Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174337), страница 25

Файл №1174337 Диссертация (Роль цитокинов в хронизации гломерулонефрита) 25 страницаДиссертация (1174337) страница 252020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 25)

3.4,3.6, 3.7, 3.8), а также–150иммунологических параметров мочи (см. табл. 4.4.3.2) исследуемых группбольных.Отмеченные выше особенности продукции про- и противовоспалительныхцитокинов у больных с различным характером течения ПИГН интегрируются вразличиях в исходных значениях и характере изменений к исходу годацитокиновых индексов – IL-1β/RAIL-1β и IFN-γ/IL-10. Последниепретендоватьмогутна роль показателей, позволяющих прогнозировать хронизациюПИГН. Однако значения индекса IFN-γ/IL-10 мало отличались от референсныхзначений (см. табл. 4.4.2.2). Не столь были выражены различия в значениях этогоиндекса и в группах больных.К тому же его значения имели меньшекорреляционных связей с общелабораторными показателями, характеризующимивоспалительные и нефротоксические процессы, происходящие в почках пригломерулопатии.ЗначенияIL-1β/RAIL-1βкоррелировалиположительно ссывороточными уровнями острофазовых белков, азотистых шлаков,ссодержанием белка и цилиндров в моче, с числом палочкоядерных нейтрофилов,отрицательносвидетельствует–сопротромбиновымпревалированииитромбиновымпровоспалительных,временем,чтонефротоксических,прокоагулятных влияниях при ПИГН.Следовательно, при выборе показателя, пригодного для использования вклинической практике при ведении пациентов с ПИГН, в частности дляпрогнозирования характера клинического течения данной патологии почек,целесообразнопредпочестьиндексIL-1β/RAIL-1β,достаточнохорошокоррелирующий с общелабораторными показателями, имеющий существеннуюразницу в группах исследования.Анализ перцентильных Р10 - Р90 значенийданного индекса в группах больных с хроническим и острым течениемзаболевания с исключением совпадающих значений винтервале от 0,00014(наименьшее значение перцентильного предела пациентов с острым ПИГН,соответствующее Р10) до 0,019 (значение Р90 у больных с хроническим ПИГН)позволил установить значения, характерные для хронического и острого ПИГН.Значения IL-1β/RAIL-1β ниже 0,00014 характерны для больных с хроническим151ПИГН.С целью определения степени ассоциации индекса IL-1β/RAIL-1β схронизацией ПИГН было проведено пошаговое определение относительногориска – ОР при различных значениях данного цитокинового индекса в диапазонеот 0,00014 до 0,000026 (см.

табл. 4.4.2.3). Полученные результаты показывают,что статистически достоверная ассоциация индекса IL-1β/RAIL-1β с хроническимтечением ПИГН проявляется лишь при его значениях <0,000094. Для группыбольныхсострымтечениемзаболеваниябылихарактернызначенияIL-1β/RAIL-1β выше 0,019. Пошаговое определение ОР развития острого ГН приразличных значениях IL-1β/RAIL-1β позволило установить, что значения индексаIL-1β/RAIL-1β выше 0,019, но меньше, чем 0,056 повышают возможность остроготечения ПИГН (см. табл.

4.4.2.4).Таким образом, отношение IL-1β/RAIL-1β, вычисленное на основеопределения содержания цитокинов в моче, целесообразно использовать вкачестве прогностического индекса для определения хронизации ПИГН в егодебюте.Еще один важный вывод касается результатов анализа уровней цитокинов вгруппе пациентов с острым ПИГН – с благополучным течением заболевания, укоторых к исходу года наблюдения наступало выздоровление.Сывороточныеуровни преобладающего большинства провоспалительных цитокинов цитокинову этих пациентов спустя 12 мес от дебюта заболевания оказывались на значенияхздоровых лиц, свидетельствуя об обратном развитии заболевания.

Однакомочевые уровни свидетельствовали об обратном: на высоких уровнях оставалисьуровни продукции провоспалительных цитокинов– IL-1β и IL-17А снефротоксическими и провоспалительными свойствами. Видимо влияния данныхцитокинов уравновешивается выраженной продукцией противовоспалительногоинефропротективноговосстановленияповышенныедоуровницитокинауровня–RAIL-1βздоровыхпровоспалительныхизначениязасчетповышенияIL-1β/RAIL-1β.цитокиновиОднакосвидетельствуютонезавершенности воспалительного процесса в почках, несмотря на достижениеклинической ремиссии. Следовательно, ориентация лишь на временной фактор –15212 мес от манифестации заболевания – не достаточна для определения состояниявоспалительного процесса в почках при ПИГН и установления его исхода.ЗаключениеРезультатынашихисследованийподтверждаютсложностьпатогенетических механизмов ПИГН в целом и хронизации ПИГН в частности.Условием хронизации ПИГН является расстройство баланса активирующейся впроцессе гломерулярного повреждения продукции про- и противовоспалительныхцитокинов.Определение показателей цитокинового профиля крови малоинформативно при ПИГН из-заплохой воспроизводимости результатовопределения циркулирующих в крови цитокинов в связи с тем, что цитокины вкрови могут быть блокированы собственными растворимыми рецепторами илирецепторными антагонистами.

С этим же, вероятно, связана слабая выраженностькорреляции уровней циркулирующих в крови цитокинов с содержаниемцитокинов в моче, а также с общеклиническими лабораторными показателямикрови и мочи, являющимися маркерами инфекционно-воспалительного процессаи повреждения в почках.Более информативно для анализа происходящих впочках патологических процессов, в том числе при ПИГН, изучение содержанияцитокинов в моче. Экскретируемые с мочой цитокины, безусловно, являютсяпродуктамиихпродукциивнутрипочечнымиклеткамиврожденногоиприобретенного иммунного ответа, мезангиальными клетками клубочков.Мочевыеуровнибольшинствацитокиноввнесколькоразпревышаютсывороточные уровни цитокинов в сыворотке не только у больных ПИГН, но и уздоровых лиц.Наши исследования показали, что абсолютные значениясодержания цитокинов в моче могут искажать истинную картину цитокиновогопрофиля мочи при патологии почек вследствие их зависимости от экскреторнойфункции почек. В связи с этим мы ориентировались при анализе показателейцитокинового профиля больных ПИГН на нормализованные по мочевому уровнюкреатинина уровни цитокинов в моче.153Для цитокинового профиля пациентов с острым ПИГН в дебютезаболевания характерно повышение продукции провоспалительных цитокиновпри неизмененном уровнеRAIL-1β, в то же времянедостаточнаятипичного противовоспалительного цитокина –для профиля хронического ПИГНактивацияпродукциисвойственнапровоспалительныхцитокинов,усугубляющаяся я повышенной продукцией RAIL-1β.

Активация системыцитокинов, как известно, теснейшим образом связана с клетками врожденногоиммунного ответа. Об этом свидетельствуют и полученные нами результатыкорреляционного анализа между показателями цитокинового профиля ииммунологическими параметрамикрови и мочи, среди которых наиболееважным является прямая связь дебютных значений нормализованного уровняIL-1β и содержания в периферической крови СD14+TLR2+-клеток (rs =0,52).Сниженные уровни провоспалительных цитокинов в дебюте заболевания убольных с хроническим ПИГН – результат недостаточной активации клетокврожденного иммунитета в почках – макрофагов и мезангиальных клеток,имеющих рецепторы для распознавания внешних и внутренних патогенов – вчастности TLR.

Внутрипочечные макрофаги – рекрутированные из кровотокамоноциты. В соответствии с нашими данными, у больных с хроническимтечениемПИГНвдебютезаболеванияуменьшеночисломоноцитов,экспрессирующих TLR2 и TLR4, что, возможно, обусловливает недостаточностьвосполняемостипочекактивнымимакрофагами–продуцентамипровоспалительных цитокинов. К тому же из экспериментальных данныхизвестно, что дефицит TLR2+ - и TLR4+ - клеток может вызывать недостаток Treg –клеток и преобладание Teff –клеток, что приводит к развитию аутоиммунныхпроцессов, прогрессированию и хронизациигломерулярного повреждения.Свидетельствомвключающихсяаутоиммунныхпроцессов,впатогенезхронического ПИГН, являются изменения иммунологических показателей крови к12 мес от момента дебюта заболевания: повышение ЦИК, уменьшениеCD4+СD25+- клеток (в состав которых входит Treg-клетки), снижение в сывороткекрови концентрации С3 и С4, рост содержания IgM и IgA (содержание IgG154сниженовследствиенизкомолекулярногоегоповышеннойклассаэкскрециииммуноглобулинов,поврежденный клубочковый фильтр).мочойлегкокаксамогопроходящихчерезВозникает вопрос – в чем причинаСD14+TLR2+ -,сниженного содержаниясСD14+TLR4+-клеток у больныххроническим ПИГН? Возможно, это связано с генетическими причинами –генетическимполиморфизмом,наследованиембольнымисхроническимтечением ПИГН аллелей генов TLR, обусловливающих слабость их экспрессиина моноцитах и недостаточную активацию клеток врожденного иммунитета.Недостаточная активации клеток врожденного иммунитета может быть связана ис недостаточностью их активации компонентами комплемента, которые такжеспособны активировать макрофаги.

Причем изменения в системе комплементатакже могут быть связаны с генетическими факторами. Каковы бы ни былимеханизмы недостаточной активации продукции провоспалительных цитокинов вдебютехроническогоПИГН, результатыпроведенногоисследованиясвидетельствуют об определяющей роли особенностей цитокинового профиля вхронизации ПИГН.Обнаруженные особенности продукции про- и противовоспалительныхцитокинов у больных с различным характером течения ПИГН интегрируются вразличиях в исходных значениях и характере изменений к исходу годацитокиновых индексов – IL-1β/RAIL-1β и IFN-γ/IL-10. Однако цитокиновый индексIFN-γ/IL-10, рассчитанныйна основе определения сывороточных уровнейцитокинов, не пригоден для прогноза характера клинического течения ПИГН всвязи с отсутствием различия между его значениями в группах больных.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
2 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Роль цитокинов в хронизации гломерулонефрита
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее