Диссертация (1174337), страница 15
Текст из файла (страница 15)
При этом у пациентов с хроническимтечением ПИГН обнаруживались низкие уровни провоспалительных цитокиновIL-1β,IL-17A,TNFαиIFN-γнафонеболеевысокихуровнейпротивовоспалительных RAIL-1β и IL-10, по сравнению с показателямипациентов с острым ПИГН. Спустя 12 мес сывороточные уровни IL-1β, IL-17A,TNFα и IFN-γ у пациентов с острым течением ПИГН снизились до значенийздоровых, а у больных хроническим ПИГН уровниIL-1β,TNFα и IFN-γоставались выше значений группы здоровых лиц.
В результате,к 12 мес отманифестации заболевания у больных хроническим ПИГН оказались вышеотносительно группы пациентов с острым течением заболеванияуровнипровоспалительных цитокинов - IL-1β, IL-2, IL-8, IL-17A, TNFα, IFN-γ, а такжепротивовоспалительных цитокинов – IL-4, IL-10.Мочевые уровни RAIL-1β и IL-8 зависели от мочевых уровней мочевины ив большей степени креатинина. С целью нивелирования влияния состоянияэкскреторной функции почек на содержание цитокинов в моче была проведенанормализацияуровнейНормализованныецитокиновпозначениямочевомупреобладающегоуровнюкреатинина.числапро-противовоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-8, IL-10, IL-17А исущественно превышалииTNFα)в дебюте заболевания соответствующие показателиздоровых лиц.
Исключение составили IL-4, RAIL-1β и IFN-γ, мочевые уровникоторых в нормализованном выражении не отличались от значений здоровых.Нормализованныезначениясодержанияцитокиновимелиболеевыраженные различия в зависимости от характера клинического течения ПИГН,нежели их абсолютные значения. В дебюте заболевания нормализованные уровнитипичных провоспалительныхцитокинов – IL-1β, IL-8, IL-17А – у больныххроническим ПИГН оказались нижепо сравнению с соответствующимипоказателями пациентов с острым течением заболевания, а уровень RAIL-1β –выше.К моменту повторной госпитализации спустя 12 мес после манифестациизаболевания в группе пациентов с острым ПИГН происходило снижение до92уровней здоровых большинства провоспалительных цитокинов, за исключениемIL-8.
Уровень последнего, как и противовоспалительного цитокина - IL-10оставался выше уровня здоровых. В группе больных хроническим ПИГН уровнибольшей части провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-8, IL-17А)оставались выше уровней здоровых, а уровень RAIL-1β оказался ниже уровняздоровых.Таким образом, результаты изучения цитокинового профиля у больных сострым течением ПИГН и у больных с хронизацией ПИГН демонстрируютпринципиальные различия в характере сдвигов и динамики в процессенаблюдения спустя 12 мес от дебюта заболевания. При этом нормализованныезначения мочевых уровней цитокинов оказались более информативнымидляанализа цитокинового профиля больных ПИГН.4.3.Изучение взаимосвязи уровней цитокинов с иммунологическимипоказателями у больных постинфекционным гломерулонефритомИзвестно, что продукция цитокинов теснейшим образом связана сразличными компонентами иммунобиологического надзора организма человека, ииммунологические механизмы занимают ведущее место в патогенезе ГН, чтоопределяет большой интерес к изучению корреляционных взаимоотношениймежду показателями цитокинового статуса и иммунологическими параметрами убольных ПИГН.Связьуровнейцитокиновсиммунологическимипоказателямипериферической кровиВрезультатецитокиноввизучениясывороткекорреляционныхкровиссвязейисходныхиммунологическимиуровнейпоказателямипериферической крови установленопреобладание корреляций показателейсодержаниясывороточныхцитокиновсуровнямииммуноглобулиновикомпонентов комплемента (табл.
4.3.1). Так, положительно влияли на конечное93содержание IgG в сыворотке крови уровниIL-1β и IL-2. Исходный уровеньRAIL-1β был связан отрицательно с исходным уровнем IgM, положительно – сконечным уровнем этого же класса иммуноглобулинов. Исходный уровень IgAкоррелировал положительно с уровнем IL-4, в то время как конечный его уровень– отрицательно с содержанием в крови IFN-γ и TNFα.Уровни 4-х цитокинов –IL-1β, IL-4, IL-10 и TNFα влияли на уровни компонентов комплемента: IL-1β –отрицательно на исходный уровень С3 и положительно на конечный уровень С3;IL-4 – отрицательно на исходный уровень С3, IL-10 – положительно на исходныйуровень С4, TNFα – отрицательно на исходные уровни С3 и С4.Сывороточные уровни IL-1β и IL-10 были связаны с числом моноцитов,несущих TLR2: первый – положительно, второй – отрицательно.
Уровницитокинов мало влияли на показатели клеточного звена адаптивного иммунитета.Лишь конечное абсолютное число CD95+-клеток, несущих, как известно, Fasрецептор апоптоза, имело связь с уровнями TNFαи IL-1β: с первым –положительную, со вторым – отрицательную.Таблица 4.3.1Статистически значимые корреляционные связиисходных сывороточных уровней цитокиновс иммунологическими показателями крови у больных ПИГНЦитокинIL-1β (I)Иммунологический показательrprsIgG сыв. (II)0,340,031С3 сыв. (I)-0,340,031С3 (II)0,320,024CD4+CD25+-клетки % (II)0,390,031CD95+-клетки абс. (II)- 0,390,031CD14+ TLR2+-клетки % (I)0,360,02294Окончание табл.
4.3.1ЦитокинИммунологический показательrprsIL-2 (I)IgG сыв. (I)0,360,045IgM сыв. (I)-0,420,028IgM сыв. (II)0,460,020С3 сыв. (I)-0,710,022IgA сыв. (I)0,760,011IgM сыв. (II)0,320,002С4 сыв. (I)0,750,020CD14+TLR2+-клетки % (I)-0,460,022CD14+TLR2+-клетки % (II)-0,320,028С3 сыв. (I)-0,770,009С4 сыв. (I)-0,460,022IgA сыв. (II)-0,620,054CD95+-клетки абс.(II)0,520,032IgA сыв. (II)-0,610,060RAIL-1β (I)IL-4 (I)IL-10 (I)TNFα (I)IFN-γ (I)Примечания: сыв. – в сыворотке крови, абс. – абсолютное содержание в 1 л;(I) – значение показателя в дебюте ПИГН; (II) – значение показателя через 12 мес послеманифестации ПИГН.Анализ иммунологических показателей, связанных с В-клеточным звеномиммунного ответа, выявил в дебюте заболевание различие в пределах двухобследуемых групп больных лишь в одном показателе – в cывороточном уровнеIgM, который был выше у больных острым ПИГН(табл. 4.3.2).
За годнаблюдения произошло снижение уровня IgM у больных данной группы, врезультате его значение стало ниже соответствующего показателя группыпациентов с хроническим ПИГН. Уровни IgA исходно были повышены у больныхобеих групп, но, если в группе пациентов с острым ГН уровень данного классаиммуноглобулинов существенно снизился к концу года наблюдения, то у больныххроническим ПИГН он остался практически на первоначальном уровне и сталпревышать аналогичный показатель сравниваемой группы пациентов.
Уровни95третьего класса иммуноглобулинов – IgG исходно не отличались от референсныхзначений в обеих группах больных, однако за год медиана его значенийзначительно снизилась в группе больных хроническим ПИГН и стала ниже, чем вгруппе пациентов с острым ПИГН.Таблица 4.3.2Показатели В-клеточного звена иммунного ответау больных ПИГН острого и хронического теченияОстрый ПИГНПоказательХроническийЗдоровыеПИГНpm-u<Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)234I18 (10 - 26)15 (8 - 24)II16 (8 - 26)15 (8 - 22)CD20+-клетки,I330 (150 - 840)***280 (160 - 600)абс.II330 (100 - 650)320 (160 - 530)I2,3 (0,92 - 2,7)***1,2 (0,98 - 1,58)II1,5 (0,8 - 2,58)** ↓↓2,4 (0,78 - 2,8)**I10,64 (5,6 - 19)11,49 (7 - 16)II12,5 (7 - 16,2)10 (5,32 - 10,64) ↓↓I1,8 (1,08 - 4,04)***2,2 (1,18 - 2,8)***II1,5 (0,8 - 2,6)** ↓↓2,4 (1,5 - 3,6)***1CD20+-клетки, %IgM, г/лIgG, г/лIgA, г/л2-3NS14,3 (5 - 23)NS289 (120 - 425)1,17(0,4 - 1,3)12,2(7,0 - 16,0)1,5(0,7 - 2,1)NSNS0,0010,01NS0,001NS0,01Примечания: I – исходное значение показателя (в дебюте ПИГН), II – значениепоказателя через 12 мес после манифестации заболевани; абс.
– абсолютное содержаниев 1 л (×106/л); звездочками обозначена степень достоверности различия показателяотносительно референсных значений (* - pm-u<0,05; ** - pm-u<0,01; *** – pm-u<0,001);стрелками обозначена степень достоверности различия показателя относительноисходного значения по критерию Вилкоксона (↓↓ (или ↑↑) - pw <0,01).Большинство показателей, ассоциированных с клеточным механизмомадаптивного иммунного ответа, в дебюте заболевания мало отличалось отреференсныхзначений(табл.4.3.3).Исключениемявилисьмедианыотносительного содержания CD3+-клеток (Т-лимфоцитов) и клеток, несущихрецептор к IL-2 (СD25), которые были ниже показателей здоровых. Показателиклеточного иммунного ответа практически не различались в дебюте заболевания96у больных с острым и хроническим течением ПИГН между собой, исключениесоставило лишь абсолютное содержание CD4+ СD25+-клеток у больных с острымПИГН, превышавшее аналогичный показатель у пациентов с хроническимтечением заболевания.
Различия возникали к концу года наблюдения. Так, убольных хроническим ПИГН становиласьбольше медиана абсолютногосодержания в периферической крови CD3+-клеток, баланс иммунорегуляторныхклеток сдвигался в сторону увеличения числа CD3+CD8+-клеток. У пациентов сострым течением заболевания к году наблюдения происходило увеличениеколичестваCD3+СD25+-иCD4+СD25+-клеток,уменьшалосьабсолютноесодержание CD95+-клеток, экспрессирующих Fas-рецептор активационногоапоптоза, в то же время у больных хроническим ПИГН эти показатели оставалисьна исходных уровнях. В результате у пациентов с острым ПИГН оказываласьбольше медиана содержания CD4+ СD25+-клеток на фоне уменьшения медианычисла CD95+-клеток.Таблица 4.3.3Количественные показатели Т-клеточного звена иммунного ответау больных ПИГН острого и хронического теченияПоказательCD3+-клетки I%IICD3+-клетки IОстрый ГНХронический ГНЗдоровыеMe (P10 - P90)Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)49 (28 - 61)**48 (35 - 65)**52 (42 - 65)54 (38 - 68)910 (370 - 1660)1000 (510 - 1470)абс.II1080 (670 - 1290)1160 (710 - 1520)CD3+CD4+-I31 (17 - 46)30 (18 - 41)клетки %II36 (28 - 48)32,5 (22,5 - 43)CD3+CD4+-I668 (204 - 1029)612,7 (319,8- 966,4)745 (383,6 - 1013)672,8 (395,5- 997,6)клетки, абс.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
