Диссертация (1174307)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯРОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиКузнецова Юлия ДмитриевнаОСОБЕННОСТИ Т- И В- КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ СРЕТИНОПАТИЕЙ НЕДОНОШЕННЫХ14.03.09 - Клиническая иммунология, аллергология14.01.07 - Глазные болезниДИССЕРТАЦИЯНа соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучные руководители:Быковская Светлана Нюневнадоктор медицинских наук, профессорБалашова Лариса Маратовнадоктор медицинских наукМосква 2017 год2ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………..5ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………….121.1.Клиническиепроявленияиклассификацияретинопатиинедоношенных.......................................................................................................... 131.2. Эпидемиологические факторы риска ретинопатии недоношенных…......... 151.3. Этиология и патогенез ретинопатии недоношенных……………………..... 171.4. Значение иммунолологических факторов в развитии ретинопатиинедоношенных…………………………………………………………………...... 181.5.
Т-регуляторные клетки и их значение в развитии аутоиммунныхреакций…………………………………………………………………………….. 221.6.Роль Tрег-клеток при иммунопатологических процессах………………. 291.7.Иммунитет недоношенных детей, влияние иммунологических факторовна развитие у них заболеваний на первом году жизни…………………... 311.8.Исследование T-регуляторных клеток у доношенных и недоношенныхдетей………………………………………………………………………… 361.9.Хирургическое лечение ретинопатии недоношенных…………………… 401.10. Поздние осложнения и зрительные функции у детей, перенесшихретинопатию недоношенных……………………………………………….42ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………….....452.1.Характеристика исследуемой группы………………………………………...452.2 Методы клинического офтальмологического исследования………………..512.3. Иммунологические исследования…………………………………………....522.4. Методы математической статистики…………………………………………542.5. Методы хирургического лечения……………………………………………..552.5.1. Методика проведения транспупиллярной диод-лазерной коагуляции….552.5.2. Методика витреоретинального вмешательства……………………………573ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ Т- и В-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ С РЕТИНОПАТИЕЙ И ДОНОШЕННЫХ СОМАТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ…………………………….613.1.
Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитетав группе всех детей и взрослых ………………………………………………… 633.2.Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитетав группе взрослых и соматически здоровых доношенных детей ………………643.3. Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитетав группе детей с ретинопатией недоношенных и группе взрослых …………...663.4. Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитетав группес ретинопатией недоношенных и группе соматически здоровыхдетей…………………………………………………………………………………683.5.
Общие данные по сравнительной характеристике показателей Т- и Вклеточного иммунитета у взрослых, соматически здоровых доношенных детейи при ретинопатии недоношенных………………………………………………..70ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РЕТИНОПАТИЕЙ НЕДОНОШЕННЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ СТАДИЯМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ…………………………………………………………………..............734.1. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитетау детей, страдающих III+стадией ретинопатии недоношенных и доношенныхсоматически здоровых детей…………...................................................................764.2. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитетау детей, страдающих IVa-b стадией ретинопатии недоношенных и доношенныхсоматически здоровых детей…………………………………………………........784.3.
Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитетау детей, страдающих V стадией ретинопатии недоношенных и доношенныхсоматически здоровых детей………………………………………………………804.4. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитетау детей, страдающих задней агрессивной формой ретинопатии недоношенных идоношенных соматически здоровых детей ……………………………………...8244.5. Сравнительная характеристика Т- и В-клеточного иммунитета у детей сразличными стадиями РН………………………………………………………….844.6. Исследование Т-регуляторных кдеток (CD4+CD25highFoxp3+CD127low) удетей с различными стадиями РН…………………………………………………89ГЛАВА5.ТЯЖЕЛЫМИРЕЗУЛЬТАТЫХИРУРГИЧЕСКОГОПРОГРЕССИРУЮЩИМИНЕДОНОШЕННЫХ.ВЫЯВЛЕНИЕЛЕЧЕНИЯСТАДИЯМИКЛИНИЧЕСКИХДЕТЕЙСРЕТИНОПАТИИПРИЗНАКОВ,ПОДТВЕРЖДАЮЩИХ ЗНАЧЕНИЕ АУТОИММУННОГО СИНДРОМА ВПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ………………………………………………… 945.1.Виды хирургического лечения больных с ретинопатией недоношенных….955.2.
Виды осложнений в послеоперационном периоде…………………………..975.3. Результаты хирургического лечения РН…………………………………....1005.4. Клинические признаки аутоиммунного процесса…………………………102ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………………105ВЫВОДЫ………………………………………………………………………….118ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………………… 120СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ……………………………………… 121СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………….. 1225ВВЕДЕНИЕРетинопатия недоношенных (РН) - одно из самых тяжелых многофакторных заболеваний глаз глубоко недоношенных детей, связанных с общей и локальной морфофункциональной незрелостью и вазопролиферацией, нередкоприводящее к слепоте и слабовидению [30] и прогрессирующее в течение всейжизни.
В последнее время отмечается рост числа детей с ретинопатией недоношенных в связи с переходом России на принятые в мире критерии жизнеспособности плодов и успехи неонаталогии, заключающиеся в увеличении числавыживших глубоко недоношенных детей при сроке гестации 22 недели и массетела от 500 граммов. Выживаемость детей с экстремально низкой массой телаза последние 40 лет увеличилась с 35 до 90%. В Москве выживают ежегоднопорядка 5 000 недоношенных младенцев. [10, 14] При средней частоте РН в«группе риска» в 27-37%, ее удельный вес у детей с массой тела при рождениименее 1500 г достигает 40-50%, до 1000 г - 52-73%, а у детей менее 750 гсоставляет 81-95%. В связи с этим в настоящее время увеличилась частотаразвития ретинопатии недоношенных, особенно терминальных форм ее [15, 30,37, 47, 70]«В России это заболевание в настоящее время становится одной изведущих причин слепоты и слабовидения у детей и приводит к инвалидности в5-10% случаев.
Среди детей с массой тела 1000 г и меньше инвалидами позрению становятся 16%» [15, 30, 37, 47, 70, 88] В настоящее время достигнутызначительные успехи в плане лечения ретинопатии недоношенных, нофункциональные результаты, несмотря на анатомический положительныйрезультат, бывают очень низкими [15, 29, 33, 41, 56, 72].
Также положительныйэффект от лечения достигается далеко не во всех случаях. Для профилактикислепоты и слабовидения у детей с РН необходимо своевременное выявление ипроведение профилактического лечения медикаментозного и хирургического,основанного на изучении патогенеза и клинических проявлений активной РН.[4, 7, 21, 23, 32, 67, 156] Именно применение в клинической практикепрофилактического лечения явилось причиной снижения частоты тяжелых6форм РН (Катаргина, Коголева 2005, 2009). Впервые это заболевание былоописано Terry T.L. в 1942 г и названо “ретролентальная фиброплазия”, но досих пор открываются все новые аспекты его патогенеза и на основании этогосовершенствуются тактики его лечения [279].
Проблема дальнейшего изученияпатогенезаРНдляразработкиновыхметодовисследованиядляпрогнозирования возникновения и прогрессирования РН, а также примененияпатогенетическиобоснованноголечения,остаетсяактуальнойипосегодняшний день.«В настоящее время накоплены данные о нарушениях иммунитета упреждевременно родившихся детей, особенно при признаках патологии» [20,126, 256, 264]. При исследовании иммунитета у недоношенных детей быливыявлены изменения, характерные для аутоиммунных заболеваний, в том числеизменение количества Т- регуляторных клеток [60, 153, 222, 228, 280], которыеиграют критическую роль в поддержании аутотолерантности и иммунногогомеостаза и предотвращении развития аутоиммунных процессов [11, 62, 100,208, 211, 274, 294, 303].Основную роль в механизмах иммуносупрессии играютТ- регуляторные клетки с фенотипом СD4+СD25highFoxp3+CD127low.
Сниженныепоказатели Т-регуляторных клеток являются прогностически неблагоприятнымфактором для развития таких заболеваний недоношенных детей, какбронхолегочнаядисплазия,некротизирующийэнтероколитидругиезаболевания, в патогенезе которых большую роль играют аутоиммунныереакции [99,116,202,217].В литературе имеются данные, свидетельствующие и «о наличии связимеждувозникновениемихарактеромтеченияРНиусугублениемиммунологических сдвигов (дисбаланс продукции ряда цитокинов и ростовыхфакторов, изменения в системе комплимента, изменение соотношениянейтрофилы\лимфоциты (NLR) в сыворотке крови недоношенных с РН (посравнению с недоношенными без РН) и др.)» [35,80, 170,190,194,268], а такжео роли аутоиммунных реакций в патогенезе данного заболевания (исследованиесостояния гуморального иммунитета, индуцированного S-антигеном (S-АГ)7сетчатки.
(Катаргина Л.А.. Слепова О.С., Скрипец П.П. (2003г.)), исследования,свидетельствующие о роли системы лейкоцитарного антигена HLA впатогенезе РН (Flor-de-Lima F, Rocha G, и др., 2013).Наши исследования касаются изучения роли в патогенезе РН клеточногоиммунитета,втомчислеТ-регуляторныхклетоксфенотипомCD4+CD25highFoxp3+CD127low, выявлении в патогенезе данного заболеванияклинических и иммунологических признаков, указывающих на роль ввозникновении и прогрессировании РН аутоиммунного компонента. Ранее удетей с ретинопатией недоношенных данные исследования не проводились.Проблема прогнозирования возникновения и прогрессирования ретинопатии,и в соответствии с этим разработка в дальнейшем определенных препаратов(воздействующих на звенья патогенеза заболевания, в том числе влияющих наиммунологические показатели) для предотвращения как возникновения, так идальнейшего прогрессирования процесса, остаются актуальными и посегодняшний день.Цель исследованияИзучение роли Т и В клеточного звена иммунной системы, а также FoxP3регуляторных Т лимфоцитов в патогенезе ретинопатии недоношенных.Задачи исследования1.
Изучить особенности Т клеточного (уровень CD3+, CD3+CD4+,CD3+CD8+ лимфоцитов) и В клеточного (CD19+) звена иммуннойсистемыу детей с ретинопатией недоношенных с тяжелымипрогрессирующими стадиями заболевания.2. Выявить изменения уровня различных субпопуляций Т и В лимфоцитов недоношенных детей с ретинопатией недоношенных припрогрессировании процесса от 111+ стадии к V стадии заболевания, атакже при задней агрессивной форме заболевания.3. Выявить изменения уровня FoxP3+ регуляторных Т лимфоцитов унедоношенных детей с различными прогрессирующими стадиямиретинопатиии недоношенных.84. Выявитьиммунологическиепоказатели,свидетельствующиеовозможной роли аутоиммунных реакций в патогенезе ретинопатиинедоношенных.5. Проанализироватьрезультаты хирургического лечения детей стяжелыми прогрессирующими стадиями ретинопатии недоношенных.6. Выявить клинические признаки, указывающие на возникновение ипрогрессированиеаутоиммунногопроцессаприретинопатиинедоношенных.Научная новизна результатов исследования1.
Впервые определено, что нарушения, способствующие возникновению ипрогрессированию ретинопатии недоношенных, проявляются на фонехарактерных для аутоиммунных реакций изменений: пониженныхзначений Т-регуляторных клеток СD4+СD25highFoxp3+CD127low, Т- клетокCD3+CD4+,высокихколичественныхпоказателяхВ-клеточногоиммунитета CD 19+ и высоких значениях Т-клеток CD3+CD8+ .2. Впервые изучены особенности Т- и В- клеточного иммунитета у детей сразличными прогрессирующими стадиями ретинопатии недоношенных,определена взаимосвязь изменений состава Т- и В- иммунных клеток склинической картиной заболевания.3.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
