Диссертация (1174334), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Так, при величине образования100более 3 см, сывороточная концентрация СА-125 составила 98,7±27,8Ед/мл, чтов 1,2 раза превышает искомую при размере менее 3 см -81,7±32,4Ед/мл,p<0,05. С парапортальной локализацией у 11 наблюдаемых значения СА-125выше,хотяразницастатистическинедостоверна,что,по-видимому,обусловлено, эндотелиальной проницаемостью антигена в системный кровотоквследствие близкого расположения к основному сосудистому пучку [204].Эхографическойособенностьюприультразвуковомскринингебылообнаружение 2 эндометриоидных образований в структуре овариальной ткани у5, у котрых отмечены высокие значения опухолеассоциированного антигенаСА-125 - 78,6±18,6Ед/мл.Поистечении3месяцевопухолеассоциированногомаркераотмечалосьподостоверноесравнениюсснижениеполученнымнадооперационном этапе (24,2±7,9 Ед/мл), p<0,05.Через 6-12 месяцев показатели онкомаркера СА-125 значительноснижалисьприсопоставлениисранееисследованием и в среднем составиливыполненнымдинамическим16,8±11,4 Ед/мл и 13,4±8,9 Ед/мл идостоверно не отличались от пациенток с кистозным вариантом РЭОЯ(19,9±14,2 Ед/мл и 12,4±7,5 Ед/мл), p>0,05.При изучении изменений концентрации биохимического маркера вподгруппе IIА нами получены различные количественные вариации, что всреднем составило 56,8±18,6 Ед/мл.
Концентрация СА-125 с размерами ЭОЯболее 4,5 см превышали таковые в 1,8 раз, чем с величиной менее 4,5 см(67,8±23,7 Ед/мл и 37,7±15,4 Ед/мл), p<0,05.Через 3 месяца после оперативного лечения уровень концентрации СА125 варьировал от 8,5 до 23 Ед/мл. Нами не установлено зависимостипослеоперационного снижения онкомаркера от величины образования, которыеоставались стабильными.Оценивая значение опухолеассоциированного антигена через 6-12месяцев, уровень его находился в пределах нормативных значений идостоверно не отличался от ранее выполненных исследований (8,4±3,5 Ед/мл и1017,8±4,2 Ед/мл).
У одной пациентки отмечалось повышение уровня СА-125через 12 месяцев при сопоставлении с предыдущим исследованием, чтопозволило заподозрить рецидив заболевания.Надооперационномэтапеу пациенток свпервыевыявленнымэндометриозом (подгруппа IIB) получены более высокие показатели CA-125(72,5±26,8Ед/мл) в сравнении с подгруппой IIА и ниже, чем в подгруппе саналогичным вариантом рецидивирующего эндометриоза (p<0,05).Поистечении3опухолеассоциированногомесяцевмаркераотмечалисьпонижесравнениюспоказателиполученнымнадооперационном этапе (16,5±6,6 Ед/мл), p<0,05.НапослеоперационномопухолеассоциированногоэтапеантигеначерезСА-1256-12месяцевстатистическизначениянезначимоснизились при сравнении с ранее выполненным динамическим исследованиеми в среднем составили 12,3±7,4 Ед/мл и 11,8±5,8 Ед/мл.Такимобразом,оценкасывороточнойэкспрессииопухолеассоциированного антигена СА-125 выявила корреляцию междуконцентрациеймаркера,размероммежрецидивногоинтерваласредиобразования,наблюдамыхсдлительностьюрецидивирующимиэндометриоидными образованиями яичников, что позволило отнести его кпрогностическим маркерам рецидива заболевания.102Глава 4.
ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕРЕЦИДИВИРУЮЩИХ И ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХЭНДОМЕТРИОИДНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ЯИЧНИКОВВ последние годы, принимая во внимание рецидививирующий характерэндометриоза яичников, в ведении пациенток все шире применяется сочетаниехирургического вмешательства и медикаментозной терапии. Тем не менее донастоящего времени ни одна из предложенных стратегий лечения эндометриозане привела к полному выздоровлению и не позволила избежать рецидивов, чтообусловлено множественными полисистемными нарушениями, лежащими воснове этиопатогенеза заболевания.
В связи с этим наиболее перспективнымнаправлением в изучении этиологии и патогенеза эндометриоза признаноисследование молекулярно- биологических особенностей.Неоднократно в литературе обсуждался вопрос о непреднамеренномудалении прилежащей интактной ткани яичника вместе с эндометриоиднымобразованием после лапароскопической энуклеации, приводя к снижениюпоказателей тотального овариального резерва [11,29,53,54,119,181,203]. Однаков силу высокой частоты рецидивирования эндометриоза яичников остаетсяпредметомдискуссиимеханизмвлиянияповторныххирургическихвмешательств на фолликулярный пул и патоморфологические особенностиэндометриоидногообразования.Вдиссертационнойработерасширенопредставление о строении стенки эндометриоидного образования на основанииморфометрического исследования рецидивирующих и впервые выявленныхЭОЯ.Нарядусиммуногистохимическоеморфологическойфенотипированиеоценкой,свыявлениемпроизведеноэкспрессиистероидных рецепторов, индексов пролиферации, апоптоза и межклеточнойадгезии.Согласно поставленным цели и задачам, в исследование включены 128больных с рецидивирующим и впервые выявленным эндометриозом яичников,которыеизученыпроспективно.Врезультатепатологоанатомического103исследованияподтвержденэндометриоидныйхарактеробразованийсверификацией кистозного и железисто-кистозного варианта.
В силу того, чточастота встречаемости кистозного варианта превалировала среди РЭОЯ,морфометрическое и иммуногистохимическое исследование выполнялосьтолькоупациентокскистознымвариантомэндометриоза.Иммуногистохимическое исследование проводилось у 88 пациенток: 52 – срецидивом эндометриоза яичника, 32 – с впервые выявленным эндометриозомяичников. Морфометрическая оценка тканевых образцов яичника, полученныхв ходе оперативного лечения, выполнялась 11 наблюдаемым из I группы и 12 –из II группы.4.1. Патологоанатомическое исследование с морфометриейрецидивирующих и впервые выявленных эндометриоидных образованийяичниковНа базе лаборатории клинической морфологии ФГБНУ «Научноисследовательский институт морфологии человека» (зав.лабораторией –профессор,д.м.н.МихалеваЛ.М.)проводилосьпатоморфологическоеисследование полученных образцов эндометриоидных образований яичников.Перед гистологическим исследованием операционный материал окрашивалигематоксилином и эозином, а также по Маллори с целью определения фиброзастромы стенки эндометриоидного образования.На основании гистохимической окраски по Маллори был полученсравнительный анализ степени развития фиброза в тканевых фрагментахяичников у пациенток с рецидивом эндометриоза яичников и впервыевыявленными эндометриоидными образованиями яичников (рисунок 5).
Анализгистологических препаратов РЭОЯ и ЭОЯ показал значимые различия вафинности анилинового синего к соединительнотканным элементам.104абРисунок 5. Эндометриоз яичников с РЭОЯ (а) и ЭОЯ (б). Давнеекровоизлияние и фиброз в строме РЭОЯ (а). Окраска гематоксилином иэозином; х100.105абРисунок 6. Эндометриоз яичников с РЭОЯ (а) и ЭОЯ (б). Ярко-синееокрашиваниеочаговфиброзавстромерецидивирующегоэндометриоидного образования яичника (а). Окраска по Маллори; х100.106Гистохимический анализ по Маллори продемонстрировал повышенноесродство к анилиновому синему в образцах с рецидивом эндометриозаяичников в строме кистозного образования. Наряду с этим в стенкеэндометриоидного образования встречались очаги давних кровоизлияний,характерных для данного заболевания (рисунок 6).Опираясь на результаты гистохимического анализа по Маллори, унаблюдаемыхсРЭОЯотмечалосьдиффузноеусилениепроцессовколлагенообразования и повышение удельного объема коллагеновых волокон всравнениистаковымпривпервыевыявленномэндометриозе,свидетельствующее о гипоксическом состоянии органа.МорфологическоеиспользованиемисследованиеанализаторасморфометриейизображенияпопроводилосьпрограммесLeicaQwin,выполнялось измерение толщины удаленной ткани яичника (Т, мкм), толщиныстенки эндометриоидного образования (Е, мкм) и толщины фиброза стенки (F,мкм).
Оценивали качественный и количественный состав фолликулов вудаленной ткани яичника у пациенток с рецидивирующими эндометриоиднымиобразованиями яичника и впервые выявленным эндометриозом.Полученныенамирезультатыморфометрическогоисследованиясвидетельствовали о наличии удаленной ткани яичника, прилежащей к стенкеэндометриоидных образований яичников в 100% наблюдений.107Таблица 16Показатели морфометрического исследования у наблюдаемых срецидивирующими и впервые выявленными образованиями яичниковИсследуемыепоказателиI группа РЭОЯN=88II группа ЭОЯN=4033,5±13,945,4±18,8*1163,07±590,84827,47±546,3*1483,92±729,761350,28±354,82699,72±255,001256,31±405,72*Средний диаметробразования, ммТолщинаудаленной тканияичника(Тср, мкм)Толщина стенкиобразования(Еср, мкм)Толщина фиброза(Fср, мкм)*- p<0,05 по сравнению с показателями в I группеОпираясь на показатели, отраженные в таблице 16, толщинаудаленной ткани яичника в группе РЭОЯ превышала таковую при впервыеоперированных ЭОЯ, однако разница оказалась статистически недостоверной(1163,07±590,84 мкм и 827,47±546,3 мкм), p>0,05.Анализируя толщину фиброза, отмечено, что у пациенток срецидивом заболевания она меньше в 1,7 раза, чем у наблюдаемых с впервыеоперированным эндометриозом.
Мы полагаем, что полученные результатыобусловлены постоянным динамическим мониторингом ранее оперированныхнаблюдаемых по поводу эндометриоза яичников из I группы, в то время как мыне можем точно судить о длительности процесса при впервые выявленномзаболевании.Сувеличениемфиброзаотмечен рост толщины стенкиэндометриоидных образований яичников,Кавтеладзе Е.В. [29].что коррелирует сданными108Таблица 17Распределение толщины удаленной ткани яичника у наблюдаемых срецидивирующими образованиями яичниковИзучаемые параметрыТолщина удаленной тканияичника (Тср, мкм)pДиаметр РЭОЯ≤3 см479,80±372,68>3 см782,80±466,34p=0,384Расположение РЭОЯпарапортальное980,28±454,31эксцентричное668,34±489,72p=0,047Длительность межрецидивного интервала≤3 лет778,34±374,87>3 лет968,58±534,28p=0,043Возраст20-30632,80±768,7031-40727,33±472,68p=0,468Ecp, мкм≤1500 мкм313,80±320,46>1500 мкм1003,17±593,31p=0,029Fcp, мкм≤740 мкм513,50±591,26>740 мкм889,40±585,63p=0,048При детальном микроскопическом анализе (таблица 17) толщиныудаленной ткани яичника не получено статистически достоверных отличий унаблюдаемых с РЭОЯ c диаметром 3 см и менее в сравнении с образованиямивеличиной более 3 см (479,80±372,68мкм и 782,80±466,34мкм, p=0,384).109Анализируя показатели морфометрического исследования, толщинаудаленной ткани (Еср) яичника с РЭОЯ варьировала от 113,74 до 1887,62 мкм(1163,07±590,84 мкм), медиана – 987,5 мкм; толщина фиброза (Тср) находиласьв разбросе от 387 мкм до 1067 мкм (699,72±255,00мкм), медиана – 740 мкм.Нами выполнен корреляционно-регрессионный анализ зависимости толщиныудаленной ткани яичника от толщины фиброза (рисунок 7).