Диссертация (1174307), страница 13
Текст из файла (страница 13)
(р>0,05).4.1. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета у детей, страдающих III+стадией ретинопатии недоношенных и доношенных соматически здоровых.При III+ стадии заболевания по сравнению с группой соматическиздоровых детей (табл.12, рис.21) существует статистически достоверное различие по следующим показателям: общее количество Т лимфоцитов - CD3+(р=0,003), натуральные киллеры (NK) - CD3-/CD16+CD56+ (p=0,001), Т клеткиCD3+CD4+ (p=0,0001), индекс CD4+/CD8+ (p=0,006) и Т- регуляторные клеткиCD4+CD25highFoxp3+СD127low (р=0,05).
У детей с РН наблюдается выраженноеподавление количества Т-клеток СD3+СD4+, включая субпопуляцию Т-рег77CD4+CD25highFOXP3+CD127low, количествожеCD3-/CD16+CD56+ несколькоповышено.Таблица 12Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета удетей, страдающих III+ стадией ретинопатии недоношенных и доношенныхсоматически здоровых детейГруппаИммунофенотипДети сДоношенные детиРН III+(n=27)(n=20)M±sрM±sклеток (%)СD3+55,71±10,6969,5±10,60,003CD3+CD4+34,71±6,9748,6±11,50,0001CD3+CD8+18,22±6,6117,9±4,70,186CD4+/CD8+2,4±0,912,9±0,90,006CD4+CD25highFoxp3+CD127low2,41±1,163,5±1,00,0523,75±10,4314,3±4,30,0019,22±8,4814,8±8,70,214CD3-/CD16+CD56+СD19+ (B-cells)78Рис. 21.
Сравнение по всем показателям показателей Т- и В-клеточногоиммунитета в группе с РН III+ стадии и контрольной группе*-p<0,01-0,054.2. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета у детей, страдающих IVa-b стадией ретинопатии недоношенных идоношенных соматически здоровых детей.При сравнении показателей Т- и В- клеточного иммунитета в группе с РНв IV стадии заболевания и группе доношенных соматически здоровых детей(табл.13, рис.22) существует достоверное различие по соотношению CD4+/CD8+(p=0,054) и по количеству В-клеток CD19+ (р<0,048).
У больных с РНотмечается снижение индекса CD4+/CD8+, увеличение количества В-клетокCD 19+.79Таблица 13Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета удетей, страдающих IVa-b стадией ретинопатии недоношенных и доношенныхсоматически здоровыхГруппаИммунофенотипДети с РН IV Доношенные дети(n=12)(n=27)M±sM±sрклеток (%)СD3+61,46±14,0369,5±10,60,285CD3+CD4+39,20±29,4748,6±11,50,150CD3+CD8+20,78±8,2117,9±4,70,390CD4+/CD8+2,11±0,642,9±0,90,054CD4+CD25highFoxp3+CD127low2,89±0,913,5±1,00,290CD3-/CD16+CD56+14,44±6,10414,3±4,30,926СD19+ (B-cells)22,74±13,7314,8±8,70,04880Рис.
22. Сравнение (%) по всем показателям РН IV стадии и контрольнойгруппы*-p<0,01-0,054.3. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета у детей, страдающих V стадией ретинопатии недоношенных и доношенных соматически здоровых детей.При сравнении показателей Т- и В- клеточного иммунитета при РН Vстадии и доношенных соматически здоровых детей (табл. 14, рис.23) выявлено,что есть статистически достоверное различие по количеству CD3+CD4+(%)(p=0,031), по индексу СD4+/CD8+(p=0,036), по Т-регуляторным клеткам CD4+CD25highFoxp3+СD127low(%)(p<0,005), по количеству В-клеток CD19+(р=0,054).У больных с V стадией РН отмечается уменьшение количестваCD3+CD4+, индекса СD4+/CD8+, регуляторных Т-клеток CD4+CD25highFoxp3+СD127low, увеличение количества В-клеток CD19+.81Таблица 14Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета удетей, страдающих V стадией ретинопатии недоношенных и доношенныхсоматически здоровых детейГруппаИммунофенотипДетиДоношенные детис РН V(n=27)(n=19)M±sрM±sклеток (%)СD3+61,93±12,6269,5±10,60,108CD3+CD4+35,11±12,4348,6±11,50,031CD3+CD8+20,51±13,1917,9±4,70,907CD4+/CD8+2,11±1,212,9±0,90,036CD4+CD25highFoxp3+CD127low2,36±0,973,5±1,00,005CD3-/CD16+CD56+13,85±6,3514,3±4,30,765СD19+ (B-cells)22,32±12,9514,8±8,70,05482Рис.
23. Сравнение (%) по всем показателям РН V стадии и контрольнойгруппы *-p<0,01-0,05.4.4. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета у детей с задней агрессивной формой ретинопатии недоношенныхи доношенных соматически здоровых детей.При сравнении группы детей с задней агрессивной формой ретинопатиинедоношенных и соматически здоровых детей (табл. 15, рис. 24) не полученони одного статистически достверного различия ни по одному из показателей Ти В-клеточного иммунитета.
Задняя агрессивная ретинопатия недоношенныхпротекает на фоне нормальных показателей Т- и В-клеточного иммунитетанесмотря на то, что развивается в более ранние сроки у детей с меньшей массойтела при рождении.83Таблица 15Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета удетей с задней агрессивной формой ретинопатии недоношенных и доношенныхсоматически здоровых детейГруппаИммунофенотипДетиДоношенные детис ЗАРН(n=27)(n=9)M±sрM±sклеток (%)СD3+58,07±11,0069,5±10,60,1082CD3+CD4+38,17±8,0148,6±11,50,150CD3+CD8+18,27±7,6017,9±4,70,946CD4+/CD8+2,3±1,852,9±0,90,300CD4+CD25highFoxp3+CD127low2,56±0,653,5±1,00,932CD3-/CD16+CD56+17,31±6,2014,3±4,30,316СD 19+ (B-cells)23,94±11,6014,8±8,70,16084Рис.
24. Сравнение (%) по всем показателям ЗАРН и контрольной группы4.5. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета у детей с различными стадиями РН.В таблице 16 и на рисунках 25-27 представлена сравнительнаяхарактеристика показателей Т- и В-клеточного иммунитета у детей сразличными стадиями РН. Существует достоверное различие (р<0,05-0,01)между III+, IV и V стадиями РН по показателям: CD3+CD8+, CD3-/CD16+CD56+,Т- регуляторных клеток CD4+CD25highFoxp3+CD127low, между ЗАРНИIII+, IV,Vстадиями РН по показателям Т-регуляторных клеток CD4+CD25highFoxp3+СD127low (%).При прогрессировании процесса от III к V стадии РН при сниженныхпоказателях общего количества Т-клеток СD3+, Т-клеток CD3+CD4+, Т-регCD4+CD25highFoxp3+CD127low отмечается постепенное увеличение показателейТ-клеток CD3+CD8+ и В-клеток CD19+.
Обнаружено достоверное снижениеуровня клеток – натуральных киллеров от более легких к более тяжелым стадиям РН (p<0,01-0,05).85Таблица 16Сравнительная характеристика показателей Т- и В-клеточного иммунитета удетей с различными стадиями РНРН III+стадия (1)РН IV стадия(2)РН V стадия(3)(n=20)(n=12)(n=19)ПризнакM±S(Std.Dev.)M±S(Std.Dev.)12345Возраст3,1±1,43,4±1,36,1±3,2**2,4±1,3*р<0,0528,7±2,829,0±2,227,7±2,029,4±1,6р>0,051345,0±405,5985,0±317,2*ПодгруппаЗАРНР(4)(n=9)M±S (Std.Dev.) M±S (Std.Dev)6(мес.)Срокгестации(нед.)Массатела 1284,5±391297,1±455,6р<0,05при рожд.
(г) 4,6Иммунофенотип клеток (%)СD3+55,7±10,759,2±15,761,9±12,658,1±11,0р>0,05CD3+CD4+34,7±7,036,3±9,235,1±12,438,2±8,0р>0,05CD3+CD8+16,2±6,6*21,1±9,5*20,5±13,218,3±7,5р<0,05CD4+/CD8+2,6±0,92,0±0,72,1±1,22,3±0,9р>0,05CD4+CD25high2,4±1,22,6±0,92,4±1,03,6±0,7**р<0,01Foxp3+CD127low8612CD3-345623,8±10,4*17,0±4,313,9±6,4*17,3±6,2р<0,0519,2±8,522,4±16,022,3±13,023,9±11,6р>0,05/CD16+CD56+СD19+(B-cells)Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01На рисунке 25 представлены линии тренда всех изучаемых показателейТ- и В-клеточного иммунитета у контрольной группы и группы с РН взависимости от степени тяжести заболевания.Выстроены линии трендапоказателей CD3+, CD3+CD4+ и CD3-CD16+CD56+, при которых коэффициентR2 превысил 0,74.
Все остальные линии тренда имеют низкую степеньдостоверности отражения зависимости от степени тяжести заболевания. Линиитренда, построенные только для диагнозов РН III+, IV и V (рис. 26) отражаютреальную зависимость изучаемых показателей от степени тяжести (R2=1).На рис.27 показаны в сравнении иммунофенотипы клеток крови больныхс различными стадиями РН.87Рис. 25.Линии тренда показателей Т- и В-клеточного иммунитета (%)соматически здоровых детей и детей с РН с различными стадиями процесса88Рисунок 26. Линии тренда показателей Т- и В-клеточного иммунитета (%) взависимости от стадии ретинопатии недоношенных.89Рис.
27. Иммунофенотипы клеток крови (%) в разных подгруппах больных сРН4.6. Исследование Т-регуляторных кдеток CD4+CD25highFoxp3+CD127low удетей с различными стадиями РНКакуказывалосьвыше,особоевниманиенамибылоуделеноисследованию Т-регуляторных кдеток CD4+CD25highFoxp3+CD127low. На рисунке 28 построенная линия тренда указывает на значительное снижениеколичественного показателя Т-регуляторных клеток от контрольной до самойтяжелой V стадии РН, исключая заднюю агрессивную ретинопатию. Обращаетна себя внимание, что у больных с задней агрессивной формой заболевания,обнаруживаемой в достоверно более ранние сроки (р<0,01-0,05) по сравнению сдругими стадиями РН, Т-регуляторные клетки CD4+CD25highFoxp3+СD127lowвыявляются в нормальных количествах в отличие от остальных стадий ретинопатии (р<0,05) (рис.27, рис.28).
Можно предположить, что задняя агрессивная форма РН имеет другие ведущие патогенетические механизмы, возможносвязанные с генетическими нарушениями.90%91Рис. 28. Логарифмическая линия тренда Т-рег (CD4+CD25highFoxp3+CD127low)для всех форм РН по сравнению с контрольной группойНа рис.29 показано количество Т-рег CD4+CD25highFoxp3+CD127low впериферической крови здоровых доноров и пациентов с 1-V стадиями РН иЗАРН.Здоровый донор33C 1eD2521eA1P 1eCC 1eD252- 1eA1P1eC7,3%7,1%001e1e-11eЗадняя агрессивная стадия-1-11e31e1e011eCD127-PE21e1e-11e0121e1e1eCD127-PE31e92Стадия 13C 1eD252- 1eAP11eC6,6%01e-11e-11e01231e1e1eCD127-PE1eСтадия 2C 1eD2521eA1P 1eC5,5%5,0%001e1e-1-11eСтадия 33C 1eD252- 1eAP 1e1C3-11e0121e 1e 1eCD127-PE31e1e-11e0121e1e 1eCD127-PE31e93Стадия 5Стадия 4C 1e3D252- 1eAP1C 1e3C 1eD252- 1eA1P1eC3,4%001e1e-1-11e2,5%-11e1e011e21eCD127-PE31e1e-11e0121e1e1eCD127-PE31eРис.
29. Количество Т-рег CD4+CD25highFoxp3+CD127low в периферической кровиздоровых доноров и пациентов с 1-V стадиями РН и ЗАРН (один репрезентативный тест)Заключение:По данным проведенного исследования выявлено, что показателиклеточного иммунитета существенно различались у доношенных соматическиздоровых детей и недоношенных, страдающих ретинопатией III+, IV, V стадий.Наиболее часто выявлялись различия по количеству Т-регуляторных клетокCD4+CD25highFoxp3+CD127low, СD3+СD4+, индексу CD4+/СD8+ и количеству Вклеток CD19+ (р<0,05-0,01). При увеличении тяжести ретинопатии недоношенныхнафонесниженныхпоказателейТ-регуляторныхклетокCD4+CD25highFoxp3+CD127low отмечается постепенное увеличение показателейCD3+CD8+ и B-клеток CD19+.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
