Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174337), страница 8

Файл №1174337 Диссертация (Роль цитокинов в хронизации гломерулонефрита) 8 страницаДиссертация (1174337) страница 82020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 8)

Обзор литературных данных по результатам изучения ролиполиморфизма цитокинов и хемокинов, к сожалению, также не дает однозначныхданных о роли определенных генетических маркеров в хронизации ГН.В зарубежной литературе мало внимания уделяется рассмотрению процессовхронизации ГН. Исследования такого рода ограничиваются констатациейфиброзирования тубулоинтерстициальной ткани, активизации экспрессии впочечных канальцах комплекса C5b-9, повышения продукции ростового фактораTGF-beta1 в гломерулах, гиперэкспрессии на клетках почечной ткани microRNAs(miRs) (Gionanlis L. et al., 2008; Moura I.C., 2008; Hsieh C..et al., 2011;Yung S., Chan T.M., 2017).Результаты определения циркулирующих в крови цитокинов при ГНсвидетельствовали о снижении уровней RAIL-1β и IL-4 у пациентов схроническим течением заболевания (Жизневская И.И., Хмелевская И.Г., 2014).В других исследованиях установлено при хроническом ГН снижение продукцииRAIL-1β на фоне повышения уровня IFN-γ (Автономова О.И., Карзакова Л.М.,2014).

Приведенные данные показывают, что в настоящее время нет единоговзгляда на понимание механизмов иммунопатогенеза острого и хронического ГН,а данные по изучению роли цитокинов в хронизации ГН единичны, несмотря на40то, что цитокины являются информативными индикаторами функциональногосостояния различных компонентов врожденного иммунного ответа.ЗаключениеИтак, развитие ГНсвязанос инфекцией и активациейразличныхкомпонентов иммунного ответа.

PAMP инфекционных патогенов выступают вроли «сигналов опасности», активирующих TLR клеток врожденного иммунногоответа – моноцитов/макрофагов, ДК; в результате запускаетсякаскадвнутриклеточных цепных реакций, вызывающих продукцию ростовых факторови цитокинов. TLR участвуют в активации адаптивного иммунного ответа черезАПК, которые совместно с цитокинами способствуют дифференциации CD4+хелперных клеток в Th1, Th2, Th17 и Treg, активацииВ-клеток и продукцииантител.

По последним данным, ключевым звеном в иммунопатогенезеявляетсядисбалансвсоотношенииактивностисубпопуляций Т-хелперных клеток, проявляющийсяклеток Treg на фоне активациикаждойГНиммунорегуляторныхугнетением активностиTh1-, Th2-, Th17-клеток. При этом активностьиз данных субпопуляций Т-хелперных клеток обеспечивается своимнабором цитокинов.Активность Th1-, Th17-клеток реализуется в клеточныхмеханизмах иммунного ответа, в то время как Th2-клетки обеспечиваютактивизацию гуморального компонента адаптивного иммунного ответа ипродукцию антител, участвующих в формировании циркулирующих ИК или жев образовании последних in situ. Депозиты ИК, в свою очередь, могут самивызвать дополнительную стимуляцию компонентов врожденного иммунногоответа – TLR, цитокинов и СК, усиливая тем самым воспалительный процесс вгломерулах. Это общая схема патогенеза ГН, которая имеет специфическиевариации в зависимости от клинико-морфологической формы гломерулярногоповреждения.Классический ПИГН в большинстве случаев реализуется как диффузныйэндокапиллярныйпролиферативныйГН,режекакэкссудативныйбыстропрогрессирующий ГН, иммунологической основой которого являются41отложениявстенкеиммуноглобулиновклубочковыхразличныхкапилляровклассов,ИК,состоящихС3-компонента.изОтложенияиммунологических депозитов проявляется микроскопически обнаруживаемыми«горбиками»всубэпителиальныхпространствахклубочковогофильтра.В сыворотке крови обнаруживается гипокомплементемия.

В современныхусловиях ПИГН зачастую имеет стертое течение, что обусловливает позднееначало патогенетического лечения и, в конечном счете, трансформацию его вхроническое течение. Однако нередко и случаи ПИГН с ярко проявляющейсясимптоматикой могут иметь исходом не выздоровление, а переход в зятяжное,хроническое течение. Всвязи с этим остро стоит проблема изученияпатогенетических механизмов хронизации острых ПИГН.Поскольку в воспалительных процессах играют большую роль факторыврожденного иммунитета и связанные с их активизацией провоспалительныецитокины, является перспективным изучение роли цитокинов в хронизации ГН.42ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1.Дизайн исследованияИсследование включало 3 этапа.На первом этапе проанализированы амбулаторные карты, а также историиболезни всех случаев стационарного лечения у больных ГН, находившихся налечении в нефрологическом отделении БУ «Республиканская клиническаябольница» МЗ ЧР в 2007-2017 гг. Анализировали клинический, функциональныйстатус больных, данные анамнестических и лабораторно-инструментальныхисследований.На втором этапе осуществлено клиническое обследование, стандартныеобщеклиническиелабораторныеибиохимическиеисследования,морфологическое исследование нефробиоптата, тестирование микроорганизмовиз очагов инфекций (с использованием бактериологических, серологическихметодов, полимеразной цепной реакции)у больных ПИГН, поступавших настационарное лечение в нефрологическое отделение БУ «Республиканскаяклиническая больница» МЗ ЧР (зав.

отделением – Леонтьева Е.В.) в 2012-2017 гг.Перед включением в исследование у пациентов получено информированноесогласие. Протокол клинического обследования утвержден локальным этическимкомитетом медицинского факультета ФГБОУ ВО «Чувашский государственныйуниверситет имени И.Н.Ульянова». В исследование включено 93 больных,которых наблюдали в течение 12 мес.На третьем этапе исследования проводили клиническое обследование, УЗИпочек,стандартныеобщеклиническиелабораторныеибиохимическиеисследования больных, обследованных по программе 1-го года исследования. Порезультатам наблюдения за больными в течение 12 мес и лабораторноинструментальных исследованийбольных группировали в две группы –«Хронический ГН» и «Острый ГН».

Пациенты, у которых исчезли клиническиепроявлениязаболевания,наступиловосстановлениеисходноизмененных43лабораторных показателей мочи и крови, были отнесены в группу лиц с острымПИГН (61 чел), а пациентов, у которых сохранялись клинико-лабораторныеизменения, были включены в группу больных с хроническим ПИГН (32 чел.). Натретий этап было отобрано из 93 первоначально включенных в исследованиепациентов 60 человек – по 30 больных в каждую группу исследования.

Помимообщепринятых методов исследования на обоих этапах проведена оценкаиммунного статуса и цитокинового профиля больных.2.2. Материалы и методыПри отборе руководствовались следующими критериями включения висследование: 1) больные обоего пола в возрасте от 16 до 75 лет,2)установленныйдиагнозГН,развившегосячерез2-4неделиперенесенного инфекционного заболевания или на фоне инфекциипосле(ОРВИ,острые случаи или обострения инфекции рото- и носоглотки, пиодермия,урогенитальные инфекции и др.) 3) добровольное информированное согласиебольного на участие в клиническом исследовании. Клиническими критериямиисключения из исследования являлись: 1) сопутствующие заболевания (сердечнососудистые, желудочно-кишечные, эндокринные, кроме сахарного диабета,наркомания и др.); 2) вторичные ГН на фоне системных аутоиммунныхзаболеваний; 3) патология почек, отличная от ГН; 4) ГН с признаками почечнойнедостаточности (сывороточный креатинин больше 200 мкг/л, СКФ меньше60 мл/мин); 6) лица старше 75 лет; 7) женщины в период гестации.Общеклиническиелабораторные,биохимические,бактериологические,молекулярно-генетические (полимеразная цепная реакция - ПЦР) исследованиявыполнены в Республиканской централизованной клинико-диагностическойлабораторииибактериологическойлабораторииБУ«Республиканскаяклиническая больница» МЗ ЧР.Обследуемым проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) почек вусловияхкабинетафункциональнойдиагностикиБУ«Республиканская44клиническая больница» на ультразвуковом аппарате "SSD" фирмы "Aloka"(Япония).Чрескожнаяпункционнаябиопсияпочек,стандартизованноегистологическое исследование нефробиоптата: световая, иммунофлюоресцентнаямикроскопия с использованием антисывороток к IgM, IgG, IgA и С3-компонентукомплемента,электронная«Приволжскийокружноймикроскопияпроводилисьмедицинскийвусловияхцентр» ФедеральногоФБУЗмедико-биологического агентства.ИммунологическиеисследованиявыполненывРеспубликанскойцентрализованной клинико-диагностической лаборатории БУ «Республиканскаяклиническая больница» МЗ ЧР.

В качестве объектаисследования служилапериферическая кровь. Одномоментно проводили забор образца венозной кровив объеме 6 мл в пробирки с гепарином (20 Ед/мл) и 5 мл в сухую пробирку дляпоследующего отделения сыворотки. Оценку иммунного статуса и цитокиновогопрофиля больных проводили дважды – в дебюте заболевания(1-2-йднистационарного лечения) и при повторной госпитализации через 12 мес послеманифестации заболевания (на 1-2-й дни стационарного лечения).Методы исследования:1.Определение концентрации цитокинов, С3, С4Количественное определение цитокиновIL-1β, IL-2, IL-4,IL-8, IL-10,IL-17А, TNFα, IFN-γ, рецепторного антагониста IL-1β – RAIL-β, а такжекомпонентов комплемента – С3, С4 проводилииспользованиемИФА-тест-системОООв моче и сыворотке крови с«Цитокин»(С-Петербург)наавтоматическом анализаторе для выполнения иммуноферментного анализаImmunomat «Инститьют Вирион/Серион ГмбХ", Германия) по методикампроизводителя лабораторных тест-систем.2.

Оценка иммунного статусаМононуклеарные клетки (МНК) выделяли на градиенте плотности фиколла-45верографина (ρ=1,077 г/см3). Для идентификации лимфоцитов и их субпопуляцийпроводилииммунофенотипированиеиммунофлюоресценциинаМНКпроточномметодомцитофлюориметрепрямойFc500(«BeckmanCoulter», США) с использованием моноклональных антител (МКАТ)CD3, CD3/CD4, CD3/CD8, CD20, CD3/CD25, CD4/CD25, CD95, CD16/CD56(Beckman Coulter) согласно методике производителя МКАТ.Определение концентрации IgM, IgG, IgA в сыворотке крови проводилииммунотурбометрическимметодом с использованием автоматическогобиохимического анализатора ILab 650 (Япония, Италия).Определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК)в сыворотке осуществляли методом осаждения полиэтиленгликолем (ПЭГ-6000)(Гриневич Ю.А., Алферов А.Н., 1981).Оценкафагоцитарнойактивностивключалаиспользованиевзвесилейкоцитов, которую инкубировали со стандартными частицами латексадиаметром 1,35 мкм («Иммуноскрин», Москва) в течение 30 мин, делали мазок,окрашивали азур-эозином и считали число нейтрофилов, захвативших частицылатекса.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
2 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Роль цитокинов в хронизации гломерулонефрита
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6367
Авторов
на СтудИзбе
310
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее