Диссертация (1174337), страница 14
Текст из файла (страница 14)
4.2.11Здоровыеn=20Me (P10 - P90)Хронический ПИГНn=30Me (P10 - P90)pm-u<пкг/мл2,39 (1,63 - 2,81)1,56 (1,28 - 1,82)0,001норм.0,21 (0,12 - 0,53)0,35 (0,26 - 0,74)0,01пг/мл0,19 (0,00 - 33,54)11,68 (0,33 - 105,50)0,01норм.0,02 (0,00 - 3,66)2,55 (0,03 - 17,67)0,001пг/мл2,99 (2,39 - 3,50)3,63 (2,46 - 7,58)0,01норм.0,27 (0,15 - 0,57)0,81 (0,23- 2,69)0,001пг/мл48,3 (33,6 - 71,6)32,63 (24,72 - 48,50)0,05норм.4,55 (2,50 - 11,57)7,20 (5,91 - 9,51)NSпг/мл851,8 (304,1 - 1726)621,90 (125,0 - 6900)NSнорм.67,5 (48,4 - 154,9)143,93 (29,1 - 1500)NSпг/мл1,96 (1,88 - 2,30)2,07 (1,92 - 2,42)0,01норм.0,19 (0,11 - 0,42)0,47 (0,33 - 0,53)0,01пг/мл13,87 (9,40 - 22,78)12,07 (2,89 - 24,52)NSнорм.1,41 (0,75 - 2,43)2,2 (0,64 – 5,3)4,5 (1,0 - 10,3)NSNSЦитокинIL-4IL-8IL-10IL-17АRAIL-1βTNFαIFN-γКреатинин мкмоль/мл11,3 (4,6- 19,3)Примечания: норм.
– нормализованное по креатинину мочи значение уровняцитокина в пг/мкмоль креатинина мочи; NS – различие не достоверно (p>0,05).Особый интерес представляют в связи с поставленной целью исследованиярезультаты сравнения показателей цитокинового статуса мочи у больных острымПИГН и хроническим ПИГН между собой (табл. 4.2.12).Вдебютезаболеваниянормализованныеуровнитипичныхпровоспалительных цитокинов – IL-1β, IL-8, IL-17А – у больных хроническимПИГН оказались нижепо сравнению с соответствующими показателямипациентов с острым течения заболевания, а уровень RAIL-1β – выше. В то жевремя уровни цитокинов в абсолютном выражении у ряда указанных цитокинов, вчастности IL-8, RAIL-1β не реагировали на характер клинического течениязаболевания и имели практически совпадающие значения при остром ихроническом течении ПИГН. Уровни IL-4, IL-10, TNFα и IFN-γ не различались ни86по абсолютным, ни по нормализованным значениямострым и хроническим ПИГН.в группах пациентовсТаблица 4.2.12Содержание цитокинов в моче у больных ПИГН острого ихронического течения в дебюте заболеванияОстрый ПИГНn=30Me (P10 - P90)Хронический ПИГНn=30Me (P10 - P90)pm-u<пг/мл6,99 (0,06 - 31,99)***0,36 (0,04 - 27,85)***0,05норм.1,19 (0,01 - 20,22)***0,08 (0,001 - 3,76)***0,01пг/мл12,8 (11,41 - 173,7)*13,52 (10,41 - 4572)NSнорм.2,19 (1,7 - 47,74)*3,2 (2,1 - 55,83)**NSпкг/мл1,40 (0,86 - 3,36)**1,56 (1,28 - 1,82)***NSнорм.0,26 (0,15 - 0,62)0,35 (0,26 - 0,74)**NSпг/мл28,8 (6,7 - 148,5)***11,68 (0,33 - 105,50)**NSнорм.6,75 (1,7 - 34,06)***2,55 (0,03 - 17,67)***0,01пг/мл3,89 (1,99 - 6,24)3,63 (2,46 - 7,58)**NSнорм.0,73 (0,41 - 2,69)***0,81 (0,23 - 2,69)***NSпг/мл46,6 (36,47 - 62,89)32,63 (24,72 - 48,50)0,05норм.8,85 (7,14 - 12,52)*7,20 (5,91 - 9,51)0,05пг/мл401,2 (259,2 - 943,8)*621,90 (125,0 - 6900,0)NSнорм.76,59 (22,3 - 189,7)143,93 (29,07 - 1500,0)0,05пг/мл2,03 (1,84 - 2,38)2,07 (1,92 - 2,42)**NSнорм.0,38 (0,34 - 0,44)**0,47 (0,33 - 0,53)**NSпг/мл7,44 (2,82 - 12,93)***12,07 (2,89 - 24,52)NSЦитокинIL-1βIL-2IL-4IL-8IL-10IL-17АRAIL-1βTNFαIFN-γнорм.NS1,40 (0,64 - 2,82)2,2 (0,64 - 5,3)Креатинин мкмоль/мл5,4 (1,0 - 9,6)4,5 (1,0 - 10,3)NSПримечания: норм – нормализованное по креатинину мочи значение уровняцитокина в пг/мкмоль креатинина мочи; NS – различие не достоверно (p>0,05);звездочками обозначена степень различия показателя относительно референсныхзначений (* - pm-u<0,05; ** - pm-u<0,01; *** – pm-u<0,001).Анализ результатов исследования цитокинового профиля больных спустя12 мес после проявления заболевания свидетельствовал о том, что при остром87течении заболевания снижались и восстанавливались до референсных значенийбольшинство провоспалительных цитокинов, за исключением IL-8, абсолютное инормализованное значения которого оставались выше референсных значений(табл.
4.2.13). Уровень противовоспалительного цитокина –IL-10 продолжалпревышать показатель здоровых.Таблица 4.2.13Содержание цитокинов в моче у больных острым ПИГНчерез 12 мес после манифестации заболеванияЗдоровыеn=20Me (P10 – P90)Острый ПИГНn=30Me (P10 – P90)пг/мл0,02 (0,01 - 0,08)0,06 (0,03 - 0,11)↓↓норм.0,00 (0,00 - 0,01)0,005 (0,001 - 0,01) ↓↓0,001NSпг/мл10,61 (8,06 - 96,00)20,55 (10,61 - 31,66) ↓↓NSнорм.1,16 (0,65 - 6,52)1,99 (1,25 - 3,31) ↓↓NSпкг/мл2,39 (1,63 - 2,81)1,47 (1,16 - 3,39)↑↑NSнорм.0,21 (0,12 - 0,53)0,13 (0,11 - 0,34)NSпг/мл0,19 (0,00 - 33,54)39,04 (1,04 - 55,72)0,001норм.0,02 (0,00 - 3,66)3,51 (0,16 - 6,20)0,01пг/мл2,99 (2,39 - 3,50)14,57 (3,58 - 101,0) ↑↑0,001норм.0,27 (0,15 - 0,57)1,30 (0,43 - 8,55)0,001пг/мл48,3 (33,6 - 71,6)54,98 (34,51 - 75,68)NSнорм.4,55 (2,50 - 11,57)5,18 (3,51 - 8,92) ↓NSпг/мл851,8 (304,1 - 1726)1219 (804 - 2143)0,01норм.67,5 (48,4 - 154,9)104 (74 – 204)NSпг/мл1,96 (1,88 - 2,30)2,25 (1,07 - 2,35)NSнорм.0,19 (0,11 - 0,42)0,22 (0,20 - 0,24) ↓↓NSЦитокинIL-1βIL-2IL-4IL-8IL-10IL-17АRAIL-1βTNFαpm-u<88Окончание табл.
4.2.13Здоровыеn=20Me (P10 – P90)Острый ПИГНn=30Me (P10 – P90)pm-u<пг/мл13,87 (9,40 - 22,78)14,06 (8,00 - 17,79)NSнорм.1,41 (0,75 - 2,43)1,32 (0,74 - 1,75)NS11,3 (4,6- 19,3)10,2 (6,3-23,5) ↑NSЦитокинIFN-γКреати- мкмоль/млнинПримечания: норм – нормализованное по креатинину мочи значение уровняцитокина в пг/мкмоль креатинина мочи; стрелками обозначена степень достоверностиразличия значения показателя относительно исходного значения по критериюВилкоксона (↓ (или ↑) - pw <0,05, ↓↓ (или ↑↑) - pw <0,001, ↓↓↓ (или ↑↑↑) - pw <0,001); NS – различиене достоверно (pm-u >0,05).Совершеннодругаяситуацияобнаруживаласьвгруппебольныххроническим ПИГН (табл.
4.2.14): уровни большей части провоспалительныхцитокинов (IL-1β, IL-2, IL-8, IL-17А)оставались выше уровней здоровых,уровни IL-4 и IL-10 не отличались от соответствующих значений здоровых, ауровень RAIL-1β оказался ниже уровня здоровых.Таблица 4.2.14Содержание цитокинов в моче у больных хроническим ПИГНчерез 12 мес после манифестации заболеванияЗдоровыеХронический ПИГНn=20n=30Me (P10 – P90)Me (P10 – P90)пг/мл0,02 (0,01 - 0,08)23,32 (0,24 - 48,49) ↑↑↑0,001норм.0,00 (0,00 - 0,01)2,41 (0,02 - 4,61) ↑↑↑0,001пг/мл10,61 (8,06 - 96,00)57,3 (11,2 - 204,2) ↑0,01норм.1,16 (0,65 - 6,52)6,33 (2,13 - 23,81)0,01пкг/мл2,39 (1,63 - 2,81)2,04 (1,43 - 4,43)NSнорм.0,21 (0,12 - 0,53)0,21 (0,13 - 0,41) ↓↓NSЦитокинIL-1βIL-2IL-4pm-u<89Окончание табл.
4.2.14Здоровыеn=20Me (P10 – P90)Хронический ПИГНn=30Me (P10 – P90)pm-u<пг/мл0,19 (0,00 - 33,54)25,25 (4,88 - 53,19)0,001норм.0,02 (0,00 - 3,66)2,65 (0,57 - 5,63)0,01пг/мл2,99 (2,39 - 3,50)2,92 (2,26 - 4,39) ↓NSнорм.0,27 (0,15 - 0,57)0,31 (0,21 - 0,37)↓↓↓NSпг/мл48,3 (33,6 - 71,6)89,19 (50,8 - 124,2) ↑NSнорм.4,55 (2,50 - 11,57)9,34 (5,5 - 16,60) ↑0,05пг/мл851,8 (304,1 - 1726)343 (221 – 1101) ↓0,05норм.67,5 (48,4 - 154,9)35,8 (21,12 - 120,5) ↓0,05пг/мл1,96 (1,88 - 2,30)2,17 (1,89 - 2,54)0,05норм.0,19 (0,11 - 0,42)0,23 (0,19 - 0,27) ↓NSпг/мл13,87 (9,40 - 22,78)10,26 (8,53 - 13,76)0,05норм.1,41 (0,75 - 2,43)1,71 (0,79 - 1,88)NS11,3 (4,6- 19,3)9,5 (5,1- 12,8)NSЦитокинIL-8IL-10IL-17АRAIL-1βTNFαIFN-γКреати- мкмоль/ млнинПримечания: норм – нормализованное по креатинину мочи значение уровняцитокина в пг/мкмоль креатинина мочи; стрелками обозначена степень достоверностиразличия значения показателя относительно исходного значения по критериюВилкоксона (↓ (или ↑) - pw <0,05, ↓↓↓ (или ↑↑↑) - pw <0,001); NS – различие не достоверно(pm-u >0,05).При сравнении показателей цитокинового профиля мочи у больных острыми хроническим ПИГН через 12 мес наблюдения обнаружено, что у больных схроническимПИГН уровни в мочеIL-1β, IL-2 и IL-4в абсолютных инормализованных значениях стали выше, в то время как уровень RAIL-1β (как вабсолютном, так и нормализованном выражении) –ниже, чем у пациентов сблагоприятным исходом – острым течением заболевания (табл.
4.2.15).Убольных хроническим ПИГН стали ниже показателей пациентов с острым ПИГНабсолютное и нормализованное значения IL-10, в то время как нормализованноезначение IL-17А стало выше.90Таблица 4.2.15Содержание цитокинов в моче у больных ПИГН острого и хроническоготечения через 12 мес после манифестации заболеванияОстрый ПИГНn=30Me (P10 - P90)Хронический ПИГНn=30Me (P10 - P90)pm-u<пг/мл0,06 (0,03 - 0,11)*** ↓↓23,32 (0,24 - 48,49)*** ↑↑↑0,001норм.0,005 (0,001 - 0,01) ↓↓2,41 (0,02 - 4,61)*** ↑↑↑0,001пг/мл20,55 (10,61 - 31,66) ↓↓57,3 (11,2 - 204,2)** ↑0,05ЦитокинIL-1βIL-2IL-4IL-8IL-10IL-17АRAIL-1βTNFαIFN-γнорм.1,99 (1,25 - 3,31)↓↓6,33 (2,13 - 23,81)пкг/мл1,47 (1,16 - 3,39) ↑↑2,04 (1,43 - 4,43)0,01норм.0,13 (0,11 - 0,34)0,21 (0,13 - 0,41) ↓↓0,01пг/мл39,04 (1,04 - 55,72)***25,25 (4,88 - 53,19)***NSнорм.3,51 (0,16 - 6,20)**2,65 (0,57 - 5,63)**NSпг/мл14,57 (3,58 - 101,0)*** ↑↑*****0,001↓0,05↓↓↓0,0012,92 (2,26 - 4,39)норм.1,30 (0,43 - 8,55)пг/мл54,98 (34,51 - 75,68)89,19 (50,8 - 124,2) ↑NSнорм.5,18 (3,51 - 8,92) ↓9,34 (5,5 - 16,60)* ↑0,01пг/мл1219 (804 - 2143)**343 (221 - 1101)* ↓0,001норм.104 (74 – 204)35,8 (21,12 - 120,5)* ↓0,05пг/мл2,25 (1,07 - 2,35)↓↓0,31 (0,21 - 0,37)2,17 (1,89 - 2,54)*NS0,23 (0,19 - 0,27)↓NSнорм.0,22 (0,20 - 0,24)пг/мл14,06 (8,00 - 17,79)10,26 (8,53 - 13,76)*NSнорм.1,32 (0,74 - 1,75)1,71 (0,79 - 1,88)NSКреатинин мкмоль/мл10,2 (6,3 - 23,5) ↑9,5 (5,1- 12,8)0,05Примечания: норм.
– нормализованное по креатинину мочи значение уровняцитокина в пг/мкмоль креатинина мочи; звездочками обозначена степень различияпоказателя относительно референсных значений (* - p<0,05, ** - р<0,01, *** - p<0,001);стрелками обозначенастепень достоверности различия значения показателяотносительно исходного значения по критерию Вилкоксона (↓ (или ↑) - pw <0,05, ↓↓ (или ↑↑) pw <0,001, ↓↓↓ (или ↑↑↑) - pw <0,001); NS – различие не достоверно (pm-u >0,05).РЕЗЮМЕУ больных ПИГН установленов дебюте заболевания существенноеповышение сывороточных уровней всех исследуемых цитокинов (IL-1β, IL-2,IL-8, IL-10, IL-17А, RAIL-1β, TNFα, IFN-γ), за исключением уровня IL-4, не91отличавшегося от такового у здоровых.