Диссертация (1174337), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Значения СКФ прямо зависели отмочевых уровней креатинина. Отрицательная зависимость СКФ от сывороточного68уровня креатинина была слабее, о чем свидетельствовало низкое значениеrs,равное – 0,36.Таблица 4.1.4Статистически значимые корреляционные связи показателей азотвыделительной и концентрационной функции почек у здоровых лицКоэффициенткорреляции rsprs0,540,014Сывороточный креатинин и СКФ-0,360,022Мочевой креатинин и СКФ0,560,012Сывороточный креатинин и мочевой креатинин-0,470,038Сывороточная мочевина и мочевой креатинин-0,540,014Мочевой креатинин и уровень мочевины в моче0,760,000Удельный вес мочи и уровень мочевины в моче0,630,003Удельный вес мочи и мочевой креатинин0,920,000Сывороточный креатинин и сывороточнаямочевинаОпределенныйинтереспредставляетизучениекорреляционныхвзаимоотношений между мочевыми уровнями креатинина,мочевины ицитокинов.
У здоровых лиц лишь экскреция двух цитокинов – RAIL-1β и IL-8 –была положительно связана с экскрецией азотистых шлаков – мочевины икреатинина (табл. 4.1.5). Экскреция других цитокинов не зависела от уровнеймочевины и креатинина в моче.Таблица 4.1.5Статистически значимые корреляционные связи мочевых уровнейцитокинов, мочевины и креатинина у здоровых лицМочевые уровниrsprsМочевинаRAIL-1β0,580,082КреатининIL-80,660,014КреатининRAIL-1β0,760,01169В связи с тем, что содержание креатинина в моче не дает полной картины обэкскреторной функции почек, которая зависит, как известно, от клиренсаэндогенного креатинина, был проведен следующий этап корреляционного анализа– изучение связей между сывороточными уровнями мочевины, креатинина, содной стороны, и мочевыми уровнями цитокинов – с другой (табл.
4.1.6). В ходеисследования выявлено, что сывороточныеуровни креатинина и мочевиныкоррелировали отрицательно с уровнями RAIL-1β, IL-8 в моче.Таблица 4.1.6Статистически значимые корреляционные связи сывороточных уровнейкреатинина, мочевины и мочевых уровней цитокинов у здоровых лицСывороточныйуровеньМочевой уровеньrsprsIL-8-0,520,018RAIL-1β-0,580,010RAIL-1β-0,600,006IL-8-0,520,020МочевинаКреатининУбедившись, что наши данные не противоречатположениюмочевиныо большейобщеизвестномуинформативности уровня креатинина, чем уровняпри определении фильтрационной функции почек,с цельюнивелирования влияния состояния экскреторной функции почек на содержаниецитокинов в моче была проведена нормализация уровней цитокинов по мочевомууровню креатинина.В табл. 4.1.7 представлены нормализованныецитокинов в моче у здоровых лиц.по креатинину значения70Таблица 4.1.7Нормализованные показатели содержания цитокиновв моче у здоровых лиц (n=20)ЦитокинIL-1βIL-2IL-4IL-8IL-10IL-17АRAIL-1βTNFαIFN-γУровень в моче, пг/мкмоль креатинина мочиMe (P10 – P90)0,00 (0,00 - 0,01)1,60 (0,65 - 6,52)0,21 (0,12 - 0,53)0,02 (0,00 - 3,66)0,27 (0,15 - 0,57)4,55 (2,50 - 11,57)67,5 (48,4 - 154,9)0,19 (0,11 - 0,42)1,41 (0,75 - 2,43)В связи с задачами исследованиябольшоговниманиязаслуживаютрезультаты изучения влияния мочевых уровней цитокинов на общелабораторныепоказатели крови и мочи.
Абсолютные и нормализованные значения содержанияцитокинов в моче не коррелировали ни с одним с общелабораторным показателемкрови, в то время как нормализованные значения большинства цитокинов (IL-4,IL-10, IL-17А, TNFα и IFN-γ) имели отрицательные связи с одним лабораторнымпоказателем мочи – с ее удельным весом (4.1.8).Таблица 4.1.8Влияние мочевых уровней цитокинов наобщелабораторные показатели мочи у здоровых лицПоказателиrsprsIL-4 норм и удельный вес мочи-0,85 0,002IL-10 норм и удельный вес мочи-0,98 0,000IL-17А норм и удельный вес мочи-0,93 0,000TNFα норм и удельный вес мочи-0,95 0,000IFN-γ норм и удельный вес мочи-0,78 0,007Примечание: норм – нормализованное по креатинину мочи значение мочевогоуровня цитокина.714.2.Особенности цитокинового профиля у больныхпостинфекционным гломерулонефритомСодержание цитокинов в сыворотке кровиСывороточные уровни цитокинов у больных ПИГН имели большекорреляционных связей между собой, нежели у здоровых (табл.
4.2.1). ПриПИГН сохранялись из 8 установленных у здоровыхсвязейположительныекорреляции уровней IL-1β и IL-17А, IL-17А и RAIL-1β. Исчезали связи уровней:IL-1β и RAIL-1β, IL-4 и IL-8, IL-8 и RAIL-1β, IL-2 и IL-10, TNFα и IL-2, TNF-α иIFN-γ. Появлялись новые связи: прямые – между уровнями IL-1β и IL-8, IL-8 иIL-10, IL-10 и IL-17А, IL-10 и RAIL-1β, IL-10 и IFN-γ, IL-17А и IFN-γ, IFN-γ иRAIL-1β, IFN-γ и IL-8, а также отрицательная – между IFN-γи RAIL-1β.Прослеживавшаяся у здоровых прямая связь между уровнями TNFα и IL-2 убольных приобретала характер обратной зависимости.Таблица 4.2.1Статистически значимые корреляционные связи исходных значенийсывороточных уровней цитокинов у больных ПИГНЦитокины в сыворотке кровиКоэффициент корреляции rsprsIL-80,290,023IL-17А0,340,007TNFα-0,260,047IL-100,460,000IL-17 А0,580,000IL-17 А0,590,000RAIL-1β0,370,003IFN-γ0,280,027IFN-γ0,530,000IL-17А0,480,000IFN-γ0,300,020TNFαRAIL-1β-0,350,006IFN-γIL-80,550,000IL-1βIL-2IL-8IL-10IL-17АRAIL-1β72Корреляционный анализ показал, что исходные значения всех цитокинов, заисключением IL-4, IL-10 и TNFα, были связаны положительно со значениямиуровней соответствующих цитокинов, определенных через12 мес наблюдения(табл.
4.2.2). Заслуживает внимания тот факт, что исходные уровни типичныхпровоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-17А) были связаныотрицательно суровнем IL-4, определенным спустя 12 мес после манифестации ПИГН. Такжеотрицательно коррелировали с уровнем последнего цитокины исходные уровнипротивовоспалительных цитокинов – IL-10 и RAIL-1β.Таблица 4.2.2Статистически значимые корреляционные связи сывороточныхуровней цитокинов, определенных в дебюте ПИГНи через 12 мес после манифестации заболеванияЦитокины в сыворотке кровив дебюте ПИГНIL-1βIL-2IL-4rsprsIL-1β0,580,001IL-4-0,390,031IL-80,500,005IL-10-0,590,001RAIL-1β0,660,000TNFα0,410,024IFN-γ0,490,007IL-1β0,540,002IL-20,730,000IL-80,510,004TNFα0,370,045IFN-γ0,560,001IL-100,590,001IL-17 А-0,380,037через 12 мес после дебюта ПИГН73Окончание табл. 4.2.2Цитокины в сыворотке кровив дебюте ПИГНIL-8IL-10IL-17АRAIL-1βTNFαIFN-γrsprsIL-1β0,570,001IL-80,920,000RAIL-1β0,630,000IFN-γ0,530,003IL-4-0,410,023IL-80,650,000RAIL-1β0,570,001TNFα-0,590,001IL-1β0,440,015IL-4-0,750,000IL-80,790,000IL-10-0,410,026IL-17А0,580,001RAIL-1β0,750,000IFN-γ0,450,013IL-2-0,420,022IL-4-0,560,001IL-80,460,011IL-17А0,470,009RAIL-1β0,400,029IL-100,960,000IL-17А-0,580,001IL-1β0,760,000IL-20,820,000TNFα0,550,001IFN-γ0,750,000через 12 мес после дебюта ПИГН74Приэтомотсутствоваластатистическизначимаязависимостьсывороточных уровней цитокинов от уровня экскреции креатинина (табл.
4.2.3).Таблица 4.2.3Корреляционные связи сывороточныхуровней цитокинов с уровнем креатинина в мочеПоказательСывороточный уровень цитокинаrsprsIL-1β0,180,254IL-2-0,190,233IL-40,190,225УровеньIL-8-0,080,646креатининаIL-100,160,306в мочеIL-17А0,180,255RAIL-1β-0,060,709TNFα0,250,111IFN-γ-0,020,881Сравнение содержания цитокинов в сыворотке крови у здоровых и больныхПИГН выявило у последних в дебюте заболевания существенное повышениеуровней всех изучаемых цитокинов, за исключениемуровняIL-4, неотличавшегося от такового у здоровых (табл. 4.2.4).Через год на момент повторной госпитализации больных обнаруживалосьсохранение исходно повышенных уровней таких цитокинов, как IL-1β, IL-2, IL-8и TNFα. При этом большинство цитокинов с сохраняющимися высокимиуровнями к году наблюдения имели большой размах индивидуальных значений ввыборке, что натолкнуло на мысль о неоднородности исследуемой группыбольных.
Действительно, при ретроспективном анализе характера клиническоготечения ПИГН спустя 12 мес после дебюта заболевания были выделены 2 группыбольных – с острым ПИГН и хроническим ПИГН.75Таблица 4.2.4Сывороточные уровни цитокинов у больных ПИГН и здоровыхЗдоровыеБольные ПИГНn=20n=60Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)I0,4 (0,1 - 26,8)26,2 (5,3 - 60,7)0,001II0,4 (0,1 - 26,8)14,7 (8,8 - 58,8)0,01I11,3 (8,4 - 29,4)40,6 (18,1 - 604,7)0,001II11,3 (8,4 - 29,4)21,1 (10,4 - 190,1)0,001I1,8 (0,4 - 4,9)1,6 (1,4 - 1,7)NSII1,8 (0,4 - 4,9)1,5 (1,2 - 1,9)I23,3 (17,1 - 47,0)229,7 (84,7 - 1573,0)NS0,001II23,3 (17,1 - 47,0)117,1 (24,6 - 167,6)0,001I3,1 (2,5 - 8,9)13,0 (6,7 - 28,2)0,001II3,1 (2,5 - 8,9)6,5 (5,1 - 11,0)NSI40,6 (29,6 - 128,1)115,4 (40,6 - 226,7)0,01II40,6 (29,6 - 128,1)55,9 (44,1 - 95,8)NSI275,8 (204,0 - 538,5)455,1 (308,9 - 609,2)0,001II275,8 (204,0 - 538,5)345,2 (158,8 - 481,6)NSI1,7 (1,6 - 1,9)2,2 (1,7 - 2,4)0,001II1,7 (1,6 - 1,9)2,3 (1,7 - 3,0)0,001I6,2 (1,3 - 10,4)12,0 (4,7 - 453,8)0,01II6,2 (1,3 - 10,4)7,7 (2,4 – 65,5)NSЦитокины,пкг/млIL-1βIL-2IL-4IL-8IL-10IL-17АRAIL-1βTNFαIFN-γpm-u<Примечания: I – исходное значение показателя (в дебюте ПИГН), II – значениепоказателя через 12 мес после манифестации заболевания.Цитокиновый статус пациентов с острым ПИГН отличался тем, что вдебюте заболевания не происходило характерного для всей группы больныхПИГНповышенияуровняRAIL-1β.Исходноповышенныеуровнициркулирующих в крови цитокинов – IL-1β, IL-10, IL-17A, TNFα и IFN-γ у76пациентов с острым течением ПИГНснижались к году наблюдения исравнивались со значениями здоровых лиц (табл.
4.2.5).Таблица 4.2.5Сывороточные уровни цитокинов у больных острым ПИГН и здоровыхЗдоровыеОстрый ПИГНn=20n=30Me (P10 - P90)Me (P10 - P90)I0,4 (0,1 - 26,8)44,0 (12,6 - 60,7)0,001II0,4 (0,1 - 26,8)2,7 (0,6 - 27,6) ↓↓↓NSI11,3 (8,4 - 29,4)40,6 (26,6 - 194,1)0,001II11,3 (8,4 - 29,4)21,1 (10,4 - 188,5)0,01I1,8 (0,4 - 4,9)1,6 (1,5 - 1,7)NSII1,8 (0,4 - 4,9)1,5 (1,4 - 1,6)NSI23,3 (17,1 - 47,0)166,8 (84,7 - 2491,0)0,01II23,3 (17,1 - 47,0)57,1 (24,6 - 87,2)0,05I3,1 (2,5 - 8,9)8,1 (6,4 - 20,9)0,01II3,1 (2,5 - 8,9)6,4 (4,7 - 11,0) ↓NSI40,6 (29,6 - 128,1)155,4 (145,9 - 686,7)0,005II40,6 (29,6 - 128,1)46,0 (35,0 - 95,8) ↓NSI275,8 (204,0 - 538,5)375,1 (308,9 - 595,2)NSII275,8 (204,0 - 538,5)345,2 (158,8 - 434,0)NSI1,7 (1,6 - 1,9)3,1 (2,3 - 5,4)0,001II1,7 (1,6 - 1,9)1,9 (1,5 - 2,1)NSI6,2 (1,3 - 10,4)13,4 (7,6 - 453,8)0,01II6,2 (1,3 - 10,4)2,8 (2,8 - 8,0) ↓↓↓NSЦитокины,пкг/млIL-1βIL-2IL-4IL-8IL-10IL-17АRAIL-1βTNFαIFN-γpm-u<Примечания: I – исходное значение показателя (в дебюте ПИГН), II – значениепоказателя через 12 мес после манифестации заболевания; ↓ - pw <0,05, ↓↓↓ - pw <0,001 –степень достоверности различия значения показателя относительно исходного значенияпо критерию Вилкоксона.77У больных хроническим ПИГН, в отличие от пациентов с острым ПИГН, непроисходило снижения уровней провоспалительных цитокинов – IL-1β, TNFα иIFN-γ к исходу года наблюдения (табл.
4.2.6). При изучении динамики всодержании цитокинов через 12 мес с использованием парного критерияВилкоксона для зависимых выборок установлено, что уровень лишь одногоцитокина – IL-10 – имел достоверное изменение в сторону снижения.Таблица 4.2.6Сывороточные уровни цитокинов у больных хроническим ПИГН и здоровыхЗдоровыеХронический ПИГНЦитокины,n=20n=30пкг/млMe (P10 – P90)Me (P10 – P90)I0,4 (0,1 - 26,8)14,7 (2,6 - 60,2)0,01II0,4 (0,1 - 26,8)26,4 (14,2 - 70,3)0,05I11,3 (8,4 - 29,4)40,2 (13,3 - 741,9)0,001II11,3 (8,4 - 29,4)30,2 (9,2 - 2418,0)0,01I1,8 (0,4 - 4,9)1,6 (1,3 - 1,7)NSII1,8 (0,4 - 4,9)1,7 (1,4 - 2,0)NSI23,3 (17,1 - 47,0)229,8 (55,0 - 700,3)0,001II23,3 (17,1 - 47,0)214,3 (93,3 - 651,5)0,001I3,1 (2,5 - 8,9)13,0 (7,5 - 33,5)0,01II3,1 (2,5 - 8,9)7,1 (6,4 - 15,3) ↓NSI40,6 (29,6 - 128,1)71,6 (39,5 - 195,0)0,05II40,6 (29,6 - 128,1)77,6 (42,0 - 181,2)NSI275,8 (204,0 - 538,5)494,9 (324,6 - 632,3)0,001II275,8 (204,0 - 538,5)394,3 (132,3 - 633,5)NSI1,7 (1,6 - 1,9)2,2 (1,7 - 2,6)0,001II1,7 (1,6 - 1,9)2,2 (1,6 - 3,0)0,01I6,2 (1,3 - 10,4)11,8 (3,5 - 235,6)0,01II6,2 (1,3 - 10,4)13,7 (4,5 - 124,2)0,01IL-1βIL-2IL-4IL-8IL-10IL-17 АRAIL-1βTNFαIFN-γpm-u<Примечания: I – исходное значение показателя (в дебюте ПИГН), II – значениепоказателя через 12 мес после манифестации заболевания; ↓ - pw <0,05– степеньдостоверности различия значения показателя относительно исходного значения покритерию Вилкоксона.78В результате сравнения показателей содержания цитокинов в сывороткекрови у больных ПИГН острого и хронического течения установлены в дебютезаболевания у пациентов с хроническимтечением ГН более низкиеуровнипровоспалительных цитокинов IL-1β, IL-17A, TNFα и IFN-γ на фоне болеевысоких уровней противовоспалительных RAIL-1β и IL-10 (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
