Диссертация (1174307), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Этап операции микроинвазивной витреошватрэктомииПри ретинопатии недоношенных IVb и V стадиях применялись операции судалением хрусталика – микроинвазивная ленсвитреошвартэктомия. (рис.1415). При данных стадиях заболевания использовались преимущественноинструменты 23 Ga и 20 Ga, в некоторых случаях 25 Ga. Этапы операции былианалогичные описанными выше. Добавлялся этап операции по удалениюхрусталика с помощью витреотома.60Рис. 15. Этап операции микроинвазивной ленсвитреошватрэктомии61Глава 3. ПОКАЗАТЕЛИ Т- и В- КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТАНЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ СРЕТИНОПАТИЕЙ И ДОНОШЕННЫХ СОМАТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХДЕТЕЙ.В настоящее время проводятся многочисленные исследования поизучению особенностей иммунитета у преждевременно родившихся детей,особенно при появлении признаков патологии [20, 126, 256, 264].
Средиосновных причин, влияющих на развитие иммунитета недоношенных детейуказываются такие как: патологическое воздействие факторов, влиящих наневынашевание беременности (инфекция, в частности, хориоамниониты,нарушения в иммунитете матери) [166, 296]; неинфекционная стимуляция иммунной системы, например, применение дополнительного кислорода, искусственной вентиляции легких и внутривенного введения питательных веществ,последствием которых является мощный клеточный окислительный стресс[120, 195, 292]; недостаточное поступление материнских имунных клеток черезплаценту [265]; незавершенность формирования нормальных функциональныхпоказателей иммунной системы; формирование тимуса у плода и в дальнейшему недоношенного ребенка [60,182,183,209,244].
В большинстве исследованийпо изучению иммунного статуса недоношенных детей обнаружено снижениеабсолютного количества всех иммунных подмножеств, за исключением Трегуляторных клеток [126, 256], частота которых у недоношенных детей вбольшом проценте случаев была выше, чем у доношенных [94, 119].Учитывая важную роль тимуса в формировании иммунной системы(лимфопоэз Т-лимфоцитов), много работ посвящено изучению тимуса у недоношенных детей. На процесс формирования, функциональную активность иинволюциютимусавлияютназванныеранеефакторы(инфекция,неинфекционная стимуляция иммунной системы, нарушения в иммунитетематери) [109, 159, 283].
По данным проведенных исследований величинатимуса, который играет важную роль в формировании иммунной системы у62плода и детей первых месяцев жизни и у недоношенных детей, может бытьразличной [60,182,183,209,244]. Проводились работы (Marchant A.и др. 2005,Ladi E.и др.2006, Harris J. и др. 2005, Быковская С.Н., Панкратьева Л.Л. 2013)по исследованию связи размеров вилочковой железы у недоношенных детейпервого месяца жизни с показателями Т-клеточного иммунитета (в частностиисследовались Т-рег клетки).
[60, 163, 193, 210]. По данным Быковской С.Н.,Панкратьевой Л.Л. и др. (2013) статистического различия в частоте развитияфеномена стойкой абсолютной лимфопении у детей 1-го месяца жизни с различным объемом вилочковой железы не выявлено.
Но при низких величинахтимуса отмечалось значительное снижение показателей (как относительного,так и абсолютного) количества Т-регуляторных CD4+CD25+Foxp3+-лимфоцитов[59, 60]. Авторами было показано, что изучение соотношения размероввилочковой железы и количества лимфоцитов (в том числе Т-рег клеток) можетбыть использовано для выделения группы повышенного риска по срывупостнатальной адаптации. [59, 60].В дальнейшем патологическая инволюция тимуса, связанная с острымповреждением, инфекцией или стрессом (Tosi P., 1982, Hale L.P., 2002) такжевлияет на созревание различных клеточных популяций, в том числе Т-рег [109,159, 283].Изучение Т- и В-клеточного иммунитета детей с РН, в том числе Т-регявляется важным в понимании патогенеза ретинопатии недоношенных с цельюдальнейшей разработки патогенетически обоснованного лечения (методовиммунокоррекции выявленных нарушений), направленного на профилактикувозникновения и прогрессирования РН.В данной главе представлена сравнительная характеристика показателейТ- и В-клеточного иммунитета недоношенных детей первого года жизни сретинопатией, доношенных соматически здоровых детей и взрослых.Небыловыявленостатистическидостоверногоразличияпоиммунологическим показателям при сравнении детей в возрасте от 1 до 3месяцев, от 3,5 до 6 месяцев и от 6,5 месяцев до 9 месяцев.63Данные клинико-иммунологического исследования представлены втаблицах 8-11 и на рисунках 16-20.3.1.
Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточногоимму-нитета в группе всех детей и взрослых.При сравнении показателей Т-и В-клеточного иммунитета всех детей ивзрослых (табл.8), не считая возраста, отмечалась достоверное различие почетырем из семи показателей клеточного иммунитета (р<0,05-0,0001): у детейотмечалось:снижениеобщегоколичестваТ-клетокСD3+,Т-регCD4+CD25highFoxp3+ CD127low, увеличение индекса CD4+/CD8+, увеличениеколичестваВ-клетокCD19+.ИсключениесоставилизначенияCD3-/CD16+CD56+, CD3+CD4+, где р>0,05.Таблица 8Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитета вгруппе всех детей и взрослыхГруппаВсе детиВзрослые(n=87)(n=28)M±sM±sр234Возраст (мес.)4,16±2,472,0±11,3р<0,0001Срок гестации-нед31,2±5,1--1778,3±1122,57--Признак1Масса тела прирождении (г)Иммунофенотип клеток крови (%)СD3+CD3+CD4+61,8±12,572,5±3,75р<0,0139,2±11,442,5±6,250,12641234CD3+CD8+18,6±8,722,5±3,70,01Индекс CD4+/CD8+2,4±0,92,25±0,4р<0,1CD4+CD25highFoxp3+2,9±1,14,0±1,0р<0,01CD3-/CD16+CD56+16,9±8,214,0±3,00,13CD 19+ (B-cells)19,9±11,210,0±2,5р<0,0001CD127low3.2.
Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитета в группе взрослых и соматически здоровых доношенных детей.При сравнении состояния Т-и В-клеточного иммунитета у соматическиздоровых доношенных детей и взрослых (табл.9, рис.16) достоверное отличиеполучено по одному из семи параметров клеточного иммунитета. Достоверноразличаются показатель количества В-клеток CD 19+ (р<0,05): обнаруженоувеличение их количества в группе соматически здоровых доношенных детей.Таблица 9Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитета вгруппе взрослых и соматически здоровых доношенных детейГруппаПризнакГруппа доношенныхГруппа взрослыхдетей(n=28)(n=27)M±s (Std.Dev)рM±s (Std.Dev)12Возраст (мес.)5,2±4,0Срок гестации-нед39,3±0,9372,0±11,3-4р<0,0001-651Масса тела при23524,5±705,434--рождении (г)Иммунофенотип клеток крови (%)СD3+69,5±10,672,5±3,75р>0,05CD3+CD4+48,6±11,542,5±6,3р>0,05CD3+CD8+17,9±4,722,5±3,7р>0,05индекс CD4+/CD8+2,9±0,92,25±0,4р>0,05CD4+CD25highFoxp3+3,5±1,04,0±1,0р>0,05CD3-/CD16+CD56+14,3±4,314,0±3,0р>0,05CD 19+ (B-cells)14,8±8,710,0±2,5р<0,05CD127low66Рис.
16. Иммунофенотипы клеток крови (%) в группе сравнения соматическиздоровых доношенных детей и взрослых3.3. Сравнительная характеристика показателей Т- и В-клеточного иммунитета в группе детей с ретинопатией недоношенных и группе взрослых.При сравнении показателей Т- и В-клеточного иммунитета детей сретинопатией недоношенных и взрослых (табл.10, рис.17) отмечалось достоверное различие по трем из семи параметров клеточного иммунитета. У детей сретинопатией недоношеных отмечалось: снижение общего количества Т-клетокСD3+ (p<0,05), Т-рег CD4+CD25highFoxp3+CD127low (p<0,05), увеличение количества В-клеток CD 19+ (р<0,05).67Таблица 10Сравнительная характеристика показателей Т- и В-клеточного иммунитетав группе детей с ретинопатией недоношенных и группе взрослыхГруппаПризнакДети с РНВзрослые(n=60)(n=28)M±s (Std.
Dev)M±s (Std. Dev)рВозраст (мес.)3,9±2,572,0±11,3р<0,0001Срок гестации(нед)28,5±2,2--1196,2±385,5--Масса тела прирождении (г)Иммунофенотип клеток крови (%)СD3+59,2±12,172,5±3,75р<0,05CD3+CD4+36,2±9,642,5±6,25р>0,05CD3 +CD8+18,8±9,622,5±3,7р>0,05индекс CD4+/CD8+2,3±0,12,25±0,4р>0,05CD4+CD25highFoxp3+2,6±1,14,0±1,0р<0,05CD3-/CD16+CD56+17,8±9,014,0±3,0р>0,05CD 19+ (B-cells)21,5±11,410,0±2,5р<0,05CD127low68Рис.17. Иммунофенотипы клеток крови (%) в группе сравнения детей с РН ивзрослых3.4. Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитета в группе с ретинопатией недоношенных и группе соматически здоровых детей.При исследовании недоношенных детей с ретинопатией и соматическиздоровых доношенных детей (табл.11, рис.18), статистически значимое отличиеполучено по пяти из семи показателей клеточного иммунитета.
У детей сретинопатией недоношенных отмечается: снижение общего количества ТклетокСD3+(p<0,03),Т-клетокСD3+СD4+СD4+СD25highFoxp3+CD127low (p<0,001), снижениеCD3+CD4+ицитотоксическихТ-лимфоцитов(p<0,01),Т-регсоотношения Т-клетокСD3+СD8+(поиндексуСD3+СD4+/СD3+СD8+) (p<0,03), увеличение количества В-клеток CD19+(р<0,02). Не получено статистически значимого отличия по показателямнатуральных киллеров - NK-cells CD3-/CD16+CD56+ (Р>0,1) и цитотоксическихТ-лимфоцитов CD3+CD8+ (P>0,5).69Таблица 11Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитета вгруппе с ретинопатией недоношенных и группе соматически здоровых детейГруппаДети с РНДоношенные(n=60)детиM±s (STD.
DEV.)Признак(n=27)РM±s (STD. DEV.)Возраст (мес.)3,9±2,54,8±2,10,175Срок гестации (нед.)28,5±2,239,3±0,9<0,0011196,2±385,53524,5±705,4<0,001Масса тела прирождении (г)Иммунофенотип клеток крови (%)СD3+59,2±12,169,5±10,60,02CD3+CD4+38,2±9,648,6±11,5<0,01CD3+CD8+18,8±9,617,9±4,70,7022,3±0,12,9±0,90,0252,6±1,13,5±1,00,003CD3-/CD16+CD56+17,8±9,014,3±4,40,1CD 19+ (B-КЛЕТКИ)21,5±11,414,8±8,70,02ИНДЕКС CD4+/CD8+CD4+CD25HIGHFOXP3+CD127low70Рис. 18. Иммунофенотипы клеток крови (%) в группе сравнения детей с РН идоношенных соматически здоровых детей3.5. Общие данные по сравнительной характеристике показателей Т- и Вклеточного иммунитета у взрослых, соматически здоровых доношенныхдетей и при ретинопатии недоношенных.Для оценки количественного содержания Т- и В-лимфоцитов и, вчастности, Т-рег СD4+СD25highFoxp3+СD127low сравнивали их содержание вгруппах с взрослыми людьми, соматически здоровыми доношенными инедоношенными детьми с ретинопатией недоношенных.
Общие данные посравнительной характеристике иммунитета у взрослых, соматически здоровыхдоношенных детей и при ретинопатии недоношенных представлены на рисунке19. Подобраны линии тренда с учетом коэффициента R2, чем ближе он кединице при выборе типа линии, тем более точно данная линия характеризуетвозрастную тенденцию изменения изучаемого показателя. Нами были выбранылогарифмический (на графиках R2 <1) и полиномиальный (R2=1) типы линийтренда как более четко отражающие тенденцию изменений изучаемыхпоказателей.71Рис. 19.