)0,001пг/мл851,8 (304,1 - 1726)401,2 (176,7 - 1668)NSнорм.67,5 (48,4 - 154,9)76,6 (22,3 - 289,7)NSпг/мл1,96 (1,88 - 2,30)2,06 (1,88 - 2,42)0,05норм.0,19 (0,11 - 0,42)0,40 (0,18 - 1,84)0,001пг/мл13,87 (9,40 - 22,78)9,53 (2,82 - 20,95)0,01норм.1,41 (0,75 - 2,43)2,13 (0,64 - 8,25)NS11,3 (4,6- 19,3)5,0 (1,0 – 11,6)0,001ЦитокинIL-4IL-8IL-10IL-17АRAIL-1βTNFαIFN-γКреатининмкмоль/млpm-u<Примечания: норм.
– нормализованное по креатинину мочи значение уровняцитокина в пг/мкмоль креатинина мочи; NS – различие не достоверно (p>0,05).Нормализованныезначенияпреобладающегочислапро-противовоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-8, IL-10, IL-17А исущественнопревышалисоответствующиеИсключение составили IL-4, RAIL-1β и IFN-γ,показателиздоровыхмочевые уровнииTNFα)лиц.которых внормализованном выражении не отличались от значений здоровых.Характер изменений в цитокиновом профиле мочи больных зависел отхарактера клинического течения ПИГН.
Так, приостром течении ПИГНотмечалось в дебюте заболевания повышение нормализованных значений83провоспалительных цитокинов – IL-1β, IL-2, IL-8, IL-17А и TNF (табл. 4.2.10).Также был повышен противовоспалительный цитокин IL-10, в то время какнормализованные уровни другого цитокина с противовоспалительным свойством– RAIL-1β и цитокина гуморального механизма адаптивного иммунного ответа –IL-4 – не отличались от показателей здоровых. Абсолютные значения рядацитокинов (IL-10, IL-17А, TNFα) не отличались от референсных значений, анекоторых цитокинов (IL-4, RAIL-1β) оказались сниженными.Таблица 4.2.10Содержание цитокинов в моче у больных острым ПИГНв дебюте заболеванияЗдоровыеn=20Me (P10 - P90)Острый ПИГНn=30Me (P10 - P90)pm-u<пг/мл0,02 (0,01 - 0,08)6,99 (0,06 - 31,99)0,001норм.0,00 (0,00 - 0,01)1,19 (0,01 - 20,22)0,001пг/мл10,61 (8,06 - 96,00)12,8 (11,41 - 173,7)0,05норм.1,16 (0,65 - 6,52)2,19 (1,7 - 47,74)0,05пкг/мл2,39 (1,63 - 2,81)1,40 (0,86 - 2,36)0,01норм.0,21 (0,12 - 0,53)0,26 (0,15 - 0,62)NSпг/мл0,19 (0,00 - 33,54)28,85 (6,75 - 148,5)0,001норм.0,02 (0,00 - 3,66)6,75 (1,7 - 34,06)пг/мл2,99 (2,39 - 3,50)3,89 (1,99 - 6,24)0,001NSнорм.0,27 (0,15 - 0,57)0,73 (0,41 - 2,69)0,001пг/мл48,3 (33,6 - 71,6)46,6 (36,47 - 62,89)NSнорм.4,55 (2,50 - 11,57)8,85 (7,14 - 12,52)0,05пг/мл851,8 (304,1 - 1726)401,2 (259,2 - 943,8)0,05норм.67,5 (48,4 - 154,9)76,59 (22,3 - 189,7)NSЦитокинIL-1βIL-2IL-4IL-8IL-10IL-17АRAIL-1β84Окончание табл.
4.2.10Здоровыеn=20Me (P10 - P90)Острый ПИГНn=30Me (P10 - P90)pm-u<пг/мл1,96 (1,88 - 2,30)2,03 (1,84 - 2,98)NSнорм.0,19 (0,11 - 0,42)0,38 (0,34 - 0,44)0,01пг/мл13,87 (9,40 - 22,78)7,44 (2,82 - 12,93)0,001норм.1,41 (0,75 - 2,43)1,40 (0,64 - 2,82)5,4 (1,0 - 9,6)NS0,001ЦитокинTNFαIFN-γКреатинин мкмоль/мл11,3 (4,6- 19,3)Примечания: норм – нормализованное по креатинину мочи значение уровняцитокина в пг/мкмоль креатинина мочи; NS – различие не достоверно (p>0,05).У больных хроническим ПИГН также были повышены относительноздоровых нормализованные уровни большинства провоспалительных цитокинов(табл.
4.2.11). При этом в отличие от показателей группы пациентов с острымПИГН, не отличалось от референсных значений нормализованное значениеIL-17А и был повышен уровень IL-4 в нормализованном выражении. Обращаловнимание то, что у больных хроническим ПИГН больше изменений вцитокиновом статусе обнаруживалось по нормализованным значениям, чемабсолютным. Так, если абсолютный уровень IL-2 не реагировал на заболевание,оставаясь на референсных значениях, то нормализованное значение этогоцитокина было существенно выше, чем у здоровых.Таблица 4.2.11Содержание цитокинов в моче у больных хроническим ПИГНв дебюте заболеванияЗдоровыеn=20Me (P10 - P90)Хронический ПИГНn=30Me (P10 - P90)pm-u<пг/мл0,02 (0,01 - 0,08)0,36 (0,04 - 27,85)0,001норм.0,00 (0,00 - 0,01)0,08 (0,001 - 3,76)0,001пг/мл10,61 (8,06 - 96,00)13,52 (10,41 - 4572)NSнорм.1,16 (0,65 - 6,52)3,2 (2,1 - 55,83)0,01ЦитокинIL-1βIL-285Окончание табл.