Диссертация (1174337), страница 11
Текст из файла (страница 11)
3.6) некоторыеразличия в уровнях белков различных фракций как в момент манифестациизаболевания, так и через год наблюдения за больными. У пациентов с острымПИГН в период манифестация заболевания были выше относительно значенийбольных с хроническим течением заболевания уровни α2-, β-глобулинов, ниже –уровень γ-глобулинов. Через год различие в содержании β-глобулинов сдвигалосьв противоположную сторону: уровень β-глобулинов становился выше у больныххроническим ПИГН, в то время как уровень γ-глобулинов продолжал оставатьсявысоким у больных хроническим ПИГН в сравнении с показателем группыпациентов с острым ПИГН.Таблица 3.6Показатели протеинограммы кровиу больных ПИГН острого и хронического теченияРеференсныеПоказателизначения(n=30)Общий белок, г/лАльбумины, %α1 – глобулины, %α2 – глобулины, %β – глобулины, %γ – глобулины, %IIIIIIIIIIIIIIIIII69,3±7,258,14±7,13,95±0,59,83±2,59, 4±0,3517,696,6ОстрыйХроническийПИГНПИГН(n=30)(n=30)M±SDM±SD58,6±13,4960,3±6,78NS59,3±4,1460,3±3,61NS47,5±8,1450,5±3,76NS69,0±23,3347,8±2,520,0394,1±0,924,0±0,660,5163,8±0,594,0±0,460,34230,2±36,3610,7±2,560,01011,9±1,2212,4±1,390,43216,4±3,2914,2±1,980,00414,1±0,5516,0±0,570,00018,8±2,9820,9±2,460,00617,2±2,5119,8±2,040,030pПримечания: I – исходное значение показателя (в дебюте заболевания),II – значение показателя через 12 мес после манифестации заболевания;p – степеньдостоверности различий значений показателей в группах больных, NS – различие недостоверно (p>0,05).61Важное значение при оценке лабораторного статуса больных ГН имеютрезультаты исследования мочи (табл.
3.7), которые свидетельствовуют о большейвыраженности гематурии у больных хроническим ПИГН как в дебютезаболевания, таки год спустя от начала проявления заболевания, а также оснижении экскреции с мочой креатинина, СКФ, удельного веса мочи на фонебольшей выраженности протеинурии у этих же больных год спустя при второйгоспитализации.Таблица 3.7Общеклинические лабораторные и биохимические показатели мочиу больных ПИГН острого и хронического теченияОстрый ПИГН(n=30)ХроническийПИГН (n=30)M±SDM±SDI1017,0±3,581016,9±4,94NSII1022±8,31012±10,80,045I1,9±1,821,4±0,46NSII0,04±0,010,5±0,690,012I4,4±2,288,7±17,30NSII5,0±2,223,9±1,63NSI24,0±3,2239,2±13,570,001II4,0±1,6816,9±9,780,007I1,2±1,491,0±0,98NSII0,7±0,490,7±0,45NSI5,6±0,064,7±0,05NSII10,0 ±1,49,1±1,10,01I76,4±23,468,69±32,4NSII134±25,481,29±12,40,001I98,7 ±10,298,8± 10,0NSII98,6±8,996,3±10,2NSПоказателиУдельный вес, г/лБелок, г/лЛейкоциты, в полезренияЭритроциты, в полезренияГиалиновые цилиндры, вполе зренияКреатинин, мкмоль/млСКФ, мл/минКанальцеваяреабсорбция, %p62ХроническийПИГН (n=30)M±SDM±SDI0,56 ±0,070,68 ±0,11NSII0,3±0,10,3±0,2NSI0,82±0,10,86±0,2NSII1,1±0,21,4±0,3NSI1,36±0,21,56±0,1NSII1,63±0,31,68±0,6NSПоказателиНочной диурез, лДневной диурез, лОбщий диурез, лОкончание табл.
3.7Острый ПИГН(n=30)pПримечания: I – исходное значение показателя (в дебюте заболевания),II – значение показателя через 12 мес после манифестации заболевания;p – степеньдостоверности различий значений показателей в группах больных, NS – различие недостоверно (p>0,05).Схема лечения больных была одинаковой в обеих группах больных ивключалапрепаратыэтиотропнуювтерапиюзависимостиантигипертензивныепрепаратыангиотензиновую системуот(антибактериальныеэтиологических(препараты,ипротивовирусныефактороввлияющиенаПИГН),ренин-– каптоприл, лизиноприл или сартаны, принеобходимости недигидропиридиновые антагонисты кальциевых каналов –верапамил, дилтиазем), диуретики, диетические ограничения (хлорид натрия,белок).
Больным, у которых обнаруживали при морфологическом исследованиинефробиоптата в 50% и более клубочков полулуния, назначали пульс-терапиюметилпреднизолоном или циклофосфаном.РЕЗЮМЕТаким образом, ретроспективный анализ клинических данных, проведенныйв момент второй госпитализации больных через 12 мес после дебюта заболевания,не выявил существенных клинических различий в дебюте ПИГН в зависимостиот характера клинического течения заболевания. Не различалась частотавстречаемости маркеров различных инфекций. Такие показатели содержаниябелков, как уровень С-РБ, α2-, β-глобулинов были ниже в дебюте хронического63ПИГН, по эти же показателипревышалив данной группебольныхсоответствующие показатели пациентов с острым ПИГН год спустя после дебютазаболевания.
Значения содержания γ – глобулинов были выше у больныххроническим ПИГН в сравнении с показателями пациентов с острым ПИГН как вдебюте заболевания, так и в конце наблюдения за больными.обнаруживалосьбольшеразличийвобщеклинических,Через годбиохимическихпоказателях крови: так в группе больных с хроническим течением ПИГНстановились ниже показатели красного ростка крови, а уровни азотистых шлаков,билирубина, СОЭ – выше.Что касается лабораторных показателей мочи, вдебюте заболевания выявлено лишь одно различие – по степени гематурии,выраженность которой была выше в группе больных хроническим ПИГН.Значительно больше различий отмечено год спустя и касались они содержаниябелка, креатинина в моче, удельного веса и СКФ.64ГЛАВА 4.
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХОСТРЫМ И ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ4.1. Содержание цитокинов в сыворотке крови и моче у здоровых лиц.Проблема взаимоотношенийВ табл. 4.1.1 представлены показатели содержания цитокинов в утреннеймоче и сыворотке крови у здоровых лиц. Предварительная оценка характерараспределения полученных в результате исследования значений уровнейцитокинов в моче и крови позволила установить асимметричность распределенияиндивидуальных значений в группах исследования, в связи с чем полученныеданные представляли в виде Me (P10 – P90).При сравненииабсолютных значений уровней цитокинов в моче исыворотке крови было установлено, что медианы содержанияв моче всехизучаемых цитокинов превышают соответствующие сывороточные уровни(табл. 4.1.1).Таблица 4.1.1Содержание цитокинов в моче и сыворотке крови у здоровых лиц (n=20)ЦитокинУровень в моче, пг/млpm-w <Me (P10 – P90)Уровень в сывороткекрови, пг/млMe (P10 – P90)IL-1β0,02 (0,01 - 0,08)0,00 (0,008 - 7,00)0,01IL-210,61 (8,06 - 96,00)3,23 (0,58 - 17,87)0,01IL-42,39 (1,63 - 2,81)0,00 (0,00 - 3,95)0,001IL-80,19 (0,00 - 33,54)0,00 (0,00 - 4,95)0,01IL-102,99 (2,39 - 3,50)0,00 (0,00 - 0,50)0,001IL-17А48,3 (33,6 - 71,6)4,08 (2,95 - 12,80)0,001RAIL-1β851,8 (304,1 - 1726)88,97 (0,56 - 128,05)0,01TNFα1,96 (1,88 - 2,30)1,72 (1,62 - 1,92)0,001IFN-γ13,87 (9,40 - 22,78)6,16 (1,30 - 10,39)0,00165Результаты корреляционного анализа показателей цитокинового статуса вгруппе здоровых свидетельствовали о существовании восьми положительныхсвязей между уровнями циркулирующих в крови цитокинов, две из нихнаблюдались и в уровнях цитокинов в моче – это связи между парами цитокиновIL-1β – RAIL-1β и TNF – IFN-γ (табл.
4.1.2) . При этом в моче обнаруживалсяряд корреляционных связей, не характерных для сывороточных уровней: междууровнями IL-1β и IL -4 , IL-1β и IL-10 , IL-1β и IFN-γ , IL-4 и IL-10 , IL -4 иRAIL-1β, IL -4 и IFN-γ , IL -10 и IL -17А , IL -10 и RAIL-1β , IFN-γ и RAIL-1β.В итоге число корреляционных связей между уровнями цитокинов в моченамного превышало их количество в сыворотке крови и составило число 14.Таблица 4.1.2Статистически значимые корреляционные связипоказателей содержания цитокинов у здоровых лицЦитокиныIL-1β и IL-17 АIL-1β и RAIL-1βКоэффициент корреляции rs (prs)В кровиВ моче0,58 (0,047)-0,45 (0,049)0,75 (0,001)IL-1β и IL-40,84 (0,000)IL-1β и IL-100,66 (0,002)IL-1β и IFN-γIL -2 и IL-100,55 (0,011)0,50 (0,014)IL-4 и IL-80,69 (0,024)IL-4 и IL-100,49 (0,028)IL-4 и RAIL-1β0,62 (0,003)IL-4 и IFN-γ0,52 (0,020)IL-8 и RAIL-1βIL-8 и IL-100,45 (0,001)0,78 (0,000)IL- 8 и IL-17 А0,52 (0,020)IL- 8 и RAIL-1β0,55 (0,012)66Окончание табл.
4.1.2Коэффициент корреляции rs (prs)ЦитокиныВ кровиВ мочеIL- 10 и IL-17 А0,60 (0,005)IL- 10 и RAIL-1β0,56 (0,010)IL -17 А и RAIL-1β0,54 (0,033)TNFα и IL-20,48 (0,001)TNFα и IFN-γ0,68 (0,007)0,47 (0,038)IFN-γ и RAIL-1β0,60 (0,005)Определенный интерес представляет изучение взаимосвязи сывороточныхи мочевых уровней цитокинов между собой (табл. 4.1.3). В преобладающем числеслучаев уровниэкскретируемыхсывороточными уровнями.с мочой цитокинов не были связаны сКоррелировали друг с другомсывороточные имочевые уровни RAIL-1β (rs = 0,78) и IL-2 (rs = 0,47) .Таблица 4.1.3Статистически значимые корреляционные связисывороточных и мочевых уровней цитокинов у здоровых лицКонцентрация цитокинав сыворотке кровиIL-1βIL-2IL-4IL-8Концентрация Коэффициентцитокина в моче корреляции rsIL-2IL-1βIL-2IL-4IL-8IL-10RAIL-1βIL-1βRAIL-1βIL-1βIL-10TNFα0,490,550,470,750,450,620,530,530,500,560,520,56prs0,0280,0110,0350,0000,0440,0030,0170,0170,0240,0110,0190,01167Окончание табл.
4.1.3Концентрация цитокинав сыворотке кровиIL-10IL-17АRAIL-1βTNFαКонцентрация Коэффициентцитокина в моче корреляции rsIL- 20,67TNFα0,45IL-80,65IL-80,73IL-100,67RAIL-1β0,78IFN-γ0,50IL-40,45IL-80,60IL-100,55prs0,0010,0440,0020,0010,0010,0010,0240,0440,0050,012На основе приведенных результатов корреляционного анализа уровнейцитокинов создается впечатление, что мочевые уровни цитокинов намного теснеесвязаны между собой, чем сывороточные.На содержание цитокинов в мочемогут влиять факторы, связанные с экскреторной функцией почек, в связи с чемопределенный интерес представляет изучение корреляционных взаимоотношениймежду уровнями креатинина, мочевины и содержанием цитокинов сывороткекрови и моче.Представленные в табл.
4.1.4 данные свидетельствуют о том, что уровнимочевины и креатинина коррелировали между собой положительно и в сывороткекрови, и моче. По-разному коррелировали у каждого из них сывороточные имочевые уровни. Если у креатинина сывороточный уровень и мочевой былисвязаны отрицательно, то у мочевины такая связь не прослеживалась. При этомобнаруживалась обратная корреляция между мочевым уровнем креатинина исывороточным уровнем мочевины. С удельным весом мочи коррелировалиположительно мочевые уровни и креатинина, и мочевины, при этом у креатининаэта связь была намного теснее (rs =0,92).