Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174337), страница 23

Файл №1174337 Диссертация (Роль цитокинов в хронизации гломерулонефрита) 23 страницаДиссертация (1174337) страница 232020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 23)

et al., 2002; Zhang R. et al.,2013).Результаты проведенного нами корреляционного анализа у больных ПИГНтакже подтверждают провоспалительные, нефротоксические свойства IL-1β, IL-2,IL-8, IL-17А и IFN-γ и противовоспалительные, нефропротективные влияния IL10 и RAIL-1β при ПИГН (см. табл. 4.4.2.1).Нормализованныезначенияцитокиновпроявилисебякакчувствительные показатели, нежели абсолютные значения и в ходеболееанализаразличий в цитокиновом профиле у больных ПИГН острого и хроническоготечения. Так, уже в дебюте ПИГН при хроническом течении заболевания можнобыло отметить определенные особенности в цитокиновом профиле мочи –сниженные (относительно показателей группы больных с острым ПИГН) уровнипровоспалительных цитокинов – IL-1β, IL-8 и IL-17А на фоне повышенногоуровня RAIL-1β. О снижении уровня IL-1β и IL-17А свидетельствовали какабсолютные, так и нормализованные значения содержания цитокинов в моче, в товремя как снижение уровня IL-8 и повышение RAIL-1β обнаруживались лишьблагодаря использованиюнормализованных значений, так какабсолютныезначения данных цитокинов не реагировали в дебюте ПИГН на характерклинического течения заболевания.Спустя 12 мес наблюдения произошла инверсия характера выявленныхразличий в уровнях IL-1β, IL-17А и RAIL-1β: так, абсолютное и нормализованное141значения исходно низкого уровня провоспалительного цитокинаIL-1β сталивыше при хроническом ПИГН, как и нормализованное значение IL-17А, а уровеньпротивовоспалительного цитокинаRAIL-1β–ниже, чем у пациентов сблагоприятным исходом – острым течением заболевания.

Сохранение у больныхПИГН высоких(относительно показателейгрупп здоровых и пациентов сострым ПИГН) уровней цитокинов с провоспалительными и нефротоксическимисвойствами (IL-1β, IL-17А) на фоне снижения (относительно показателей группздоровых и пациентов с острым ПИГН) уровня противовоспалительного цитокина– RAIL-1β, по всей видимости, способствует прогрессированию гломерулярногоповреждения.Полученные нами данные позволяют предположить, что хроническоетечение ПИГН связано с исходно сниженной функциональной активностьюклеток врожденного иммунитета – снижением способности продуцировать«ранний» провоспалительный цитокин – IL-1β и сопряженных с ними другихпровоспалительных цитокинов – IL-8 и IL-17А на фоне повышенной продукцииRAIL-1β.Действительно, в ходе корреляционного анализа установленавзаимосвязь между системой цитокинов, с одной стороны,и показателямиразличных звеньев иммунобиологического надзора организма (см.

табл. 4.3.1,табл. 4.3.5).Иммунологические показатели крови у больных ПИГНПри ПИГН в дебюте заболевания происходило независимо от характераклинического течения заболевания повышение сывороточных уровней IgA, ЦИКна фонеснижения уровня С3-компонента комплемента и уменьшенияотносительногосодержанияТ-клеток(CD3+),экспрессирующих рецептор к IL-2 (CD4+D25+)атакжелимфоцитов,и моноцитарных клеток,экспрессирующих TLR4 (СD14+TLR4+).Особенностями группы больных хроническим ПИГН явились: отсутствиеповышения содержания CD4+ СD25+-клеток, уровняIgM имоноцитарныхклеток, экспрессирующих TLR2 (СD14+TLR2+), а также отсутствие снижениясодержания С4 в периферической крови, в отличие от группы пациентов с острым142течением заболевания.

В группе больных с хроническим ПИГН обнаруженыболее высокие значения содержания в сыворотке крови С3, С4 и низкого уровняIgM,чтоможетбытьотражениемпротивовоспалительных цитокинов – IL-10,влиянияповышенныхуровнейRAIL-1β и сниженного содержанияв сыворотке крови провоспалительных цитокинов: с уровнями компонентовкомплемента коррелировали отрицательно провоспалительные цитокины (IL-1β,TNFα), положительно – уровень ИЛ-10; с уровнемуровень RAIL-1β.IgM имел обратную связьСниженные в этой же группезначения содержанияСD14+TLR2+ -, CD4+D25+-клеток (относительно группы пациентов с острымПИГН) были ассоциированы с низким уровнем продукции IL-1β (см. табл. 4.3.1).Возможно, уменьшенное содержание клеток, экспрессирующих TLR2 (которыенацеленыприраспознаванииинфекционныхпатогеновнапаттерныграмположительных бактерий, являющихся наиболее частыми этиологическимифакторами ПИГН), обусловливает слабую активацию продукции раннегопровоспалительного цитокина – IL-1β.

С другой стороны известно, что IL-1β,имея во внутриклеточной части гомологичные структуры с TLR – домены TIR(от Toll-Il-1 Receptor) и используя одинаковый с TLR путь активации клеток,может выступать в роли TLR и инициировать активность клеток врожденногоиммунного ответа (Krutzik S.R. et al., 2001; Martinon F. еt al., 2002).

Приведенноевполне удовлетворительно объясняет связь низкого содержания СD14+TLR2+клеток с низким уровнем продукции IL-1β и других провоспалительныхцитокинов, активация продукции которых, как известно, происходит помеханизму каскадной реакции благодаря первоначальной продукции IL-1β.К исходу года наблюдения у пациентов с острым ПИГН увеличились дозначения здоровых относительное содержание CD3+СD25+-, СD14+TLR4+-клетоки уровень С3; снизился до нормы уровень ЦИК, абсолютное содержание CD95+клеток стало ниже,чем у здоровых; сохранялось увеличение абсолютногосодержания CD4+ СD25+-клеток.При этом уровниIgA и IgM существенноснизились, но сохранялись на значениях, выше референсных значений.

В это жевремя у больных хроническим ПИГН становились выше медианыIgM, ЦИК,143по сравнению с показателями как группы пациентов с острым ПИГН, так игруппы здоровых, а медианы СD14+TLR2+ - клеток, уровни С3, С4 и IgG – нижев сравнении с показателями этих же групп. Низкие уровни содержания IgG, С3,С4, CD4+СD25+- клеток, увеличенное содержание CD95+-клеток, обнаруженныеу больных хроническим ПИГН при повторном исследования пациентов спустягод после дебюта заболевания, могут быть связаны с исходно низким уровнемпродукцииIL-1β,коррелировавшимпрямосконечнымипоказателями(определенными 12 мес спустя после дебюта заболевания) содержания в кровиС3, CD4+CD25+-клеток, отрицательно – с абсолютным значением CD95+-клеток.Высокие уровни IgM, IgА можно объяснить исходно повышенными уровнямиRAIL-1β и IL-10, коррелировавшими положительно с конечным уровнем IgM, исниженным уровнем TNFα, имевшим отрицательную связь с уровнем IgА.Иммунологические показатели мочи у больных ПИГНХарактер корреляционных связей уровней цитокинов с иммунологическимипоказателями в моче зачастую имел противоположный характер тому, что быловыявлено в сыворотке между парами данных лабораторных показателей(см.

табл. 4.3.5). Так, например, если сывороточные уровни IL-4 и С3коррелировали отрицательно (rs =-0,71), то их мочевые уровни были связаныположительно (rs =0,49).Установленныев дебюте заболевания у пациентов с хроническимтечением ПИГН характерные относительно группы с острым ПИГН измененияиммунологических показателей – снижениеабсолютного и нормализованногоуровней IgA, нормализованного уровня С3 могут быть обусловлены сниженнымуровнем продукции RAIL-1β, коррелировавшим положительно с уровнями IgA иС3.Невозможно было объяснить корреляционными взаимоотношениямицитокинов и иммунологических показателей обнаруженное высокоеисходноезначение нормализованного уровня С4 у больных хроническим ПИГН. К томуже,обращаловнимание то, что нормализованное значение С3 в группепациентов с острым ПИГН к году наблюдения оказалось неожиданно сниженнымотносительно исходного значения и показателя здоровых, в то время как144абсолютное значение сравнялось с показателем здоровых.При этомбылиразнонаправленны к данному сроку у больных хроническим ПИГН измененияабсолютных и нормализованных значений С3 относительно группы здоровых:абсолютное значение было ниже, а нормализованное значение, напротив, выше.Такое же несовпадение направления изменений абсолютного и нормализованногозначений относительно показателей здоровых прослеживалось и у уровня С4.Так, в дебюте заболевания у больных острым ПИГН медиана нормализованногоуровня С4 была ниже таковой у здоровых, а абсолютное значение, достоверно неотличаясь от показателя здоровых, имело тенденцию к росту.

Проявлялипротивоположный характер корреляционные связи некоторых цитокинов сабсолютным и нормализованным уровнями С3: нормализованный уровень IL-17Aкоррелировал отрицательно с абсолютным уровнем С3 и положительно снормализованным уровнем этого же иммунологического показателя. Выявленныепротиворечия можно объяснить тем, что при развитии ПИГН происходитснижение абсолютного содержания в моче С3 и С4, снижается и уровенькреатинина в моче (см.

табл. 4.3.6). Если медиана содержания в мочеС3 убольных ПИГН снижается относительно показателя группы здоровых в 1,3 раза,то концентрация креатинина – в 2,3 раза. При расчете нормализованных покреатинину значений нормализованный уровень С3 у больных оказывается вышесоответствующего показателя здоровых. Другая ситуация складывается прирасчете нормализованных значений цитокинов и иммуноглобулинов:абсолютныезначенияприПИГНвбольшинствеслучаевихповышаютсяотносительно показателей здоровых, при этом сравнение их нормализованныхзначений не только не меняет направление их отличия от показателя здоровых, анапротив, даже повышает выраженность отличия в связи с тенденцией кснижению уровня мочевого креатинина при гломерулярном повреждении.Следовательно, нормализованные значения пригодны для изучения цитокиновогопрофиля мочи, а также особенностей содержания иммуноглобулинов в моче пригломерулярной патологии, но не приемлемы для изучения изменений уровней С3145и С4 в моче в связи с искусственным снижением при математическихвычислениях их нормализованным значений относительно показателей здоровых.Таким образом, уже в дебюте ПИГН хронического течения можнообнаружитьспецифическиечертыцитокиновогопрофиля,вцеломпроявляющиеся в недостаточной активации продукции провоспалительныхцитокинов на фоне повышенного образования противовоспалительного цитокина– RAIL-1β, ассоциированныес уменьшениемэкспрессии TLR2, TLR4 намоноцитарных клетках, снижением содержания IgM в периферической крови иIgA в моче, повышением относительно показателей группы пациентов с острымПИГН сывороточных уровней С3, С4, ЦИК.TLR, являясь рецепторами, распознающими паттерны на микроорганизмах,выступают в качестве основного компонента врожденного иммунного ответа.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
2 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Роль цитокинов в хронизации гломерулонефрита
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6369
Авторов
на СтудИзбе
309
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее