Диссертация (1174337)
Текст из файла
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯРОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова»На правах рукописиКудряшов Сергей ИгоревичРОЛЬ ЦИТОКИНОВВ ХРОНИЗАЦИИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА14.01.04 – внутренние болезни14.03.09 – клиническая иммунология, аллергологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессор Карзакова Л.М.Чебоксары – 20192ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ....................................................................................................................
4ГЛАВА 1. ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ И СИСТЕМА ЦИТОКИНОВ(Обзор литературы) ................................................................................................... 111.1.Гломерулонефрит: понятие о гломерулонефрите, общие вопросыэтиологии, иммунопатоморфогенеза и классификации ........................................... 111.1.1. Роль компонентов врожденного иммунного ответав развитии гломерулонефритов ....................................................................... 171.1.2. Роль цитокинов в развитии гломерулонефритов ................................ 251.1.3.
Роль компонентов приобретенного иммунного ответав развитии гломерулонефритов ....................................................................... 301.2.Современные достижения по изучению механизмов хронизациигломерулонефрита на примере постинфекционного гломерулонефрита ............ 321.2.1. Современные особенности этиологии, эпидемиологии,морфологии, клиники, патогенеза, диагностики постинфекционногогломерулонефрита .............................................................................................. 321.2.2.
Роль цитокинов в патогенезе постинфекционныхгломерулонефритов острого и хронического течения ................................. 37ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ............................. 422.1. Дизайн исследования ............................................................................................ 422.2. Материалы и методы ............................................................................................. 432.3.
Методы статистической обработки материала исследования .......................... 46ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИПОСТИНФЕКЦИОННЫХ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОВ ОСТРОГОИ ХРОНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ............................................................................ 48ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯУ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ И ХРОНИЧЕСКИМГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ .....................................................................................
6434.1. Содержание цитокинов в сыворотке крови и моче у здоровыхлиц. Проблема взаимоотношений .............................................................................. 644.2. Особенности цитокинового профиля у больных постинфекционнымгломерулонефритом ..................................................................................................... 714.3. Изучение взаимосвязи уровней цитокинов с иммунологическимипоказателями у больных постинфекционнымгломерулонефритом...................
924.4. Прогностическое значение показателей цитокинового статусаприпостинфекционном гломерулонефрите ................................................................... 1064.4.1. Прогностическое значение сывороточных уровней цитокиновпри постинфекционном гломерулонефрите .................................................. 1074.4.2. Прогностическое значение уровней цитокинов в мочепри постинфекционном гломерулонефрите .................................................. 110ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ......................................... 133ВЫВОДЫ ................................................................................................................... 155ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ...............................................................
156СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ................................................................ 157СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .......................................................................................... 1594ВВЕДЕНИЕАктуальность темыГломерулонефрит (ГН) – это группа заболеваний с иммуновоспалительнымпоражением клубочков (Sethi S., 2012; Kronbichler A. et al., 2015; Couser W.G.,2016).Классическим представителем группы ГН является постинфекционныйГН (ПИГН), который может иметь как острое, так и хроническое течение.В 1/3случаев острый ПИГН переходит в хроническое течение.
Хронический ГН –неуклонно прогрессирующее заболевание, случаи выздоровления от негоказуистически редки (Картамышева Н.Н. и др., 2004; Syrjänen J. et al., 2002).В странах с высоким социально-экономическим уровнем развития хроническийГН занимает третье место среди причин хронической болезни почек (ХБП), а вряде азиатских и африканских стран – первое, что связанос высокойраспространенностью в последних инфекционных заболеваний,отсутствиемусловий для эффективного лечения заболеваний, способствующих развитию ГН(Ayodele O.E., Alebiosu C.O., 2010; Jha V. et al., 2013).
В России ГН выступает вкачествеведущейпричинытерминальнойхроническойпочечнойнедостаточности, не совместимой с жизнью и требующей дорогостоящейпочечной заместительной терапии (диализ, трансплантация донорской почки)(Бикбов Б.Т.,Томилина Н.А. 2016). В настоящее время для установленияхарактера клинического течения – острого и хронического течения ГНиспользуютклинико-анамнестическиеданные,общелабораторные,биохимические исследования крови и мочи, лучевые методы исследования,определение скорости клубочковой фильтрации – СКФ (Мухин Н.А.
и др., 2011).Однако в клинической практике часто возникают трудности в своевременнойдифференциации острого ГН и обострения хронического ГН на ранней стадиизаболевания из-за отсутствия специфических критериев их диагностики. Обычноустановить хронический ГН удается, когда уже произошли значительные,необратимые повреждения в почках с развитием нефросклероза и упущенавозможность патогенетической терапии, предотвращающей прогрессирование5патологического процесса в почках. Существующие способы профилактикихронизации ГН малоэффективны. Приведенное диктует необходимость поискановых неинвазивныхбиомаркеров, использование которых позволилобысвоевременно установить прогрессирование, хронизацию ГН и назначитьпатогенетическое лечение.
Решение данной задачи связано с углублением знанийоб основных патогенетических механизмах развития хронического течения ГН.Хорошо изучена роль неиммунологических механизмов прогрессирования ГН –гиперфильтрацииклубочков,активацииангиотензина II, приводящих кразвитиюлокальнойпродукциивпочкахвнутриклубочковой гипертензии(Ritz E.
et al., 1999; Remuzzi A. et al., 2002; Futrakul N. et al., 2004; Placier S. et al.,2006; Feng Q. et al.,2009; Wei L. et al.,2017).Однако мало известно омеханизмах, через которые гломерулярные гемодинамические факторы приводятк повреждению почечной ткани.Предполагают, что неиммунологическиемеханизмы, связанные с внутриклубочковой гипертензией, обусловливают рост истимуляцию активности гломерулярных клеток, вызывая экспрессию цитокинови других медиаторов, которые, в свою очередь, стимулируют пролиферациюмезангиального матрикса и способствуют повреждению клубочков(AndersonS., Vora J.P., 1995; Peters H.
et al., 2000; Zwiech R., 2015; Toda N. et al., 2018).Считают, что морфологическим подтверждением прогрессирования, хронизацииГН является вовлеченность в патологический процесс тубулоинтерстициальнойткани почек, завершающаяся ее фиброзированием (Glassock R.J. et al., 1996;Schena F.P. et al., 1997).Высказано мнение, что хронизация ГН может быть обусловленаполиморфизмомгеновмедиаторовренин-ангиотензиновойсистемы(ангиотензина II) (Pei Y. et al., 1997; Maruyama K. et al., 2001; Lau Y.K. et al., 2004;Huang H.D. et al., 2010; You Y.W. et al., 2013). Другая группа ученых приводитрезультаты исследования полиморфизма различных хемокинов (МСР-1, +1931А/Т MIP1J3, A/G I-TAC (rs4512021), -403A/G RANTES, C/G MCPl(rs2857657), 801G/A SDF1, protein-1 A-2518G) при хронизации ГН (Кальметьева Л.Р.
и др.,2011; Юшина И.А., 2012; Сираева Т.А., 2014; Mori H. et al., 2005). Обзор6литературных данных по результатам изучения роли полиморфизма цитокинов ихемокинов, к сожалению, также не дает однозначных данных по значимостиопределенных генетических маркеров в хронизации ГН.Проведенные впоследние годы исследования циркулирующих в кровицитокинов при ГН выявили снижение уровня RAIL-1β и IL-4 у пациентов схроническим течением заболевания (Жизневская И.И. и др., 2014).
В другихисследованиях установлено при хроническом ГН снижение продукции RAIL-1βна фоне повышения уровня IFN-γ (Автономова О.И., 2014).Приведенные данные показывают, что единого взгляда на пониманиемеханизмов иммунопатогенеза острого и хронического ГН в настоящее время несуществует.Невыясненазакономерностьпродукциипро-ипротивовоспалительных цитокинов при ГН различного характера клиническоготечения.Выяснение этих вопросов позволит понять механизмы патогенеза ГН,разработать новые подходы к лечению ГН и профилактике трансформацииострого ГН в хроническую форму.В связи с выше приведенным сформулирована цель исследования –изучить роль цитокинов в прогрессировании и хронизации гломерулонефрита иразработатьинформативныетрансформацииостроголабораторныегломерулонефритапоказателивпрогнозированияхроническийнапримерепостинфекционного гломерулонефрита.Задачи исследования:1. Выявить особенности этиологической структуры, клинико-лабораторныхпроявленийпостинфекционного гломерулонефрита у взрослых на территорииЧувашской Республики.2.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
